劉 靜

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院 154002

2型糖尿病為臨床上常見的一種內(nèi)分泌代謝性疾病，該病早期癥狀隱匿，進(jìn)展過程中較易出現(xiàn)微血管病變，引發(fā)肥胖，相關(guān)報道顯示，我國超過50%的2型糖尿病患者均合并肥胖[1]。機(jī)體胰島素受體數(shù)量減少及其功能下降為2型糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制，而合并肥胖后，過多的脂肪組織會加重胰島素抵抗，一方面會導(dǎo)致患者的病情加重，另一方面會加大治療難度，導(dǎo)致血糖控制難以達(dá)標(biāo)，增加心腦血管系統(tǒng)的“危險指數(shù)”[2]。本文重點探討了格列美脲聯(lián)合沙格列汀治療2型糖尿病合并肥胖的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月—2018年4月我院收治的2型糖尿病合并肥胖患者86例作為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均滿足《中國2型糖尿病防治指南》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥28；(2)無嚴(yán)重心肝腎功能不全；(3)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)臟器功能受損者；(2)合并惡性腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；(3)有糖尿病急性并發(fā)癥如胃輕癱、酮癥酸中毒者；(4)合并全身急慢性感染如肺炎、腎炎者；(5)孕產(chǎn)期婦女。采取隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，各43例。對照組中男19例，女24例；年齡48～73歲，平均年齡(58.83±6.80)歲；病程0.50～14.81年，平均病程(4.42±1.09)年。研究組中男20例，女23例；年齡47～75歲，平均年齡(58.92±6.69)歲；病程0.50～14.26年，平均病程(4.47±1.23)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 對兩組患者加強(qiáng)基礎(chǔ)干預(yù)如健康教育、飲食指導(dǎo)、運動指導(dǎo)等。對照組口服格列美脲(貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010556，規(guī)格2mg)，初始劑量為2mg/次，1次/d，于早餐前0.50h服用，之后結(jié)合患者的血糖波動情況對劑量進(jìn)行調(diào)節(jié)，但每日口服最大劑量不超過6mg。觀察組口服格列美脲聯(lián)合沙格列汀(AstraZeneca AB·瑞典，注冊證號H20160089，規(guī)格5mg)治療，格列美脲的給藥用法及劑量同對照組，沙格列汀5mg/次，1次/d，早餐前0.50h口服。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)血糖指標(biāo)及體質(zhì)量檢測：治療前、后檢測兩組空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)；計算BMI，公式為BMI=體重/身高2。(3)記錄兩組不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、頭暈頭痛、低血糖(血糖<3.90mmol/L)等。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后血糖及體重變化情況比較 治療前，兩組FPG、2hPG、HbA1c及BMI水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組FPG、2hPG、HbA1c及BMI水平均明顯低于治療前及同期對照組(P<0.05)，見表1。

表1兩組治療前、后血糖及體重變化情況比較

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.081，P=0.776>0.05)，見表2。

3 討論

當(dāng)前，臨床上對于2型糖尿病主要予以能夠直接有效彌補(bǔ)胰島β細(xì)胞功能不全所致胰島素不足的藥物如胰島素或胰島素促泌劑類藥物治療，目的在于將血糖控制在較低水平內(nèi)，以延緩并發(fā)癥的發(fā)生，提升患者生活質(zhì)量[4]。然而，隨著治療時間的延長，加之患者心功能差，運動配合能力不佳，長期使用會增加繼發(fā)體重增加、胰島素抵抗、低血糖及心血管不良事件等的發(fā)生率，預(yù)后不佳[5]。如何安全有效地達(dá)到控制血糖與體質(zhì)量的雙重效果一直是臨床研究的熱點。

表2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

格列美脲屬于一種磺酰脲類長效抗糖尿病藥物，半衰期長，每日只需口服1次，用藥方便。該藥可結(jié)合于胰腺β細(xì)胞表面磺酰脲受體而促使K+通道關(guān)閉，膜去極化，鈣通道開放，Ca2+內(nèi)流，從而促進(jìn)胰島素釋放[6]。此外，格列美脲可抑制肝葡萄糖合成，且可增加心臟對葡萄糖攝取，發(fā)揮降糖作用。但單用降糖藥物效果有限，且無法有效控制體重。沙格列汀屬于一種強(qiáng)效二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑，可選擇性抑制機(jī)體DPP-4，延長胰升血糖素樣肽-1(GLP-1)及葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)的半衰期，升高或穩(wěn)定其血漿濃度與活性，從而降低血糖水平[7]。同時，由于沙格列汀存在葡萄糖依賴性，隨著血糖水平降低，藥物活性減弱，利于外周肌肉、脂肪組織對葡萄糖的攝取及利用，從而更有助于控制體重。格列美脲與利格列汀聯(lián)用，具有協(xié)同增效作用，可有效下調(diào)血糖水平，控制體重。本文中，治療后觀察組FPG、2hPG、HbA1c及BMI水平均明顯低于對照組。提示，格列美脲聯(lián)合沙格列汀治療可有效控制2型糖尿病合并肥胖患者的血糖，調(diào)節(jié)體重，該結(jié)果與張豐姣等[8]研究人員的報道，格列美脲聯(lián)合沙格列汀對2型糖尿病合并肥胖患者治療效果理想，能夠有效調(diào)節(jié)患者血糖水平，改善體征基本相吻合。而從安全性方面考慮，兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示，格列美脲聯(lián)合沙格列汀治療2型糖尿病合并肥胖并未增加不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，針對2型糖尿病合并肥胖患者，予以格列美脲聯(lián)合沙格列汀治療效果確切，安全性較高，預(yù)后理想，值得推廣應(yīng)用。