張晶晶，曾朝陽

糖尿病胃輕癱是糖尿病常見慢性消化道并發(fā)癥之一，是指因非機(jī)械性梗阻導(dǎo)致糖尿病患者出現(xiàn)胃動力低下、胃節(jié)律紊亂及胃排空延遲等臨床綜合癥狀，且均伴有一定程度消化道癥狀，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)營養(yǎng)不良、藥物吸收不佳，同時還對患者血糖控制造成一定的影響，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)脫水、電解質(zhì)紊亂等[1]。目前對糖尿病胃輕癱發(fā)病原因尚未明確，多采取對癥治療，莫沙比利為常用藥物之一，其可在不影響胃酸分泌的情況下，增強(qiáng)胃腸道動力，但治療效果不理想，且停藥后易出現(xiàn)反復(fù)、甚至加重[2]。丹參多酚酸鹽有較好改善微循環(huán)灌注功效，可有效改善糖尿病患者血管內(nèi)皮功能，還有較好抗凝及抗氧化能力[3]。本研究觀察了莫沙比利聯(lián)合丹參多酚酸鹽對糖尿病胃輕癱患者血糖及胃腸激素的影響，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇醫(yī)院2016年3月～2018年3月收治的糖尿病胃輕癱患者112例，根據(jù)患者入院順序編號分為單一組與聯(lián)合組，各56例。單一組男性 27 例，女性 29 例；年齡 30～72（56.37±10.59）歲；糖尿病病程 5～14（10.44±3.06）年；合并癥：高血壓 8例，冠心病21例，慢性阻塞性肺疾3例。聯(lián)合組男性 25 例，女性 31 例；年齡 31～74（57.22±11.08）歲；糖尿病病程 5～15（10.91±2.98）年；合并癥：高血壓 7例，冠心病22例，慢性阻塞性肺疾5例。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1、2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及胃輕癱綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]；（2）近2 w未使用影響腸道功能藥物、胃酸抑制劑、促胃腸動力藥物等藥物；（3）糖尿病史≥3年，且胃腸動力紊亂持續(xù)時間≥1個月；（4）病歷資料完整，能正常獲得試驗所需資料；（5）患者及家屬對本研究均知情，并自愿參；（6）經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）器質(zhì)性疾病造成的胃動力異常，如腸道潰瘍、幽門梗阻、胃食管反流病及肝膽胰系統(tǒng)疾病等；（2）藥物導(dǎo)致的胃腸功能紊亂；（3）合并有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；（4）有精神病史，思維、意識模糊；（5）過敏體質(zhì)，對治療所需藥物過敏；（6）服藥依從性較差，無法按時、按規(guī)定服藥。

1.2 治療方法 患者入組后，均給予降糖治療、飲食及運動指導(dǎo)等，并根據(jù)患者病情適當(dāng)給予調(diào)脂、降壓、改善循環(huán)等基礎(chǔ)治療。同時，單一組餐前15 min口服枸櫞酸莫沙必利分散片，5 mg/次，3次/d；聯(lián)合組在單一組基礎(chǔ)上，靜脈注射200 mg丹參多酚酸鹽[上海綠谷制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050248，每瓶裝100 mg（含丹參乙酸鎂80 mg）]+250 ml生理鹽水，1次/d。兩組均治療4 w。

1.3 觀察指標(biāo) （1）血糖：在治療前后，抽取患者空腹靜脈血3 ml，離心分離血清，于-20℃保存?zhèn)溆?，使用ABL80全自動分析儀[雷度米特醫(yī)療設(shè)備（上海）有限公司]檢測空腹血糖含量及糖化血紅蛋白水平。（2）胃腸激素：另抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心分離血清，于-20℃保存?zhèn)溆?，使用酶?lián)免疫吸附實驗測量血漿胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）、血管活性腸肽（VIP）水平，試劑盒由京奧維亞生物技術(shù)有限公司提供。（3）復(fù)發(fā)：所有患者出院后均實施為期半年的隨訪，復(fù)發(fā)診斷標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)胃輕癱典型癥狀或胃排空延長時間＞0.5 h。（4）統(tǒng)計患者治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[6]治療4 w后，評價臨床療效，顯效：臨床癥狀及體征均消失，相關(guān)生化指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀及體征、相關(guān)生化指標(biāo)均明顯好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀及體征、相關(guān)生化指標(biāo)均無明顯改善，或出現(xiàn)惡化現(xiàn)象。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率表示，無序分類資料采用χ2檢驗，等級資料采用非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖指標(biāo)變化 治療后，兩組空腹血糖和糖化血紅蛋白含量均降低，且聯(lián)合組低于單一組（P＜0.05，表 1）。

