蔡麗清

(山西省汾西縣中醫(yī)院,山西 臨汾031500)

小兒支氣管肺炎多發(fā)于季節(jié)交替或氣候驟變之時,具有發(fā)病率高、病情易反復(fù)的特點。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱咳嗽、喘憋氣促、呼吸困難,口周及指、趾端發(fā)紺,雙肺聽診有濕啰音,如不及時診治,可累及消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng),引起胃腸道反應(yīng)、腦水腫、呼吸衰竭、心力衰竭等并發(fā)癥,對患兒生命安全造成嚴(yán)重威脅。目前治療小兒支氣管肺炎多以西藥治療為主,特布他林具有舒張血管、抑制炎性滲出、增強支氣管纖毛清除力的作用,從而緩解氣道平滑肌痙攣,改善肺通氣和換氣功能,但祛痰解熱作用不顯著。痰熱清作為第一種經(jīng)中藥指紋圖譜檢測并批準(zhǔn)上市的中藥注射制劑,由多種中草藥萃取而成,具有散熱解表、平痙止喘、化痰止咳的功效?；诖?本研究采用痰熱清聯(lián)合特布他林治療小兒支氣管肺炎,觀察其療效與安全性,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年3月至2017年6月汾西縣中醫(yī)院收治的小兒支氣管肺炎患兒108例,按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組54例。觀察組男23例,女31例；年齡2～9歲,平均(4.93±2.88)歲；病程1～6 d,平均(2.7±1.8)d。對照組男20例,女34例；年齡1～10歲,平均(5.02±2.24)歲；病程1～6 d,平均(2.4±1.5)d。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《諸福棠實用兒科學(xué)》中小兒支氣管肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],臨床表現(xiàn)為持續(xù)性干咳、發(fā)熱、喘憋及肺部濕啰音；中醫(yī)診斷為肺風(fēng)痰喘證,表現(xiàn)為咯痰不爽、舌紅苔黃、脈弦細(xì)等癥狀；年齡＜12歲,病程＜7 d；患者自愿參與本研究,并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎等功能障礙及肺部嚴(yán)重感染者；對本研究藥物過敏或不耐受者；臨床資料不全者；患有循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者。

2 治療方法

兩組均給予低流量吸氧、化痰止喘、抗感染及糾正水電解質(zhì)平衡等對癥治療。

2.1 對照組 給予鹽酸特布他林霧化液(Astra Zeneca AB,注冊證號H20140108)霧化吸入。體質(zhì)量20 kg以下患兒每次劑量為2.5 mg,體質(zhì)量20 kg以上患兒每次劑量為5 mg,每日2次。連續(xù)治療7 d。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上,將10 mL痰熱清注射液(上海凱寶藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20030054)加入250 mL的5%葡萄糖注射液靜脈滴注,滴速為每分鐘25滴,每日1次。連續(xù)治療7 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①治療效果；②治療前后炎癥因子水平：采集患者空腹外周靜脈血5 mL,37℃水浴孵育30 min,3 000 r/min離心10 min,分離血清,采用化學(xué)發(fā)光法測定白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、白介素-17(IL-17)；③治療前后肺功能指標(biāo)：采用英國BTL-08肺功能檢查儀測定用力肺活量(FVC)、第1秒最大呼氣量(FEV1)及最高呼氣流速(PEF)；④治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照影像學(xué)檢查及臨床表現(xiàn)進(jìn)行療效評定。治愈：咳嗽、憋喘、呼吸困難、肺部啰音等癥狀消失,心率和體溫恢復(fù)正常,X線檢查肺部陰影消失；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀得到改善,心率減慢,體溫恢復(fù)正常,X線檢查肺部陰影基本消失；無效：臨床癥狀改善不明顯或加重,心率和體溫均在正常水平之上,X線檢查肺部陰影無改善甚至增大?？傆行剩街斡剩棉D(zhuǎn)率。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料采用[例(%)]表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝5.17,P＝0.02＜0．05)。見表1。

表1 兩組小兒支氣管肺炎患兒臨床療效比較[例(%)]

(2)炎癥因子水平比較 治療前,兩組IL-6、IL-10、IL-17水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組IL-10水平高于對照組(P＜0.05),IL-6、IL-17水平低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組小兒支氣管肺炎患兒炎癥因子水平比較(ng/mL，x±s)

(3)肺功能指標(biāo)比較 治療前,兩組FVC、FEV1、PEF指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組各指標(biāo)均出現(xiàn)升高(P＜0.05),且觀察組高于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組小兒支氣管肺炎患兒肺功能指標(biāo)比較(ng/mL，x±s)

(4)不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)腹瀉1例,皮疹1例,嘔吐2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.41%；對照組出現(xiàn)腹瀉2例,皮疹1例,嘔吐2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為9.26%。兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

