金娟，李蕊，康文清

（鄭州大學附屬兒童醫(yī)院/河南省兒童醫(yī)院/鄭州兒童醫(yī)院NICU，河南鄭州450018）

新生兒窒息在臨床上十分常見，臍帶扭轉(zhuǎn)及母體患病等均會干擾胎兒的血液循環(huán)，影響胎兒氣體交換，最終導(dǎo)致新生兒窒息[1]。新生兒發(fā)生窒息后，會形成繼發(fā)性缺氧和缺血等情況，機體為延續(xù)生命將對血供重新分配，使血流集中于心、腦區(qū)域，腎臟及腸胃等器官的血流灌注明顯降低[2]。當腎臟缺乏血供時，腎小球的自身濾過能力隨之下降，導(dǎo)致肌酐及肌紅蛋白等物質(zhì)大量釋放，表現(xiàn)出血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）等水平上升。已有報道指出，多巴胺及多巴酚丁胺二者聯(lián)用，對窒息新生兒的療效顯著，有利于患兒的腎損傷修復(fù)[3]。本文分析多巴胺與多巴酚丁胺聯(lián)用治療窒息后腎損害新生兒的療效及對患兒白細胞介素（IL）-6、C反應(yīng)蛋白（CRP）、Scr、BUN水平的影響，旨在為臨床治療方案的選擇提供數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選擇2017年1月—2018年9月于我院治療的窒息后腎損害新生兒94例作為觀察對象，納入標準：①滿足窒息后腎損害的診斷標準[4]；②Apgar評分均＜7分；③患兒家長均對本研究內(nèi)容知情，并簽署同意書。排除標準：①患其他種類的腎臟器質(zhì)性疾病者；②合并血液疾病者；③合并感染性疾病或免疫類疾病者；④病歷資料缺失者。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患兒分成觀察組與對照組，各47例。觀察組男26例，女21例；胎齡36～39周，平均胎齡（38.21±1.39）周；體質(zhì)量2.21～3.36 kg，平均體質(zhì)量（2.76±0.61）kg。分娩方式：自然分娩23例，剖宮產(chǎn)24例；胎兒情況：足月兒14例，早產(chǎn)兒24例，過期兒9例。對照組男25例，女22例；胎齡37～39周，平均胎齡（38.24±1.42）周；體質(zhì)量2.23～ 3.38 kg，平均體質(zhì)量（2.78±0.59）kg。分娩方式：自然分娩21例，剖宮產(chǎn)26例；胎兒情況：足月兒16例，早產(chǎn)兒25例，過期兒6例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 研究方法

兩組均常規(guī)予以吸氧支持及復(fù)蘇治療，維持腦灌注及水電解質(zhì)平衡，控制顱內(nèi)壓，給予營養(yǎng)支持、感染預(yù)防等治療措施。在此基礎(chǔ)上，對照組給予鹽酸多巴胺（吉林四環(huán)制藥有限公司，國藥準字：H20040213）治療，20 mL溶入200～300 mL濃度為5%的葡萄糖注射液后，以 5 μg/（kg·min）靜滴，qd，7 d為1個療程。觀察組給予鹽酸多巴胺20 mL及鹽酸多巴酚丁胺（上海上藥第一生化藥業(yè)，國藥準字：H31021904）10 mL溶入200～300 mL濃度為5%的葡萄糖注射液后，以多巴胺5 μg/（kg·min）、多巴酚丁胺 2.5 μg/（kg·min）水平靜滴，qd。視患兒的病情適當調(diào)節(jié)多巴胺用藥劑量至20 μg/（kg·min），多巴酚丁胺劑量至10 μg/（kg·min）。7 d為1個療程。

1.3 觀察指標

比較兩組療效，IL-6、CRP、Scr、BUN水平，腎血流指標以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中腎血流指標包含收縮期峰流速（PSV）、舒張末期流速（EDV）、阻力指數(shù)（RI），通過彩色多普勒超聲儀對患兒的雙側(cè)腎血流參數(shù)進行檢測。分別在治療前及治療7 d后抽取患兒空腹靜脈血約4 mL，3 000 r/min離心15 min后提取血清，應(yīng)用日立7600型全自動生化分析儀測定Scr、BUN及IL-6、CRP水平，其中Scr和BUN采用放射免疫法進行測定，IL-6和CRP采用酶聯(lián)免疫法進行測定。相關(guān)試劑盒均購自深圳晶美工程公司，操作步驟均遵照試劑盒的說明書進行。

