曾 君，殷 俊，王光明△，戴 勇，杜 冬，鄭 義，林列坤，湯冬娥

(1.中國(guó)科學(xué)院大學(xué)深圳醫(yī)院(光明)醫(yī)學(xué)遺傳與分子診斷中心，廣東深圳 518107；2.中國(guó)科學(xué)院大學(xué)深圳醫(yī)院(光明)檢驗(yàn)科，廣東深圳 518107；3.深圳市人民醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究中心，廣東深圳 518020；4.深圳市人民醫(yī)院健康管理中心，廣東深圳 518020)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是女性常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，文獻(xiàn)報(bào)道PCOS在女性人群中發(fā)病率約為5%～21%，在不排卵女性中約占75%[1]，這些患者臨床表現(xiàn)為生育障礙、內(nèi)分泌代謝紊亂、肥胖等癥狀[2]；隨著病情的發(fā)展，會(huì)嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量。因此，加強(qiáng)PCOS臨床早期診斷與治療，有助于緩解或逆轉(zhuǎn)PCOS癥狀，保障患者身心健康。目前對(duì)PCOS的診斷基于2003年的鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)[3]，隨著生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展，更多的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)對(duì)PCOS早期診斷有巨大意義，其中女性卵巢顆粒細(xì)胞分泌的抗繆勒管激素(AMH)被國(guó)內(nèi)外學(xué)者和臨床醫(yī)生廣泛研究[4-6]，研究認(rèn)為血清中AMH濃度不受月經(jīng)周期的影響，可以有效地反應(yīng)卵巢的儲(chǔ)備功能和預(yù)測(cè)絕經(jīng)年齡，是卵巢顆粒細(xì)胞瘤及卵巢早衰的診斷指標(biāo)。本研究擬評(píng)價(jià)AMH濃度檢測(cè)診斷PCOS的臨床價(jià)值，為PCOS臨床診斷提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2018年6月在深圳市人民醫(yī)院就診的多囊卵巢綜合征患者206例，年齡18～47歲，平均(25.82±4.35)歲，簡(jiǎn)稱為研究組；其中130例為非高雄性激素患者，雄性激素睪酮(T)濃度≤75 ng/dL，簡(jiǎn)稱為研究組A，研究組A平均(26.02±4.58)歲；剩余76例為高雄激素患者，雄性激素睪酮(T)濃度>75 ng/dL，簡(jiǎn)稱為研究組B，研究組B平均(25.50±3.94)歲。同期在體檢中心招募206例體檢健康女性為對(duì)照組，年齡20～30歲，平均(25.80±2.00)歲。研究組和對(duì)照組、研究A組和研究B組的年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì)鹿特丹會(huì)議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)稀發(fā)排卵或無(wú)排卵；(2)卵巢多囊樣改變(一側(cè)或雙側(cè)卵巢中直徑2～9 mm的卵泡≥12個(gè))和(或)卵巢體積≥10 mL；(3)高雄激素的臨床表現(xiàn)和(或)高雄激素血癥，上述3條中符合2條；并排除高催乳素血癥、甲狀腺功能紊亂患者、先天性腎上腺增生癥等疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意且研究對(duì)象簽署知情同意書后實(shí)施。

1.2儀器與試劑 研究對(duì)象睪酮濃度測(cè)定用美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)的DXI800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀，并使用配套的睪酮檢測(cè)試劑和朗道的質(zhì)控品，試劑批號(hào)：724407，質(zhì)控品批號(hào)：1716EC。血清AMH檢測(cè)使用深圳市亞輝龍生物科技股份有限公司生產(chǎn)的UNION免疫分析儀及配套AMH檢測(cè)試劑盒，試劑批號(hào)：20180301。

1.3方法 對(duì)照組與研究組月經(jīng)周期正常者于月經(jīng)期3～5 d，閉經(jīng)或者月經(jīng)稀發(fā)者在孕酮撤退出血后3～5 d抽取早晨空腹靜脈血3～5 mL，轉(zhuǎn)速3 800 r/min離心5 min分離血清，分離的血清在4 h內(nèi)完成睪酮和AMH濃度檢測(cè)，剩余血清置于-80 ℃冰箱保存。檢測(cè)時(shí)避免溶血和排除嚴(yán)重脂血樣本。