4 討論

小兒支氣管肺炎又稱小葉性肺炎,是兒科常見的呼吸道疾病之一,主要是由病毒、細(xì)菌、肺炎支原體等病原微生物經(jīng)呼吸道侵入機體,引起大量白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤肺組織,導(dǎo)致產(chǎn)生充血、水腫等炎癥反應(yīng)。臨床資料顯示[3],該病多見于2歲以下幼兒,究其原因主要與幼兒呼吸系統(tǒng)特殊生理解剖結(jié)構(gòu)有密切關(guān)聯(lián)。由于幼兒發(fā)育尚不完全,免疫力低下,故易受病原體侵襲,加之氣管和支氣管管腔狹窄,肺回縮力差,氣道黏膜纖毛運動弱,黏液分泌量少,導(dǎo)致痰液清除力不足,呼吸道阻塞,從而引起肺通氣和換氣功能障礙,導(dǎo)致呼吸困難,嚴(yán)重威脅患兒健康和生命安全。因此,臨床治療多以西藥抗菌消炎、緩解呼吸困難、改善肺功能為主。

特布他林作為支氣管舒張類藥物,已廣泛應(yīng)用于支氣管肺炎的治療中[4]。既往研究發(fā)現(xiàn),特布他林可直接作用于支氣管平滑肌,激活β受體,抑制嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞釋放遞質(zhì),起到舒張氣管,降低氣道血管通透性,增加纖毛清除能力的作用,最終達(dá)到祛痰、緩解支氣管痙攣及改善呼吸道阻塞的目的。痰熱清注射液是中藥注射制劑,其有效成分為黃芩、連翹、山羊角、熊膽粉、金銀花等。其中黃芩為君藥,味苦性寒,常用于痢疾、肺炎、癰腫瘡癤、上呼吸道感染等疾病的治療,具有降溫瀉火、燥濕解毒、宣肺化痰的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實,黃芩亦能夠降低血管通透性,抑制炎性滲出,發(fā)揮抗炎消炎的功效。山羊角與熊膽粉為臣藥,山羊角鎮(zhèn)靜退熱、活血明目,亦能調(diào)節(jié)免疫功能；熊膽粉具有清熱解毒、息風(fēng)止痙、祛痰鎮(zhèn)咳、保肝利膽等作用,可排出毒素和抑制細(xì)菌,二者協(xié)同使用可提高化痰止咳、鎮(zhèn)靜清熱的效果。連翹為使藥,具有抑菌消炎、鎮(zhèn)吐利尿之功,可抑制或殺滅多種病原微生物,保護(hù)肝臟免受損傷。金銀花為佐藥,味甘性寒,對肺炎鏈球菌、腦膜炎雙球菌、結(jié)核桿菌、綠膿桿菌等微生物及流感病毒、皰疹病毒等均有抑制作用,屬廣譜抗菌、抗病毒藥物,可加強清熱解毒、宣肺化痰之效[5]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率明顯高于對照組,證實痰熱清聯(lián)合特布他林可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng),對疾病轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生積極作用,考慮與痰熱清具有解熱平喘及抑菌、抗病毒的雙重作用有關(guān)。IL-6、IL-17均是促炎因子,其中IL-6具有廣泛生物活性,能夠作用于肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、活化的B細(xì)胞和漿細(xì)胞等靶細(xì)胞,介導(dǎo)炎癥反應(yīng)；IL-17由活化的T細(xì)胞分泌,可激活T細(xì)胞,并刺激上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生多種炎癥細(xì)胞因子,從而導(dǎo)致炎癥產(chǎn)生。IL-10屬于抑炎因子,主要由Th2細(xì)胞與單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,促進(jìn)B細(xì)胞分化增殖,抑制T細(xì)胞合成IL-2、干擾素-γ(IFN-γ)等,從而抑制細(xì)胞免疫應(yīng)答。本次研究對上述指標(biāo)進(jìn)行檢測,發(fā)現(xiàn)與對照組相比,觀察組治療后血清IL-6、IL-17含量明顯降低,而IL-10則明顯升高,表明聯(lián)合給藥能夠緩解支氣管肺炎患兒高炎癥狀態(tài),增強機體免疫功能。另有研究表明[6],痰熱清注射液生物利用度高,可直接進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng),增強中性粒細(xì)胞吞噬功能,抑制毛細(xì)血管通透性增高與炎性滲出,降低氣道高反應(yīng)性,最終起到改善肺功能的作用。本研究結(jié)果表明,治療后觀察組FVC、FEV1、PEF指標(biāo)明顯高于對照組,證實聯(lián)合用藥有利于緩解氣道高反應(yīng)性,改善肺功能。同時兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述,痰熱清聯(lián)合特布他林治療小兒支氣管肺炎療效顯著,可調(diào)節(jié)炎癥因子水平,提高機體肺功能,值得臨床推廣。