王忠德 岳 欣 牟 凱

山東省淄博市婦幼保健院(255029)

妊娠期糖尿病(GDM)是一種常見妊娠性疾病，全球發(fā)病率約14%[1]，可導(dǎo)致諸多妊娠不良結(jié)局。有研究顯示[2]游離氨基酸、脂肪酸代謝異常與糖尿病密切相關(guān)，可能參與了胰島素抵抗和2型糖尿病的發(fā)生。盡管酰基肉堿是脂肪酸、有機(jī)酸代謝的中間產(chǎn)物，但有關(guān)機(jī)體氨基酸與酰基肉堿水平和GDM關(guān)系研究較少。本研究觀察了GDM患者血清氨基酸與酰基肉堿水平的變化及與胰島素抵抗的關(guān)系，探討二者代謝異常在GDM發(fā)病機(jī)制中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2016年1月-2017年1月本院產(chǎn)科門診孕婦中選取GDM孕婦63例和正常產(chǎn)檢孕婦58例，兩組年齡及孕周匹配。GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)參照妊娠合并糖尿病診治指南(2014年)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除妊娠合并高血壓疾病、妊娠合并感染、妊娠合并風(fēng)濕免疫性疾病、妊娠合并甲狀腺疾病等。本研究獲得本院倫理委員會批準(zhǔn)。孕婦均知情并簽署同意。

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢測

所有研究對象均測量體重、身高、血壓，取空腹靜脈血行75gOGTT試驗(yàn)，服糖后 1h、2h分別取靜脈血清備用，并采集微量血滴于(S&S)903濾紙上，懸空平置自然晾干，置于密封袋中，2～8℃?zhèn)溆?。全自動生化分析儀測定常規(guī)生化指標(biāo)。其中血糖和血脂測定采用酶法，血清胰島素采用電化學(xué)發(fā)光法。血清氨基酸譜和酰基肉堿水平測定：非衍生化多種氨基酸、肉堿測定試劑盒購于美國PerkinElmer公司，內(nèi)含11種氨基酸內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品及13個肉堿內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 基本臨床資料和血清代謝學(xué)指標(biāo)

GDM組和正常組年齡和孕周相匹配，身高無差異(P>0.05)；GDM組空腹血糖(FBS)、PBS1h、PBS2h和血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平均高于正常組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組基本資料和血清代謝指標(biāo)比較

2.2 空腹血清氨基酸和?；鈮A水平

GDM組空腹血清ALA、ARG、GLY、MET和C2、C3DC+C4OH、C5DC+C6OH、C6水平均高于正常組(P<0.05)，而C0和C6DC水平均低于正常組(P<0.01)。見表2。

表2 兩組空腹血清氨基酸和?；鈮A水平比較

2.3 血清氨基酸和?；鈮A水平與胰島素相關(guān)性

對兩組間存在差異的血清氨基酸和酰基肉堿水平與血清胰島素、HOMA-IR、HOMA-β進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示，空腹血清ALA、ARG、MET、C2、C3DC+C4OH、C5DC+C6OH水平與空腹胰島素、2h血糖、HOMA-IR均呈 正 相 關(guān)，GLY和C6水平與2h血糖水平呈正相關(guān)(均P<0.05)。見表3。

表3 血清各氨基酸及酰基肉堿指標(biāo)與血清胰島素相關(guān)性

3 討論

GDM是妊娠期發(fā)生的糖代謝異常，伴有不同程度的脂質(zhì)和氨基酸代謝異常。而氨基酸與脂肪酸代謝異常與胰島素抵抗、糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)。肉堿是一種廣泛存在于心肌和骨骼肌中的化合物，而?；鈮A是脂肪酸、有機(jī)酸代謝的中間產(chǎn)物，兩者共同參與了脂肪酸β-氧化代謝和支鏈氨基酸代謝。因此，對血漿氨基酸和?；鈮A的檢測將有助于認(rèn)識妊娠GDM發(fā)病機(jī)制，并為其監(jiān)測和預(yù)防提供新的依據(jù)。

有研究顯示，健康孕婦血漿中幾種必需和非必需氨基酸、長鏈多不飽和脂肪酸、游離肉堿、乙酰肉堿、磷脂酰膽堿和鞘磷脂的濃度顯著降低[3]。Rahimi等[4]研究發(fā)現(xiàn)，GDM患者血漿精氨酸、甘氨酸、蛋氨酸水平明顯升高。另一項研究顯示，GDM患者血漿氨基苯甲酸、丙氨酸、谷氨酸、絲氨酸明顯升高[5]。也有人觀察到GDM患者血漿中甲硫氨酸、谷氨酰胺水平明顯下降[6]。 Batchuluun等[7]研究發(fā)現(xiàn)，GDM患者短鏈和中鏈?；鈮A水平高于正常孕婦，而長鏈?；鈮A水平未見差異。進(jìn)一步對中鏈?；鈮A研究發(fā)現(xiàn)，GDM患者血漿C6、C8、C10和C12明顯高于正常孕婦。Nevalainen等[8]研究發(fā)現(xiàn)，GDM患者精氨酸水平高于對照組，而甘氨酸和3-羥基異戊酰肉堿水平低于對照組。本研究對GDM患者和正常孕婦體內(nèi)42種氨基酸及?；鈮A水平比較發(fā)現(xiàn)，GDM患者丙氨酸、精氨酸、甘氨酸、蛋氨酸和短鏈酰基肉堿中C2、C3DC+C4OH、C5DC+C6OH、C6水平均升高，而游離肉堿和己二酰肉堿水平降低，且這些氨基酸和短鏈?；鈮A與血清胰島素存在正相關(guān)性。盡管上述研究結(jié)果不一，但均提示氨基酸或?；鈮A代謝失衡可能與GDM發(fā)生密切相關(guān)。

肉堿與酰基肉堿影響糖尿病發(fā)病的機(jī)制不明，有研究顯示孕期補(bǔ)充左旋肉堿，可避免血漿中游離脂肪酸增加，進(jìn)而減少胰島素抵抗[9]。亦有研究顯示，?；鈮A的積聚可影響線粒體對相關(guān)底物的轉(zhuǎn)化，進(jìn)而加重胰島素抵抗[10]。對動物研究發(fā)現(xiàn)，治療組腹腔內(nèi)注射C6和C8 2周后，與對照組體重、空腹血糖或空腹胰島素水平未見差異，但治療組小鼠糖耐受降低，胰島素分泌明顯受損[7]。

總之，本研究結(jié)果提示，GDM患者存在氨基酸和酰基肉堿代謝異常，且這些代謝異常與胰島素抵抗、GDM發(fā)生密切相關(guān)。對這些指標(biāo)深入研究，有助于闡明GDM的發(fā)病機(jī)制并為防治提供新策略。