白 樺

(鄭州人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 鄭州 450053)

鼻咽癌是頭頸部高發(fā)惡性腫瘤之一，在中國南方發(fā)病率較高[1]。與其他腫瘤相比，鼻咽癌具有較高的放射敏感性，因此放療是鼻咽癌的主要治療手段。資料顯示70%～80%鼻咽癌患者就診時已為中晚期[2]，5 a生存率較低。局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是局部晚期鼻咽癌患者治療失敗的主要模式，因此，放、化療結(jié)合的綜合治療已成為局部晚期鼻咽癌患者的主要治療模式[3]。局部晚期鼻咽癌患者對誘導(dǎo)化療表現(xiàn)出不同的敏感性。血清超氧化物歧化酶(SOD)水平已被證實是體內(nèi)重要的抗氧化物質(zhì)之一，可以有效清除氧自由基，減少其對細(xì)胞的損傷[4]。本研究通過對我院治療的局部晚期鼻咽癌患者臨床資料進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)患者血清SOD可以降低其對誘導(dǎo)化療耐受性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇我院2013年1月至2016年12月收治的89例經(jīng)病理證實的鼻咽癌患者，并經(jīng)結(jié)合鼻咽鏡檢、超聲、磁共振成像(MRI)及計算機(jī)X線斷層掃描(CT)檢查證實為局部晚期(Ⅲ～Ⅳa)，其中Ⅲ期30例，Ⅳa期30例。所有患者符合以下條件：年齡18～65歲；治療前未因惡性腫瘤接受過放療、化療或手術(shù)治療；功能狀態(tài)：ECOG評分0～2分；可定期隨診；白細(xì)胞>4×109·L-1，血小板>100×109·L-1；血清肌酐<1.5倍正常值，總膽紅素及丙氨酸轉(zhuǎn)移酶<2倍正常值；心電圖正常；無不可控制的嚴(yán)重感染。

1.2 分組根據(jù)實驗室檢查，按血清SOD水平從高到低均分為A組、B組，每組30例。同時，比較Ⅲ期與Ⅳa期患者血清SOD水平。

1.3 治療方法所有入組患者均簽署了化療知情同意書，接受了2周期的誘導(dǎo)化療。誘導(dǎo)化療方案為DP方案或TPF方案。TPF方案：多西他賽75 mg·m-2，靜脈滴注，d1；順鉑75 mg·m-2，靜脈滴注，d1；5-氟尿嘧啶750 mg·m-2·d-1，持續(xù)24 h靜脈滴注，d1～5。TP方案：多西他賽75 mg·m-2，靜脈滴注，d1；順鉑100 mg·m-2·d-1，靜脈滴注，d1～3。全程均采用全自動注藥泵給藥。每次化療前查血常規(guī)、肝功能、腎功能，化療后復(fù)查血常規(guī)。A組：20例接受DP方案，10例接受TPF方案；B組：19例接受DP方案，11例接受TPF方案。

1.4 復(fù)查及評估誘導(dǎo)化療2周后，復(fù)查鼻咽鏡、超聲、MRI評價腫瘤及淋巴結(jié)消退情況。誘導(dǎo)化療不良反應(yīng)的評價：采用第3版國際常見不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE v3.0)評價患者的消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹瀉)及骨髓抑制(白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少)；于2周期誘導(dǎo)化療后采用實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)1.1版(RECIST 1.1)進(jìn)行近期療效評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)及疾病進(jìn)展(PD)。

2 結(jié)果

2.1 血清SOD水平與鼻咽癌臨床分期的關(guān)系Ⅳa期患者血清SOD水平為(171.11±11.23)u·mL-1，高于Ⅲ期患者的(120.02±13.81)u·mL-1，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=15.721，P<0.001)。

2.2 2組誘導(dǎo)化療療效的比較誘導(dǎo)化療后來院復(fù)查率100.00%。近期療效評價顯示，A組中CR 1例，PR 21例，SD 8例，PD 0例；B組:CR 1例，PR 24例，SD 4例，PD 0例。A組有效率為73.33%，B組有效率為83.33%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.884，P=0.347)。

