楊亞寧，溫紅梅，曹啟環(huán)，楊亞慧，郭晨旭

維持性血液透析（MHD）為慢性腎衰竭（CRF）的主要治療方法，而心血管系統(tǒng)疾病屬于MHD患者主要伴隨疾病，且為其首位死亡原因[1]。目前認(rèn)為，脂質(zhì)代謝異常為動(dòng)脈粥樣硬化及心腦血管疾病的主要誘因，有報(bào)道低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）/高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）比值與冠心病存在緊密聯(lián)系[2-3]。本研究以152例MHD患者為研究對(duì)象，探討其LDL-C/HDL-C比值變化，并分析其與頸動(dòng)脈狹窄程度的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取醫(yī)院2017年2月～2018年3月收治的152例行MHD治療的原發(fā)性慢性腎衰竭患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）CRF患者，接受規(guī)范性MHD治療，且 MHD 時(shí)間＞6 個(gè)月；（2）年齡＞18 歲；（3）臨床診治資料完整；（4）治療前1個(gè)月內(nèi)未服用降脂藥物；（5）簽署研究知情同意書，并得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）長(zhǎng)期使用降脂藥；（2）有高脂血癥家族史；（3）伴隨感染、腫瘤、心力衰竭等疾?。唬?）有心腦血管病史；（5）合并肝功能障礙。其中男80 例，女 72 例，年齡 18～77（54.63±6.75）歲。 另選擇同期在醫(yī)院體檢的152例體檢健康者為A組，其中男 84 例，女 68 例，年齡 18～75（55.08±6.79）歲。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)

1.2.1 頸動(dòng)脈超聲 研究對(duì)照入選后，采用西門子SEQUOIA 512B彩超診斷儀，探頭置于患者頸根部，對(duì)頸總動(dòng)脈主干進(jìn)行縱向掃查，再逐漸上移，仔細(xì)觀察內(nèi)膜面光滑情況、有無(wú)斑塊存在，直至頸總動(dòng)脈膨大（頸動(dòng)脈分叉）處，并于距此處10 mm部位，測(cè)量頸總動(dòng)脈血管內(nèi)皮厚度及血流速度；然后上移探頭，對(duì)患者頸總動(dòng)脈膨大部位與距頸膨大10 mm部位的頸內(nèi)動(dòng)脈，采取同樣方法檢測(cè)血管內(nèi)皮厚度與血流速度；然后患者頭偏另一側(cè)，采用同法檢測(cè)對(duì)側(cè)，記錄最大內(nèi)膜-中膜厚度（IMT）。按照頸動(dòng)脈超聲結(jié)果，將患者分為硬化組與非硬化組。頸動(dòng)脈粥樣硬化判斷標(biāo)準(zhǔn)：超聲顯示頸動(dòng)脈有增厚、狹窄、斑塊等。并依據(jù)頸動(dòng)脈狹窄程度，將硬化組患者再分為輕度組、中度組與重度組。狹窄程度判定標(biāo)準(zhǔn)：輕度：IMT＜1.0 mm；中度：1.0 mm≤IMT≤1.2 mm；重度：頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊呈局部隆起增厚，同時(shí)向管腔內(nèi)突出＞1.2 mm。

1.2.2 血生化指標(biāo) 于空腹12 h后MHD前，抽取患者腹靜脈血3 ml，以羅氏COBAS INTEGRA 800全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行常規(guī)生化指標(biāo)檢查，包括甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）、血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、LDL-C、HDL-C、載脂蛋白 A1（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB）；計(jì)算LDL-C/HDL-C比值。

1.3 方法 收集研究對(duì)象一般資料[包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、每周透析時(shí)間、透析齡、原發(fā)病等]、頸動(dòng)脈超聲和血生化指標(biāo)檢查結(jié)果，進(jìn)行組間比較，分析LDL-C/HDL-C比值與頸動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，多組間比較采用F檢驗(yàn)，兩兩比較采用t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn)法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組一般資料比較 根據(jù)超聲檢查結(jié)果，MHD患者中，硬化組64例，非硬化組88例，各組性別、年齡、BMI比較均無(wú)明顯差異（P＞0.05）；硬化組與非硬化組每周透析次數(shù)、透析齡及原發(fā)病亦無(wú)明顯差異（P＞ 0.05）。 見表 1。