表1 兩組治療前后血糖指標(biāo)比較（n=56）

2.2 胃腸激素指標(biāo)變化 治療后，兩組血漿GAS、MTL、VIP水平均降低，且聯(lián)合組低于單一組（P＜ 0.05，表 2）。

表2 兩組治療前后胃腸激素指標(biāo)比較（n=56）

2.3 臨床療效及復(fù)發(fā)情況 治療后，聯(lián)合組的臨床療效高于單一組（P＜0.05，表3）。治療后，聯(lián)合組復(fù)發(fā) 2例（3.57%），單一組復(fù)發(fā) 10例（17.86%），聯(lián)合組復(fù)發(fā)率低于單一組（P＜0.05）。

表3 治療后臨床療效及復(fù)發(fā)情況比較[n（%）]

2.4 不良反應(yīng) 治療過程中，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，部分患者出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，均未實施特殊處理停藥后均自行緩解。其中單一組出現(xiàn)口干3例，腹瀉1例；聯(lián)合組口干3例，腹瀉2例，點滴過程中頭痛2例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

3 討論

糖尿病患者血糖波動會導(dǎo)致體內(nèi)腸動力發(fā)生異常，高血糖對消化間期移行性復(fù)合運動波Ⅲ相產(chǎn)生一定的抑制作用，導(dǎo)致胃竇收縮振幅頻率降低，同時加強(qiáng)幽門收縮，并抑制胃竇部動力，故高血糖患者進(jìn)餐后胃排空時間較血糖正常人群長，進(jìn)而造成體內(nèi)胃腸激素分泌紊亂。

糖尿病胃輕癱患者胃排空延遲會導(dǎo)致血漿中GAS代償性上升，高GAS可抑制胃運動，GAS對消化間期移行性復(fù)合運動波Ⅲ相有一定破壞作用，導(dǎo)致患者胃竇部缺乏該相運動，進(jìn)而出現(xiàn)胃腸道功能紊亂[6]。MTL主要是促進(jìn)體內(nèi)胃腸運動，同時保障并影響胃腸道對體內(nèi)水及電解質(zhì)的運輸。胃輕癱患者胃排空時間延長，導(dǎo)致MTL代償性增加，而MTL水平過高會使胃腸道蠕動增加，腸道內(nèi)容物通過速度增加，胃部內(nèi)容物殘留率降低，臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉等癥狀[7]。VIP是存在于中樞神經(jīng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)，不僅是胃腸道激素的一種，還是神經(jīng)肽，其在胃腸道中是通過神經(jīng)遞質(zhì)方式松弛平滑肌及舒張血管，同時還可促進(jìn)腸道中水及電解質(zhì)分泌[8]。

本研究發(fā)現(xiàn)，莫沙比利聯(lián)合丹參多酚酸鹽能有效降低患者空腹血糖及糖化血紅蛋白含量，還能降低血漿GAS、MTL、VIP水平，且較僅使用莫沙比利的效果更顯著，與褚江洪等[9]研究結(jié)果一致。莫沙比利是新型高選擇性5-HT4受體激動劑，藥物起效較快，且不影響胃酸分泌，同時增強(qiáng)食管蠕動，降低食管對是管腔機(jī)械性刺激，改善胃腸道癥狀。丹參多酚酸鹽中含有的丹參酮，對血糖有雙向調(diào)節(jié)作用，同時可改善人體微循環(huán)，在一定程度上減輕并預(yù)防糖尿病的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥能增加療效，同時降低糖尿病胃輕癱復(fù)發(fā)率，與王麗娜等[10]研究類似，可能與加用丹參多酚酸鹽后改善體內(nèi)微循環(huán)有關(guān)，因其通過多種途徑改善患者體內(nèi)血管內(nèi)皮功能，進(jìn)而協(xié)助自主神經(jīng)修復(fù)，進(jìn)而提高療效，減少復(fù)發(fā)。

綜上所述，莫沙比利聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療糖尿病胃輕癱，能明顯提高治療效果，降低疾病復(fù)發(fā)率，其作用機(jī)制可能與改善血糖及調(diào)節(jié)胃腸道激素水平有關(guān)。