王志紅，趙 虎，袁 博，王 倩，方 瑩，褚璐璐，王武亮

(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450014)

子宮內(nèi)膜異位癥是一種婦科常見良性疾病，特別是育齡期女性發(fā)病率更高，發(fā)病率約為10%～15%，但具有潛在惡變可能，其中卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的惡變率為0.6%～0.8%，卵巢子宮內(nèi)膜異位癥惡變所致卵巢癌多為子宮內(nèi)膜樣癌和透明細(xì)胞癌[1-2]。目前，對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥惡變風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。為探討評(píng)估子宮內(nèi)膜異位癥惡變風(fēng)險(xiǎn)方法，本研究采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測(cè)子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌和卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者血清中糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)和第二個(gè)線粒體衍生半胱天冬氨酸蛋白酶激活劑(second mitochondria-derived activator of caspase，Smac)水平，并比較分析2種指標(biāo)在子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌和卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者血清中的水平變化。其中CA125是卵巢癌和子宮內(nèi)膜異位癥常用輔助性診斷指標(biāo)，與多種疾病關(guān)系密切[3]；Smac是一種促進(jìn)細(xì)胞凋亡的因子，已被證實(shí)與乳腺癌、胃癌、卵巢癌等多種實(shí)體瘤的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切[4-5]。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象選擇2015年1月至2018年8月我院婦科收治的符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-8]的子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌患者35例和卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者46例。35例子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌患者中，年齡29～57歲，中位年齡48歲；Ⅰ期5例，Ⅱ期14例，Ⅲ期10例，Ⅳ期6例；子宮內(nèi)膜樣癌9例，透明細(xì)胞癌26例。46例卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者中，年齡26～53歲，中位年齡44歲；Ⅰ期8例，Ⅱ期19例，Ⅲ期14例，Ⅳ期5例。2組患者年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經(jīng)獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，且所有患者均同意入組并已簽署知情同意書

1.2 標(biāo)本采集35例子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌患者和46例卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者均在確診并確定入組的1周內(nèi)空腹抽取靜脈血5 mL，常溫條件下靜置1 h，然后離心取上清液，置于-80 ℃冰箱待測(cè)。

1.3 CA125和Smac水平的測(cè)定采用ELISA試劑盒測(cè)定2組患者血清中的CA125和Smac水平，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌患者血清中CA125和Smac水平分別為(432.07±156.39)ku·L-1、(83.98±22.17)ng·L-1，卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者分別為(52.53±19.61)ku·L-1、(314.71±112.56)ng·L-1，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌患者血清中CA125水平高于卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者，而Smac水平低于卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者。見表1。

表1 2組患者血清中CA125和Smac水平比較

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是一種良性疾病，但是具有周圍浸潤(rùn)、誘導(dǎo)血管生成、炎癥反應(yīng)、免疫功能障礙等惡性腫瘤的特性。子宮內(nèi)膜異位癥具有惡變潛能，特別是卵巢部位的子宮內(nèi)膜異位癥，很容易惡變形成卵巢癌分型中的子宮內(nèi)膜樣癌、透明細(xì)胞癌等[9]。卵巢子宮內(nèi)膜異位癥惡變可能機(jī)制如下：芳香化酶表達(dá)量和活性增加所致的雌激素異常表達(dá)、雌激素介導(dǎo)的黃體酮受體表達(dá)下調(diào)，子宮內(nèi)膜異位癥自身或子宮內(nèi)膜異位癥所致的月經(jīng)異常所致的炎癥反應(yīng)，體內(nèi)鐵含量升高引發(fā)的氧化應(yīng)激所致的血管生成增加、異位內(nèi)膜增生，DNA損傷和體細(xì)胞基因突變導(dǎo)致癌基因增加和抑癌基因減少[10-11]。

CA125是一種糖蛋白，存在于胚胎體腔上皮，正常人的腹膜、胸膜、子宮內(nèi)膜及子宮頸管內(nèi)膜組織中均有一定水平的表達(dá)。大量研究[12-13]證實(shí)CA125與子宮內(nèi)膜異位癥、宮頸癌、卵巢癌等女性生殖系統(tǒng)疾病關(guān)系密切。Smac基因位于12號(hào)染色體長(zhǎng)臂，由7個(gè)外顯子組成，屬于促凋亡因子，可通過(guò)抑制凋亡抑制蛋白進(jìn)而抑制半胱天冬氨酸蛋白酶活性，從而抑制細(xì)胞凋亡。研究[14-15]證實(shí)，Smac在乳腺癌、胃癌、卵巢癌、結(jié)腸癌等多種實(shí)體瘤組織中存在異常低表達(dá)，這可能是其參與惡性腫的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程的可能機(jī)制。

子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌患者血清中CA125和Smac水平分別為(432.07±156.39)ku·L-1、(83.98±22.17)ng·L-1，卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者分別為(52.53±19.61)ku·L-1、(314.71±112.56)ng·L-1，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)卵巢癌患者血清中CA125水平高于卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者，而Smac水平低于卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者。

綜上所述，CA125水平升高和Smac水平降低與子宮內(nèi)膜異位癥的惡變關(guān)系密切，通過(guò)兩者的測(cè)定可能有助于評(píng)估子宮內(nèi)膜異位癥的惡變風(fēng)險(xiǎn)。