2 結(jié) 果

2.1研究組與對(duì)照組AMH濃度比較 研究組AMH濃度明顯高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 研究組與對(duì)照組AMH濃度比較

2.2研究組A與研究組B的AMH濃度比較 研究組B的AMH濃度明顯高于研究組A，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 研究組A與研究組B的AMH濃度比較

2.3研究組AMH與睪酮濃度相關(guān)性分析 研究組AMH濃度為(8.27±3.47)ng/mL，睪酮濃度為(70.91±23.60)ng/dL，經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，研究組AMH濃度與睪酮濃度呈正相關(guān)性(P<0.05)，相關(guān)系數(shù)r=0.171且P=0.014。

2.4ROC曲線分析 以206例研究組及對(duì)照組做ROC曲線分析，縱軸為靈敏度，橫軸為1-特異度，得到血清AMH值診斷PCOS的ROC曲線，見(jiàn)圖1。AMH診斷PCOS患者的線下面積為0.776，面積標(biāo)準(zhǔn)誤差為0.028，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，以AMH濃度6.19 ng/mL為PCOS診斷界值時(shí)，靈敏度為69%，特異度為71%。

圖1 AMH診斷PCOS的ROC曲線

3 討 論

AMH主要由卵巢竇前及小竇卵泡的顆粒細(xì)胞分泌，且不受下丘腦-垂體-性腺軸內(nèi)分泌調(diào)節(jié)影響，血清中濃度與卵泡發(fā)育密切相關(guān)，用于育齡女性卵巢功能的評(píng)估[7]，正常情況女性AMH濃度在青春期達(dá)到高峰，隨年齡增加而減少[8]。PCOS是女性常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，臨床癥狀包括月經(jīng)不調(diào)，雄激素分泌增多，超聲下卵巢呈多囊性改變等[9]，若診治及時(shí)，對(duì)患者身心健康有巨大的益處。PCOS目前主要根據(jù)2003年制定的鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，本研究以鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)診斷的PCOS患者為研究對(duì)象，研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者血清AMH濃度明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；利用ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)血清AMH檢測(cè)診斷PCOS患者的線下面積為0.776，以血清中AMH>6.19 ng/mL為界定值時(shí)，對(duì)PCOS患者診斷靈敏度達(dá)到69%，特異度為71%，體現(xiàn)血清AMH濃度檢測(cè)在PCOS的臨床診斷價(jià)值。

PCOS發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床表現(xiàn)也復(fù)雜多樣，患者內(nèi)分泌特點(diǎn)各不相同，部分患者表現(xiàn)出高雄激素的癥狀[10]，本研究將PCOS患者分為高雄激素組與非高雄激素組，研究發(fā)現(xiàn)高雄激素組血清中AMH濃度顯著大于非高雄激素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與國(guó)內(nèi)其他研究相似[11-12]。另有研究表明高雄激素型 PCOS 患者月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)也比非高雄激素型發(fā)生更為頻繁[13]。為分析PCOS血清AMH濃度與雄激素之間的關(guān)系，本研究用皮爾森相關(guān)性分析證實(shí)PCOS患者血清AMH濃度與雄激素睪酮(T)呈正相關(guān)性(r=0.171，P<0.05)，與國(guó)內(nèi)其他研究得出的結(jié)論相似[14]，說(shuō)明雄激素水平在PCOS患者病癥進(jìn)程中起重要作用；也有學(xué)者研究報(bào)道PCOS患者雄激素分泌過(guò)多，抑制卵泡發(fā)育造成排卵障礙，導(dǎo)致卵巢多囊樣改變[15]。

4 總 結(jié)

本研究通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析證實(shí)PCOS患者血清AMH濃度顯著高于對(duì)照組，且與患者體內(nèi)睪酮水平呈正相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)了AMH濃度檢測(cè)對(duì)PCOS的診斷價(jià)值。