馬 婧 鄧佩佩 韓瑞鈺 劉文嬌 崔 彤 安 琪 谷翊群 王樹松,*

1.河北省計劃生育科學(xué)技術(shù)研究院，國家衛(wèi)健委計劃生育與優(yōu)生重點實驗室(石家莊，050071)；2.河北師范大學(xué)化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院；3.國家衛(wèi)生健康委科學(xué)技術(shù)研究所，國家衛(wèi)健委男性生殖健康重點實驗室

2017年Huang C等[1]指出，在過去的15年間中國男性精子濃度從68×106/ml下降到47×106/ml，捐精者精液質(zhì)量合格率從55.78%降至17.80%，這可能與飲食、吸煙、飲酒、肥胖和糖尿病等因素有關(guān)[2]。近年糖尿病患病率顯著增加，據(jù)統(tǒng)計2015年我國糖尿病患者高達1.096億，且呈低齡化趨勢[3]。糖尿病可引起脂肪、蛋白等代謝紊亂，最終導(dǎo)致多種并發(fā)癥。隨著男性糖尿病患者的增加以及患者年輕化, 優(yōu)生優(yōu)育問題逐漸凸顯出來。已有研究報道糖尿病對男性生殖功能有明顯損害[4]，包括對精子發(fā)生及內(nèi)分泌控制或?qū)﹃幥o勃起和射精的影響等。有研究顯示糖尿病所致精液質(zhì)量改變是男性生育力下降主要原因之一，但報道存在一定差異。本研究對糖代謝異常的精液標(biāo)本進行檢測，分析血糖與精液參數(shù)的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性收集2016年9月-2017年2月在河北生殖醫(yī)學(xué)中心就診的男性不育患者168例臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①20歲<年齡<45歲；②正常性生活未孕≥1年。排除標(biāo)準(zhǔn)：①勃起功能障礙、射精障礙及無法獲取精液標(biāo)本；②生活或工作環(huán)境有可能影響精子發(fā)生(高溫、職業(yè)與有毒物質(zhì))及吸煙和酗酒；③感染性疾病及其它全身疾??；④長期服藥史(減肥藥等)；⑤女性相關(guān)不孕因素。根據(jù)我國2型糖尿病防治指南(2010年版)，空腹血糖受損的診斷標(biāo)準(zhǔn)為GLU>6.1mmol/L，糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)為GLU>7.0mmol/L。根據(jù)空腹血糖水平分組，正常組(GLU≤6.1mmol/L)74例，受損組(6.17.0mmol/L)32例。根據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《成人體重測定》判斷分組，體質(zhì)指數(shù)(BMI)<24kg/m2為正常體重組，BMI≥24kg/m2為超重或肥胖組。

1.2 標(biāo)本采集與檢測

①精液標(biāo)本采集與常規(guī)檢測：禁欲2～7d，手淫法獲取精液存于無菌取精杯中，按照2010年《WHO人類精液檢驗與處理實驗室手冊》(第5版)要求，應(yīng)用CASA系統(tǒng)精液分析，記錄精液量，檢測精子數(shù)目、濃度及前向運動精子百分比(PR%)。②GLU檢測：抽取空腹靜脈血，ACCUTE TBA-40FR生化分析儀檢測血清血糖。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《WHO人類精液檢驗與處理實驗室手冊》第五版，精液量≥1.5ml、精子濃度≥15×106/ml、精子總數(shù)≥39×106且PR≥32%為精液正常，其中一項或多項低于以上標(biāo)準(zhǔn)為精液異常。GLU≤6.1mmol/L為血糖正常，GLU>6.1mmol/L為血糖異常；異常組又分為空腹血糖受損組(6.17.0mmol/L)。BMI<24kg/m2為體重正常，BMI≥24kg/m2為超重或肥胖。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般情況

納入觀察的男性年齡(29.8±5.6)歲(20～45)歲，BMI(26.0±4.0)kg/m2，血糖(6.4±1.7)mmol/L，禁欲(4.4±2.1)d(2～7)d。不同血糖組體重、BMI、血糖水平存在差異(P<0.05)，見表1。

表1 不同血糖組臨床相關(guān)資料比較

2.2 各組精液質(zhì)量比較

常規(guī)精液質(zhì)量分析，不同血糖組間精子濃度、精子總數(shù)、前向運動精子百分率存在差異(P<0.05)，精液量在3組間無差異。見表2。

2.3 各組不同年齡段精液質(zhì)量比較

20～25歲年齡段中，糖尿病組精子總數(shù)最低(P<0.05)；26～30歲年齡段中，受損組和糖尿病組前向運動精子百分率低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 不同血糖組精液參數(shù)比較[M(QR)或

