周冬梅，宋 娟，張 超

(解放軍陸軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院普通外科，重慶 400038)

胃癌在我國有著較高的發(fā)病率及致死率，早期胃癌無明顯癥狀，少數(shù)患者有惡心、嘔吐或類似潰瘍病的上消化道癥狀，難以引起足夠的重視[1]。腫瘤生長至影響胃功能時，患者才出現(xiàn)較為明顯的癥狀，但均缺乏特異性[2]。隨著我國醫(yī)學水平的不斷進步及人們對生活、醫(yī)學質(zhì)量要求的逐漸提高，如何提高胃癌的治療效果成為醫(yī)學界的研究熱點。吉非替尼和奧沙利鉑均是臨床治療胃癌的藥物，有學者提出，將上述2種藥物聯(lián)合用于胃癌的治療將取得較好的療效[3]，但其具體療效、安全性仍需臨床試驗進一步證實。本研究探討了吉非替尼聯(lián)合奧沙利鉑治療胃癌的療效及對表皮生長因子受體(EGFR)表達和全身炎癥反應綜合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2017年5月至2018年8月解放軍陸軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院收治的胃癌患者120例，均經(jīng)過病理組織學檢查確診為Ⅲ—Ⅳ期胃癌。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組60例。對照組患者中，男性29例，女性31例；年齡24～75歲，平均(47.26±1.12)歲；胃癌分型：黏液腺癌15例，分化型腺癌16例，管狀乳頭狀腺癌14例，印戒細胞癌15例；胃癌轉(zhuǎn)移情況：骨轉(zhuǎn)移11例，肝轉(zhuǎn)移16例，肺轉(zhuǎn)移9例，胃周淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移14例，腹腔轉(zhuǎn)移10例。觀察組患者中，男性30例，女性30例；年齡25～75歲，平均(47.56±1.42)歲；胃癌分型：黏液腺癌16例，分化型腺癌15例，管狀乳頭狀腺癌14例，印戒細胞癌15例；胃癌轉(zhuǎn)移情況：骨轉(zhuǎn)移12例，肝轉(zhuǎn)移15例，肺轉(zhuǎn)移8例，胃周淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例，腹腔轉(zhuǎn)移10例。兩組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。所有患者及其家屬對本研究的內(nèi)容、目的和方法等均知情并簽署知情同意書，本次研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者均進行抗嘔吐治療[4]。對照組患者于治療第1日給予注射用奧沙利鉑(規(guī)格：50 mg)130 mg/m2，靜脈滴注2 h[5]，每3周給藥1次；第1—5日給予亞葉酸鈣注射液(規(guī)格：30 ml ∶ 0.3 g)200 mg/m2，靜脈滴注2 h，氟尿嘧啶注射液(規(guī)格：0.25 g)500 mg/m2，靜脈滴注4 h[6]；3周為1個周期，治療3個周期[7]。觀察組患者在對照組的基礎上，于每日晨間進食1 h后溫水吞服吉非替尼片(規(guī)格：0.25 g)250 mg，1日1次，4周為1個周期，治療3個周期[8]。

1.3 觀察指標

比較兩組患者的近期療效、不良反應發(fā)生情況、EGFR基因突變情況及治療過程中SIRS的發(fā)生情況[9]。不良反應包括皮疹、腹瀉、惡心嘔吐及骨髓抑制[10]；EGFR突變包括Del19(19號外顯子缺失)、L858R(21號外顯子點突變)和復合突變3種類型[11]。

1.4 療效評定標準

完全緩解：患者病灶完全消失，且在4周內(nèi)無明顯復發(fā)現(xiàn)象；部分緩解：患者體內(nèi)最大腫瘤體積較治療前縮小≥50%，且連續(xù)4周腫瘤未見明顯增大趨勢；病情穩(wěn)定：患者病灶、腫瘤體積較治療前無顯著變化；病情加重：患者病灶較治療前增多，腫瘤體積較治療前有一定程度的增大[12]?？傆行?(完全緩解病例數(shù)+部分緩解病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較

觀察組患者的近期總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者近期療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of short-term efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

治療期間，觀察組患者的不良反應發(fā)生率略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 2 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

2.3 兩組患者EGFR突變率比較及其與臨床療效的關系

觀察組患者的EGFR突變率明顯高于對照組，且兩組患者中，發(fā)生突變者的總有效率明顯高于未發(fā)生突變者，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3—4。

表3 兩組患者EGFR突變情況比較[例(%)]Tab 3 Comparison of mutation rates of EGFR between two groups [cases (%)]

表4 兩組患者EGFR突變率與臨床療效的關系Tab 4 Analysis on the relation between mutation rate of EGFR and clinical efficacy

2.4 兩組患者治療期間SIRS發(fā)生情況比較

治療期間，觀察組患者SIRS發(fā)生率為41.67%(25/60)，略高于對照組的35.00%(21/60)，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

胃癌會對患者腸胃功能產(chǎn)生較大的影響[13]。臨床上常采用吉非替尼和奧沙利鉑治療胃癌。奧沙尼泊是第3代鉑類抗腫瘤藥，為二氨環(huán)己烷的鉑類化合物，對胃癌有一定的療效，但會引發(fā)感覺遲鈍、嘔吐及局部靜脈炎等不良反應，且其神經(jīng)毒性和血液學毒性會對患者造成較嚴重的消極影響[14-15]。吉非替尼可通過抑制腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和血管生成，增加腫瘤細胞的凋亡，但也會引發(fā)一些不良反應[16]。因此，上述2種藥物聯(lián)合治療胃癌的臨床效果及安全性仍需進一步的臨床試驗進行研究。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的近期總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療期間，觀察組患者的不良反應發(fā)生率略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組患者的EGFR突變率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩組中發(fā)生突變者的總有效率優(yōu)于未發(fā)生突變者；治療期間，觀察組患者SIRS發(fā)生率略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

綜上所述，相比于奧沙利鉑單一治療，吉非替尼和奧沙利鉑聯(lián)合治療胃癌的療效更好，患者EGFR基因突變率更高，且不良反應、SIRS的發(fā)生無明顯增加。但治療過程中患者會因機體反應而出現(xiàn)不同程度的SIRS癥狀，因此，建議針對患者情況進行一定的SIRS治療，同時建議在治療前中后均進行EGFR基因突變檢測。