賈 敏，易繼濤，王從平，劉群會(huì)

2型糖尿?。═2DM）是一種長(zhǎng)期糖代謝紊亂性疾病，并發(fā)心臟病、腦血管病、視網(wǎng)膜病變、腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)較高，患者發(fā)生腦梗死（CI）的概率是健康人的2～4倍，這也是老年T2DM患者死亡的重要原因之一[1]。趨化素是由脂肪細(xì)胞分泌，可促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和脂肪細(xì)胞分化的白細(xì)胞趨化因子，它能通過(guò)旁分泌途徑作用于炎癥細(xì)胞，從而對(duì)機(jī)體脂代謝和脂肪細(xì)胞產(chǎn)生一定影響[2]。迄今為止，已確定的是趨化素可增強(qiáng)脂肪細(xì)胞局部和全身的炎癥反應(yīng)，關(guān)于其是否會(huì)對(duì)T2DM并發(fā)CI造成影響尚未明確[3]。本研究對(duì)醫(yī)院收治的90例CI患者的臨床資料進(jìn)行分析，并與健康人相比較，旨在探討T2DM合并CI患者血清趨化素的變化及其臨床意義。

1 資料與對(duì)象

1.1 研究對(duì)象 選擇2017年1月～2018年4月于醫(yī)院初診的90例T2DM患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：確診為T2DM；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：T2DM合并其他疾病者；自身免疫障礙者；1型糖尿病者；肝、腎功能障礙者；腫瘤疾病者。依照是否合并CI分為單純T2DM 組（T2DM 組，n=50）和 T2DM 合并 CI組（ACI組，n=40）。另選擇同期體檢健康者50例為對(duì)照組。T2DM 組男女比為 26∶24，平均年齡（56.72±10.66）歲，病程（5.35±2.18）年；ACI組男女比為 21∶19，平均年齡（57.24±11.63）歲，平均病程（5.41±2.27）年；對(duì)照組男女比為 27∶23，平均年齡（55.12±10.33）歲。 3 組年齡、性別比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)

1.2.1 物理學(xué)指標(biāo) 分別測(cè)量研究對(duì)象身高和體重，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）值；采用 OmRon HEM-709型腕式數(shù)字血壓計(jì)檢測(cè)血壓收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）。

1.2.2 血糖和血脂 清晨（8∶00前）取研究對(duì)象空腹≥8 h靜脈血10 ml，靜置后低溫離心，分離血清待測(cè)；于午餐后2 h取同部位血樣，用于檢測(cè)血糖2 hPG含量。使用日立7020型自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)血糖（空腹 FPG 和2 hPG）和血脂[高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）]水平。以化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)空腹胰島素（FINS）水平，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）和胰島 β 細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）；HOMA-IR=FPG×FINS÷22.5，HOMA-β=20×FINS÷(FPG－3.5)。

1.2.3 血清學(xué)指標(biāo) 以高效液相色譜法檢測(cè)空腹糖化血紅蛋白（HbAlc），使用ELISA法檢測(cè)血清趨化素和脂聯(lián)素（APN）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平，試劑盒均購(gòu)于南京建成生物工程研究所。

1.2.4 IMT 以多普勒超聲診斷儀（Vivid，GE，美國(guó)）檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間比較，采用單因素方差分析進(jìn)行多組間比較；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用 χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組物理學(xué)指標(biāo)比較 T2DM組和ACI組BMI、SBP、DBP 均高于對(duì)照組（P＜ 0.05），ACI組 SBP、DBP均高于T2DM組（P＜0.05），見表1。

表13 組物理學(xué)指標(biāo)比較

2.2 3組血糖和血脂指標(biāo)比較 T2DM組和ACI組 FPG、2 hPG、LDL-C、FINS、HOMA-IR 均高于對(duì)照組（P＜ 0.05），HDL-C 和 HOMA-β 均低于對(duì)照組（P＜0.05）；ACI組 FPG、2 hPG、LDL-C、FINS、HOMA-IR 均高于T2DM 組（P＜0.05），HDL-C低于 TZDM 組（P＜0.05），見表 2。

