劉 曼，胡 楊，萬 姝

精神分裂癥是一種慢性且嚴(yán)重的精神疾病，目前精神分裂癥主要治療方法是服用抗精神病藥物，社會(huì)心理支持也被證明有效[1-2]。患者服用抗精神病藥物可在約1～2 w內(nèi)減輕或緩解疾病的陽性癥狀，持續(xù)使用抗精神病藥物可降低疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[3-5]。研究表明，單獨(dú)服用奧氮平、氨磺必利和利培酮等藥物都具有良好的療效，但是副作用明顯，可導(dǎo)致患者體重增加、脂代謝、糖代謝異常和致粒細(xì)胞缺乏癥副反應(yīng)（4%）等[6-7]。有研究顯示，服用抗精神藥物易引起血脂增高[8]。因此，尋找療效好、副作用小的藥物治療方案非常必要。本研究觀察了聯(lián)合奧氮平和喹硫平對(duì)精神分裂癥患者激越行為、血脂代謝及不良反應(yīng)的影響，以為臨床治療用藥參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 納入2015年1月～2017年6月醫(yī)院收治的300例精神分裂癥患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》診斷為精神分裂者[9]；入院時(shí)陽性與陰性癥狀量表（PANSS）得分＞60分；從未接受過相關(guān)精神藥物治療；對(duì)奧氮平和喹硫平無過敏史；患者家屬或監(jiān)護(hù)人簽署觀察治療同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重身體疾病、智力遲鈍、酒精或藥物依賴者。將患者按入選順序編號(hào)，采用奇偶數(shù)法分為對(duì)照組與聯(lián)合組，各150例，兩組平均年齡（38.26±7.34）歲 vs（40.87±7.21）歲、性別[男性/女性（81/69）vs（77/73）]等比較無顯著差異（P＞ 0.05）。

1.2 治療方法 對(duì)照組口服奧氮平片（Lilly del Caribe Inc.，批準(zhǔn)文號(hào) H20140606），7 d 內(nèi)，2.5～5 mg/次，2次/d；1 w后增加到12.5～15 mg/d，終劑量最高≤10 mg/次和25 mg/d。聯(lián)合組口服奧氮平片和富馬酸喹硫平片，奧氮平片口服，10 mg/次，2次/d；喹硫平片（AstraZeneca UK Limited,注冊(cè)證號(hào)為 H20160664）起始劑量為50～100 mg/d，分兩次口服，1 w內(nèi)增加至250～600 mg/d。兩組治療時(shí)間同為12 w。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：治療后PANSS評(píng)分較治療前降低＞30為顯效；PANSS評(píng)分降低≤30，但＞10為有效；PANSS評(píng)分不降低或降低≤10為無效。 （2）激越行為：分別在治療前和治療 1、3、6、12 w時(shí)，使用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[10]和激越因子評(píng)分表（PANSS-EC）[11]對(duì)患者進(jìn)行激越行為評(píng)估。（3）血脂水平：分別于治療前后早晨7∶30前，抽取患者空腹10 h肘靜脈血，檢測(cè)膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）含量。（4）不良反應(yīng)：使用副反應(yīng)量表（TESS）[12]、評(píng)估患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以±s表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行組內(nèi)比較，成組t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療12 w后，聯(lián)合組顯效率和總有效率均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05，表1）。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后激越行為比較 治療后，兩組激越行為評(píng)估各參數(shù)評(píng)分均隨時(shí)間變化逐漸降低（P＜ 0.05），且聯(lián)合組降低幅度更明顯（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后激越行為評(píng)分比較（n=150）

2.3 兩組治療前后血脂水平比較 治療后，兩組TC、TG 增加明顯（P＜ 0.05），LDL-C 變化不明顯（P＞0.05）；對(duì)照組HDL-C明顯降低，而聯(lián)合組HDL-C無顯著變化，且高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 治兩組治療前后血脂水平比較[mmoI/L，n=150]

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異（P＞0.05，表4）。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

全世界約2300萬人受精神分裂癥的影響[13]，精神分裂癥患者常出現(xiàn)思維、感知、情緒、語言和自我意識(shí)的扭曲，并伴有較強(qiáng)的激越行為，極易通過暴力行為給社會(huì)及患者家庭帶來危害和負(fù)擔(dān)[14]。有報(bào)道顯示，氨磺必利、氯氮平和利培酮對(duì)精神分裂癥都具有良好的治療效果，但都伴有嚴(yán)重的不良反應(yīng)[15]。所以，需要尋找更安全有效的治療藥物。

本研究結(jié)果顯示，治療12 w后，聯(lián)合組總有效率更高；治療后，聯(lián)合組PANSS總評(píng)分、陽性因子和PANSS-EC改善明顯更優(yōu)，說明奧氮平聯(lián)合喹硫平可更有效控制精神分裂癥者的激越行為。這是因?yàn)猷蚱侥芘c多巴胺的多種受體相互作用，如多巴胺D1/D2受體和5-羥色胺（5-HT）；其次喹硫平在非典型抗精神病藥物中具有最高的5-HT/DA受體親和力，故聯(lián)合組效果更優(yōu)[16-17]。但聯(lián)合用藥作用機(jī)制尚未完全了解，需要深入研究進(jìn)行討論。

研究發(fā)現(xiàn)，奧氮平可能引起胰腺功能混亂，且損害和/或改變胰島素對(duì)脂肪細(xì)胞的作用，導(dǎo)致血脂異常，同時(shí)脂蛋白脂肪酶（LPL）活性的缺陷，也可能導(dǎo)致胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下血清中HDL-C的降低[18]。本研究中，對(duì)照組治療后TC、TG顯著升高，HDL-C顯著降低，說明單獨(dú)服用奧氮平對(duì)TC、TG和HDL-C影響很大，與鄒卿等[19]研究結(jié)果一致。而聯(lián)合組的HDL-C和LDL-C治療后無顯著變化，說明聯(lián)合用藥能減弱奧氮平對(duì)HDL-C降低的影響，減小因HDL-C降低而引發(fā)冠心病和冠狀動(dòng)脈其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

奧氮平和喹硫平作為新一代抗精神病藥物，比典型抗精神病藥物具有更低引起運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)，但單獨(dú)服用奧氮平或喹硫平都伴隨著相對(duì)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。本研究治療期間，兩組嗜睡、興奮、失眠、乏力、體重增加和便秘反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明聯(lián)合兩種藥物治療，不會(huì)增加副作用。

總之，奧氮平聯(lián)合喹硫平治療精神分裂癥，可明顯改善患者激越行為，不會(huì)引起血脂顯著異常，且不顯著增加不良反應(yīng)。