2.3 2組誘導(dǎo)化療相關(guān)消化道反應(yīng)發(fā)生情況比較2組惡心、嘔吐均為Ⅰ、Ⅱ級，治療過程中同時給予護(hù)胃及止吐藥物應(yīng)用，患者均可耐受。A組惡心、嘔吐發(fā)生率分別為46.67%、40.00%，低于B組的80.00%、73.33%(χ2=7.177，P=0.007；χ2=6.787，P=0.009)。A組、B組腹瀉發(fā)生率分別為46.67%、53.33%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.267，P=0.606)。見表1。

表1 2組誘導(dǎo)化療相關(guān)消化道反應(yīng)發(fā)生情況

2.4 2組骨髓抑制發(fā)生情況比較2組患者均有骨髓抑制發(fā)生，給予升白及生血小板藥物應(yīng)用后勻未影響患者治療的順利進(jìn)行。A組白細(xì)胞減少發(fā)生率為60.00%，低于B組的86.67%(χ2=5.455，P=0.020)。A組中性粒細(xì)胞減少、血小板減少發(fā)生率分別為60.00%、33.33%，B組分別為73.33%、26.67%，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.200，P=0.273；χ2=0.317，P=0.573)。見表2。

表2 2組骨髓抑制發(fā)生情況

3 討論

鼻咽癌是頭頸部高發(fā)惡性腫瘤之一，每年新發(fā)病例8～9萬，在我國，主要集中在華南地區(qū)，特別是在廣東、廣西和福建[5]。由于其特殊的發(fā)病部位，極易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，初診時75%～90%為局部晚期[1]。目前針對一些局部晚期并且一般情況較好的鼻咽癌患者，常采用放療前2周期的誘導(dǎo)化療。一項Ⅲ期臨床試驗[6]發(fā)現(xiàn)，對于局部晚期頭頸部鱗癌，誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放、化療組總生存率比同期放、化療組稍高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。但誘導(dǎo)化療可以縮小腫瘤體積，并使放療的靶區(qū)縮小，減少臨近正常組織的受照射劑量。同時誘導(dǎo)化療還可以清除血液中的腫瘤細(xì)胞，甚至一些潛在的微小轉(zhuǎn)移灶，以降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。常用的誘導(dǎo)化療方案主要有TPF、TP及PF方案。

正常生理狀態(tài)下，機(jī)體新陳代謝會產(chǎn)生一定量的活性氧自由基，而這些自由基會被不斷清除。放、化療治療過程中，X線和化療藥物都能誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生大量的活性氧自由基。在一定時間段，產(chǎn)生的自由基超過機(jī)體的清除能力，這些氧自由基可損傷細(xì)胞DNA，造成不同程度的DNA損傷，進(jìn)而通過多種途徑引起細(xì)胞凋亡[7]。SOD是體內(nèi)最重要的抗氧化酶之一，被稱之為氧自由基清除劑,能夠催化超氧化物生成氧氣和水，從而保護(hù)細(xì)胞免受氧自由基的損傷[8]。

本研究發(fā)現(xiàn)，臨床分期較高的患者血清SOD水平明顯高于臨床分期較低患者。已有研究證實較大的實體腫瘤內(nèi)部血供較差，較多的細(xì)胞處于乏氧狀態(tài)，產(chǎn)生較多的小分子自由基，釋放入血，刺激機(jī)體代謝性增加SOD水平，以維持自身的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。本研究還發(fā)現(xiàn)血清SOD水平較高患者的骨髓抑制及消化道反應(yīng)均低于血清SOD水平較低患者。這能是因為血清SOD可以有效清除患者正常器官內(nèi)化療過程中產(chǎn)生的氧自由基，從而降低對正常組織的損傷。對比2組患者有效率發(fā)現(xiàn)，雖然高血清SOD水平患者略優(yōu)于低血清SOD水平患者，但是統(tǒng)計學(xué)分析未見明顯差異。

總之，高血清SOD水平與局部晚期鼻咽癌患者誘導(dǎo)化療近期療效無明顯關(guān)系，但明顯提高化療的耐受性。