表23 組血糖和血脂指標(biāo)比較

2.3 3組血清學(xué)指標(biāo)和IMT比較 T2DM組和ACI組 HbAlc、趨化素、CRP、IMT 均高于對(duì)照組（P＜0.05），APN 低于對(duì)照組（P＜ 0.05）；ACI組 HbAlc、趨化素、CRP、IMT 均高于 T2DM 組（P＜ 0.05），APN低于T2DM組（P＜0.05），見表 3。

表33 組血清學(xué)指標(biāo)和IMT比較

3 討論

近年來(lái)T2DM發(fā)病率顯著增加[4]，患者患相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)高于常人，其中患心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)約為正常人的2～4倍[5]，嚴(yán)重的心血管疾病是其致死因素之一。ACI作為T2DM合并癥，一般因癥狀輕微而不易察覺(jué)，以致于延誤治療[6]。因此，需要靈敏的檢測(cè)指標(biāo)以提示其發(fā)生和發(fā)展。糖尿病患者因體內(nèi)胰島素分泌異常，因而無(wú)法抑制體內(nèi)葡萄糖水平，故呈現(xiàn)出血糖異常現(xiàn)象[7]。研究顯示，血脂異常是ACI重要表征之一，體內(nèi)胰島素抵抗造成內(nèi)臟游離脂肪酸（FFA）流出、甘油三酯（TG）分泌和載脂蛋白 B（ApoB）分泌致使血脂異常；另一方面，脂代謝酶（LPL）致使TG清除，從而降低HDL-C含量[8]。同時(shí)，T2DM患者不能將FFA轉(zhuǎn)化為酮體，因而致使其在肝臟內(nèi)積累增加臟器負(fù)擔(dān)；Lunde等研究發(fā)現(xiàn)，AS患者血液中LDL-C含量增加[9-10]。T2DM患者由于胰島素抵抗，細(xì)胞無(wú)法對(duì)正常胰島素水平做出反應(yīng)，導(dǎo)致β細(xì)胞產(chǎn)生胰島素不足，致使葡萄糖不正常被釋放至血液，從而引起血糖和血脂異常[11]。本研究結(jié)果顯示，T2DM 組和 ACI組 BMI、SBP、DBP、FPG、2 hPG、LDL-C、FINS、HOMA-IR、HbAlc均高于對(duì)照組，HDL-C、HOMA-β均低于對(duì)照組；而 ACI組 FPG、2 hPG、LDL-C、FINS、HOMA-IR、HbAlc 均 高 于 T2DM 組 ，HDL-C低于T2DM組，說(shuō)明T2DM患者合并CI患者血糖和血脂異常，其嚴(yán)重程度大于單純T2DM患者，與既往研究結(jié)果一致[12]。

血清趨化素又稱為應(yīng)答蛋白2視黃酸受體，其本質(zhì)為充當(dāng)配體的趨化蛋白，以無(wú)活性形式分泌為pro-chemerin，并通過(guò)炎癥和凝血絲氨酸蛋白酶切割C-末端而被激活，因此，其可提示體內(nèi)炎癥反應(yīng)[13]。研究表明，3T3-L1細(xì)胞與重組人趨化素蛋白的相互作用促進(jìn)了胰島素刺激的葡萄糖攝取，故趨化素在胰島素敏感性中起作用，可能是治療T2DM的潛在治療靶點(diǎn)[14]。血清CRP由肝臟合成，是敏感的炎癥標(biāo)志物。有研究者認(rèn)為，T2DM患者存在細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)；另一方面，CRP也是頸AS診斷重要指標(biāo)之一[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，ACI組HbAlc、趨化素、CRP、IMT均高于T2DM組和對(duì)照組，說(shuō)明T2DM合并CI患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)更嚴(yán)重，從而加重動(dòng)脈粥樣硬化。其中從3組的趨化素水平變化趨勢(shì)是ACI組＞T2DM組＞對(duì)照組，提示趨化素對(duì)于T2DM合并CI有一定的診斷意義，這是文獻(xiàn)報(bào)道所未見的。

綜上所述，T2DM合并CI患者存在糖代謝、脂代謝異常，血清趨化素水平升高，血清趨化素的監(jiān)測(cè)可為T2DM合并CI患者診治提供新方向。