2.2 各組血生化指標(biāo)比較 各組TG、ApoA1、ApoB無(wú)明顯差異（P＞0.05）；硬化組與非硬化組Scr、BUN、LDL-C、HDL-C 比較無(wú)明顯差異（P＞ 0.05），但與A組比較，兩組Scr、BUN、LDL-C明顯升高（P＜0.05），而 HDL-C 明顯降低（P＜ 0.05）；硬化組 TC 明顯高于非硬化組與A組（P＜0.05），而非硬化組與A組比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見表2。

2.3 各組LDL-C/HDL-C比較 根據(jù)超聲頸動(dòng)脈狹窄程度檢查結(jié)果，硬化組中，輕度組20例，中度組23例，重度組21例，各組LDL-C/HDL-C比值為：A組（2.17±0.32）＜非硬化組（3.54±0.46）＜輕度組（4.27±0.61）＜中度組（6.18±0.73）＜重度組（7.25±0.84），均有顯著差異（P＜ 0.05）。

2.4 LDL-C/HDL-C與頸動(dòng)脈狹窄程度相關(guān)性分析相關(guān)性分析顯示，LDL-C/HDL-C與頸動(dòng)脈狹窄程度呈顯著正相關(guān)（r=0.968，P＜ 0.05）。

3 討論

目前尚未完全闡明CRF患者脂質(zhì)代謝異常的發(fā)病機(jī)制，而血脂代謝異常普遍存在于MHD患者中[4]。動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生原因與人體內(nèi)分泌關(guān)系主要為：一旦人體血脂濃度升高，將引起自由基清除劑活性減弱，容易形成大量脂質(zhì)過氧化物分子，影響前列環(huán)素/血栓素2平衡，提高血小板聚集率，大量釋放5-羥色胺，提高凝血活性。當(dāng)該類因素互相影響，就會(huì)損傷內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增生，產(chǎn)生泡沫細(xì)胞[5-6]。而這些泡沫細(xì)胞能夠在皮下不斷聚集形成脂紋，引起更復(fù)雜損害。有研究指出，TG、TC、LDL-C均為動(dòng)脈粥樣硬化影響因素[7-8]。此外，國(guó)際與我國(guó)血脂異常防治指南均指出，LDL-C水平達(dá)標(biāo)為臨床防治心血管病變發(fā)生首要目標(biāo)[9]。

表1 各組一般資料比較

表2 各組血生化指標(biāo)比較

LDL-C組成中最多的是TC，其次是膽固醇酯，其能與動(dòng)脈壁上的蛋白多糖結(jié)合形成不溶性沉淀，促進(jìn)纖維組織增生。同時(shí)，LDL-C亦能附著于動(dòng)脈內(nèi)皮上面與LDL-C受體結(jié)合，并且沉積于動(dòng)脈內(nèi)膜表面。血LDL-C水平已明確被證實(shí)為頸動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生主要危險(xiǎn)因素，降低其水平能夠減少心血管事件風(fēng)險(xiǎn)[10]。但仍有研究發(fā)現(xiàn)，LDL-C水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生無(wú)顯著相關(guān)性[11]。分析其原因，可能在于LDL-C分子被氧化修飾之后的氧化型LDL-C屬于動(dòng)脈粥樣硬化形成關(guān)鍵步驟之一[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，硬化組與非硬化組Scr、BUN、LDL-C、HDL-C水平比較無(wú)顯著差異，但與A組比較，兩組Scr、BUN、LDL-C顯著升高，而HDL-C顯著降低，與宋雪冬等[14]研究結(jié)論一致。說明MHD患者會(huì)出現(xiàn)血脂異常，面臨心腦血管病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果還顯示，硬化組TC顯著高于非硬化組與A組，表明TC升高為頸動(dòng)脈粥樣硬化影響因素。LDL-C/HDL-C比值為：A組＜非硬化組＜輕度組＜中度組＜重度組，且相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)LDL-C/HDL-C與頸動(dòng)脈狹窄程度呈正相關(guān)，提示在評(píng)估頸動(dòng)脈硬化方面，LDL-C/HDL-C可作為有效預(yù)測(cè)指標(biāo)。

綜上所述，行MHD治療的原發(fā)性慢性腎衰竭患者血清LDL-C/HDL-C值會(huì)呈一定程度的升高趨勢(shì)，且與頸動(dòng)脈狹窄程度呈顯著正相關(guān)。