1.4 療效評價[5]

顯效：Scr和BUN水平均恢復(fù)正常，且臨床癥狀基本恢復(fù)或明顯改善。有效：Scr和BUN水平趨于正常，且臨床癥狀有所改善。無效：Scr和BUN水平未恢復(fù)且臨床癥狀無改善或惡化。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率為97.87%，明顯高于對照組的87.23%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組IL-6、CRP、Scr、BUN水平比較

治療前兩組IL-6、CRP、Scr、BUN水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組IL-6、CRP、Scr、BUN水平較治療前均明顯下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組腎血流指標比較

治療前兩組腎血流指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組PSV及EDV水平較治療前均升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后兩組RI水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.64%，對照組為6.38%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表1 兩組療效比較

表2 兩組IL-6、CRP、Scr、BUN水平比較

表3 兩組腎血流指標比較

表4 兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

新生兒窒息患兒在被娩出后一分鐘內(nèi)僅有較弱心跳，無法自主建立規(guī)律性呼吸，表現(xiàn)為缺氧狀態(tài)[6]。該病屬于生理病理性改變，在整個分娩過程中均有可能發(fā)生，如未得到及時救治，可能引發(fā)酸中毒、低氧血癥等，威脅患兒心、腦等功能[7]，對患兒身體健康及生長發(fā)育造成嚴重不良影響。多項研究指出，新生兒窒息程度直接關(guān)系臟器受損程度[8-10]。超過半數(shù)患兒伴有腎臟受損，如何及時有效地治療患兒腎功能損傷，是防治患兒發(fā)生永久性腎損傷的重點。

多巴胺屬于神經(jīng)傳導(dǎo)過程中的一種重要物質(zhì)，在腎動脈中也存在少量多巴胺受體，此類受體與多巴胺結(jié)合后可產(chǎn)生增大腎血流量、擴張腎血管等作用而達到增強腎功能的目的[11-13]。多巴酚丁胺可刺激心臟的腎上腺素能受體，通過提高心輸出量和非選擇性的血管擴張，來改善腎臟的血流、腎小球的濾過率、尿量及尿鈉排泄，減輕腎損傷[14]。兩種藥物聯(lián)用，可發(fā)揮協(xié)同作用，更好的保護腎臟等器官的功能[15-16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率為97.87%，明顯高于對照組的87.23%（P＜0.05），提示觀察組應(yīng)用多巴胺及多巴酚丁胺的療效更佳。分析原因，可能與多巴胺及多巴酚丁胺的協(xié)同增效作用等因素有關(guān)。

Scr和BUN能準確地反映腎功能變化情況。IL-6是多功能的細胞因子，由多類淋巴細胞自發(fā)地或刺激后形成，被稱作前炎癥細胞因子，參與機體的各種生理和病理過程。CRP屬于急性時相蛋白，也是炎性反應(yīng)或組織損傷后的一種非特異型標記物。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后兩組IL-6、CRP、Scr、BUN水平較治療前均明顯下降，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），說明兩藥合用可明顯改善窒息后腎損傷新生兒的腎功能及炎癥因子水平。此外，治療后兩組PSV及EDV水平均明顯高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05）；治療后兩組RI水平均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。說明多巴胺與多巴酚丁胺聯(lián)合使用可明顯優(yōu)化新生兒窒息后腎損傷患兒的腎血流水平。分析原因，主要是兩種藥物聯(lián)用能進一步地增大心排量，降低外周血管的阻力，最終改善患兒的腎臟血供。另外，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），與Kaur等[17]的報道結(jié)果一致。證實觀察組的用藥方案安全性較高。

綜上所述，多巴胺與多巴酚丁胺聯(lián)用治療窒息后腎損害新生兒的療效顯著，可有效改善IL-6、CRP、Scr、BUN水平及腎血流情況，安全性較好，值得推廣。