表3 不同年齡段間各組精液參數(shù)比較[M(QR)]

2.4 相關(guān)性分析

相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，空腹血糖水平與精子濃度、精子總數(shù)、前向運動精子百分率均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.180、-0.207、-0.162，P<0.05)，與精液量無相關(guān)性(r=-0.072,P>0.05)。

2.5 交互作用分析

logistic回歸分析顯示：超重或肥胖合并高血糖的患者精液質(zhì)量異常風(fēng)險為正常者的3.667倍，超重或肥胖與高血糖同時存在的交互指數(shù)(S)為1.43，超相對危險比(RERI)為0.798，歸因比(AP)為21.76%。見表4。

表4 超重或肥胖者、高血糖與精液質(zhì)量交互作用

3 討論

糖尿病是以長期高血糖為主要特征的代謝綜合征，長期患病可導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管的慢性損害和功能障礙。有報道指出，糖尿病可導(dǎo)致性欲減退、勃起功能障礙、射精困難、生育力下降或不育等[5]?？芍苯雍烷g接地影響男性糖尿病患者的生育力，其中精液質(zhì)量下降是糖尿病引起男性不育的主要原因[6]?？赏ㄟ^激素水平改變、神經(jīng)功能障礙，或直接作用于睪丸、附睪，造成精子生成異常，從而影響精液質(zhì)量[5]。也有研究認(rèn)為糖尿病是通過損傷精子DNA，降低染色質(zhì)完整性、增加基因突變等導(dǎo)致精液質(zhì)量下降[7-8]。

多數(shù)臨床研究顯示糖尿病影響精液質(zhì)量，但對精液參數(shù)影響不一。La Vignera[9]等研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者與對照組相比前向運動精子百分率降低。一項薈萃分析表明糖尿病降低了總精液量和PR%，總精子計數(shù)和正常細胞的百分比無顯著變化[10]。Bhattacharya[11]等研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病男性較正常男性的射精量、精子總數(shù)、前向運動精子百分率、正常形態(tài)百分比均存在統(tǒng)計學(xué)差異。Lu X等[12]研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者精子活力、精子存活率、正常精子形態(tài)、精液量、精液pH值和精子濃度均顯著低于正常男性。雖然各研究結(jié)果不一，但研究多顯示糖尿病患者前向運動精子百分率下降。本研究中糖尿病組精子濃度、精子總數(shù)、前向運動精子百分率均低于正常組，且空腹血糖水平與精子濃度、精子總數(shù)、前向運動精子百分率均呈負(fù)相關(guān)。

最早Padron[13]等調(diào)查了1型糖尿病青少年男性患者，年齡17～22歲,發(fā)病年齡2～21歲,糖尿病病史0.5～15年, 并以健康人作為對照組，發(fā)現(xiàn)青少年糖尿病患者精液量、精子活力、精子濃度均有減少。本研究按年齡分組后顯示，20～25歲組中糖尿病組精子總數(shù)最低；26～30歲組中，受損組和糖尿病組前向運動精子百分率PR%均低于正常組，表明年齡越小(即患糖尿病越早)，糖尿病對精液影響越明顯。但與鄧顯忠等[14]研究結(jié)果不一致，該研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者(年齡26～55歲)精液量與年齡呈負(fù)相關(guān)，并與DM病程明顯相關(guān)，隨病程增加，精液量、精子總數(shù)和精子活率顯著下降。這可能是因納入的研究對象年齡階段或DM 病程不同所致，需進一步考慮多因素研究。

大量研究顯示男性肥胖是精液質(zhì)量降低的原因之一[15]。肥胖可引起機體多種激素水平改變，包括性激素結(jié)合蛋白、促性腺激素、睪酮、雌二醇和抑制素B等。其中睪酮降低可影響精子發(fā)生、發(fā)育障礙，最終影響生殖功能[16-17]。糖尿病可造成睪丸質(zhì)量減輕、睪丸細胞凋亡和睪酮水平下降[18-19]，從而影響睪丸的生精能力及睪酮分泌。本研究中，高血糖對超重或肥胖男性的精液質(zhì)量有正向相加交互作用，兩者同時存在時精液異常風(fēng)險高于單獨異?；颊?。

綜上所述，高血糖可能導(dǎo)致男性精液質(zhì)量下降，高血糖與超重或肥胖因素同時存在可增加精液異常風(fēng)險。因此，應(yīng)重視男性不育人群血糖檢測，深入研究糖尿病對男性精液質(zhì)量影響機制，關(guān)注糖尿病患者的生育問題，為臨床治療男性不育提供依據(jù)。