伍艷卉

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬順德醫(yī)院 佛山市順德區(qū)樂從醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 佛山 528315)

宮頸癌是婦科發(fā)病率僅次于乳腺癌的常見生殖道惡性腫瘤之一[1]。人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)是一種球形的DNA病毒，感染后可導(dǎo)致人皮膚黏膜鱗狀上皮增殖[2]。持續(xù)感染高危型HPV可發(fā)展為宮頸癌前病變，最終發(fā)展為宮頸癌，這一過程大概用時(shí)13年[3]。大多數(shù)婦女感染后，會(huì)在9個(gè)月左右自行消失，少部分婦女會(huì)持續(xù)感染，提升癌前病變風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重危及患者生命。因此，對(duì)HPV感染者進(jìn)行早期診斷，對(duì)指導(dǎo)后續(xù)治療尤為重要[4]。HPV DNA檢測(cè)是臨床常用的檢測(cè)方法，可直接反映宮頸感染HPV的情況[5]。本研究選取我院收治的宮頸癌前病變疑似患者100例，旨在觀察HPV DNA檢測(cè)在宮頸癌前病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

納入標(biāo)準(zhǔn)：①陰道分泌物增多；②接觸性出血；③已婚或有性生活史；④檢查前3 d無性生活且未用藥物進(jìn)行陰道清潔者；⑤本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有宮頸手術(shù)史；②妊娠或哺乳期女性；③合并其他腫瘤或血液疾病者；④急性生殖道炎癥；⑤精神異常，不能配合檢查者。

本組納入2016年4月至2019年6月我院收治的宮頸癌前病變疑似病例100例，年齡20～55歲，平均(30.23±5.11)歲；包括宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)?疑似病例34例、CIN Ⅱ疑似病例28例、CIN Ⅲ疑似病例23例、宮頸浸潤癌疑似病例15例。

1.2 方法

1.2.1樣本采集 采用檢查專用的宮頸刷在宮頸內(nèi)鱗柱狀上皮交界處順時(shí)針旋轉(zhuǎn)5圈，將采樣完成的宮頸刷放置于專用的保存試管中進(jìn)行刷洗，然后封管，放置于-20℃的環(huán)境中保存待測(cè)(禁止反復(fù)凍融)。

1.2.2HPV DNA檢測(cè) 取出待測(cè)樣本后使探針雜交，信號(hào)放大后混合底物及其催化劑，進(jìn)行底物發(fā)光反應(yīng)后放入冷光儀中檢測(cè)。HPV DNA檢測(cè)陽性標(biāo)準(zhǔn)：樣本中HPV DNA含量不低于1.0 pg/mL。

1.2.3病理檢測(cè) 用10%的福爾馬林固定標(biāo)本，取1.5 cm×1.5 cm×0.2 cm的病理組織，分別用不同純度的乙醇溶液脫水2 h，再用二甲苯溶解石蠟，切片厚度為4～6 mm，染色后封片。將待測(cè)樣本進(jìn)行病理檢查，檢查結(jié)果分級(jí)，包括CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ和宮頸浸潤癌。以病理結(jié)果為確診結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，兩組比較采用c2檢驗(yàn)；以病理結(jié)果為確診結(jié)果，對(duì)比兩組檢測(cè)對(duì)宮頸癌前病變的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩種檢驗(yàn)方法陽性率比較

HPV DNA檢測(cè)HPV陽性率為86.0%(86/100)，高于宮頸刮片篩查的52.0%(52/100)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=27.020，P=0.000)。

2.2 HPV DNA檢測(cè)與病理診斷結(jié)果比較

100例宮頸癌前病變疑似患者病理診斷結(jié)果顯示，CIN Ⅰ 21例、CIN Ⅱ 16例、CIN Ⅲ 13例、宮頸浸潤癌7例。HPV DNA檢測(cè)顯示，CIN Ⅰ16例、CIN Ⅱ 12例、CIN Ⅲ 10例、宮頸浸潤癌6例。見表1。

表1 HPV DNA檢測(cè)與病理診斷結(jié)果比較(例)

2.3 HPV DNA檢測(cè)宮頸癌前病變的評(píng)價(jià)

HPV DNA檢測(cè)CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ、宮頸浸潤癌的特異度、靈敏度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、Kappa值見表2。

表2 HPV DNA檢測(cè)宮頸癌前病變的評(píng)價(jià)

3 討論

近年來，宮頸癌發(fā)病率顯著升高，HPV病毒持續(xù)感染是女性宮頸癌發(fā)病的高危因素之一[6-7]。研究表明，HPV感染是宮頸癌前病變和宮頸浸潤癌發(fā)生的必要條件[8]。HPV感染者一般無明顯臨床癥狀，極易被忽視，不少人在潛伏感染期后可能自然轉(zhuǎn)陰，若高危型HPV持續(xù)感染可能導(dǎo)致宮頸癌前病變，威脅患者生命安全[9]。因此，定期進(jìn)行HPV的檢測(cè)和基因分型對(duì)于預(yù)防控制宮頸癌的發(fā)生發(fā)展具有重要意義[10]。目前，HPV的檢測(cè)方法包括PCR法、熒光原位雜交法、斑點(diǎn)印跡法、HPV DNA檢測(cè)等，其中HPV DNA檢測(cè)利用雜交捕獲信號(hào)放大的原理檢測(cè)多種高危型HPV，可分析不同亞型HPV感染狀況，克服了宮頸刮片、細(xì)胞檢驗(yàn)等方法的缺點(diǎn)，結(jié)果可靠、操作簡(jiǎn)單、干擾因素少，既適用于臨床HPV診斷工作，也適用于大規(guī)模宮頸癌前病變的篩查[11-12]。

本研究中HPV DNA檢測(cè)HPV陽性率高于宮頸刮片篩查，充分說明在進(jìn)行宮頸癌前病變的篩查中，HPV DNA檢測(cè)是一種極為高效、簡(jiǎn)便的篩查方法，對(duì)相關(guān)疾病的檢測(cè)更為有效、準(zhǔn)確，有利于臨床診斷。李琪[13]研究表明，在宮頸癌前病變篩查中，HPV-DNA檢測(cè)的陽性率較高。本研究中HPV-DNA檢測(cè)CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ、宮頸浸潤癌的靈敏度在75.00%～85.71%，特異度在69.23%～87.50%，這與陶志梅等[14]研究結(jié)果一致，表明HPV-DNA檢測(cè)具有較高靈敏度和特異度，也提示該篩檢方法真實(shí)性較高。本研究中HPV-DNA檢測(cè)的陽性預(yù)測(cè)值在80.00%～85.71%，陰性預(yù)測(cè)值在64.28%～87.50%，說明篩檢試驗(yàn)陽性者患宮頸癌前病變的可能性大，陰性者患宮頸癌前病變的可能性小，提示HPV DNA檢測(cè)的預(yù)測(cè)性較好。潘敏等[15]研究發(fā)現(xiàn)，在早期宮頸癌及癌前病變?cè)\斷中，HPV DNA檢測(cè)的陽性預(yù)測(cè)值高于液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)。

綜上所述，HPV DNA檢測(cè)在宮頸癌前病變篩查中的特異度、敏感度較好，可作為臨床宮頸癌前病變篩查的重要方法。但由于本研究樣本量較少，所得結(jié)論存在一定的局限性，日后還需進(jìn)行更大樣本量的研究討論。