郭慶偉 徐志誠(chéng) 崔永欣

結(jié)直腸癌是消化道系統(tǒng)較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病率、死亡率逐年升高[1]。結(jié)直腸癌發(fā)病特征也出現(xiàn)顯著變化，有數(shù)據(jù)顯示，目前結(jié)直腸癌男性發(fā)生率為女性的1.4倍，結(jié)直腸癌的發(fā)病部位從左向右逐漸推移，目前右半結(jié)腸癌的發(fā)病率逐年升高[2]。手術(shù)治療是結(jié)直腸癌的主要治療手段，術(shù)后復(fù)發(fā)是影響結(jié)直腸癌患者預(yù)后的主要因素[3]。癌胚抗原(carcinoembryonie antigen，CEA)是1種腫瘤相關(guān)的抗原，也是目前應(yīng)用最為廣泛的1種腫瘤標(biāo)志物，檢測(cè)方便，多用于腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的判斷[4]；其在胰腺癌、胃癌等研究中已較為廣泛。術(shù)前檢測(cè)CEA對(duì)結(jié)直腸癌的術(shù)后轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)方面研究較少[5]，因此，本文探討了結(jié)直腸癌術(shù)前CEA水平對(duì)患者預(yù)后及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年1月至2012年12月收治的97例結(jié)直腸癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)結(jié)腸鏡或病理活檢確診為結(jié)直腸癌；初診的結(jié)直腸癌患者；行結(jié)直腸癌根治術(shù)；已簽知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往存在結(jié)直腸癌或伴其他惡性腫瘤者，近1個(gè)月有炎性反應(yīng)或感染者；存在如腎病綜合征、風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等免疫系統(tǒng)疾病者；肝、腎功能?chē)?yán)重異常者。97例患者中男性46例，女性51例，年齡34～77歲，平均年齡(54.3±5.8)歲。臨床中CEA的臨界水平為5 ng/ml，本文選取術(shù)前患者CEA 5 ng/ml作為臨界值，將97例結(jié)直腸患者分為對(duì)照組(CEA<5 ng/ml，49例)、觀察組(CEA≥5 ng/ml，48例)。2組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

表1 2組患者的一般資料對(duì)比

1.2 方法

所有患者均行結(jié)直腸癌根治術(shù)，術(shù)前及術(shù)后3天，2組患者均于清晨空腹抽取靜脈血3 ml，采用化學(xué)發(fā)光法使用羅氏全自動(dòng)E601型電化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定CEA，CEA試劑盒購(gòu)自羅氏公司，所有檢測(cè)嚴(yán)格按照儀器操作說(shuō)明及試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。

1.3 術(shù)后隨訪(fǎng)

所有患者術(shù)后采用電話(huà)或門(mén)診隨訪(fǎng)方式隨訪(fǎng)5年時(shí)間，術(shù)后第1年每3個(gè)月隨訪(fǎng)1次，復(fù)查1次胸腹部CT；術(shù)后第2年每6個(gè)月隨訪(fǎng)1次，并復(fù)查1次胸腹部CT，直至術(shù)后5年。同時(shí)建立完整的個(gè)人隨訪(fǎng)檔案，患者的生存時(shí)間為手術(shù)至死亡或最后一次隨訪(fǎng)時(shí)間。本研究中，患者復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移需經(jīng)過(guò)病理證實(shí)，影像學(xué)上證實(shí)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移病灶判定為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察2組患者術(shù)后1年、3年、5年的生存率及總生存期；②對(duì)比2組術(shù)后5年的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移情況；③分析年齡、性別、腫瘤部位、腫瘤分化程度、腫瘤大小、浸潤(rùn)程度、TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與生存期的關(guān)系。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比2組患者術(shù)后1年、3年、5年的生存率及總生存期

觀察組患者術(shù)后1年、3年、5年的生存率均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組的總生存期為40.2(95%CI，37.1～42.8)個(gè)月，對(duì)照組的總生存期為49.1(95%CI，47.1～50.8)個(gè)月，觀察組總生存期明顯低于對(duì)照組(t=7.327，P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者術(shù)后1年、3年、5年的生存率對(duì)比(例，%)

2.2 對(duì)比2組術(shù)后5年的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移情況

觀察組術(shù)后5年的總復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為27.1%(13/48)，明顯高于對(duì)照組的8.2%(4/49)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.005，P=0.014)，見(jiàn)表3。

表3 2組術(shù)后5年的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移情況/例

2.3 結(jié)腸癌患者術(shù)后總生存期的影響因素

對(duì)于患者的總生存期，單因素結(jié)果表示，腫瘤大小、浸潤(rùn)程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、CEA水平與患者的生存期顯著相關(guān)(P<0.05)；多因素分析結(jié)果表明，血清CEA是影響結(jié)腸癌患者術(shù)后總生存期的危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表4。

表4 結(jié)腸癌患者術(shù)后總生存期的影響因素

3 討論

結(jié)直腸癌主要診斷方法是纖維內(nèi)鏡及病理檢查，但均難以作為臨床的普查方法，因此，結(jié)直腸癌的早期診斷及預(yù)后判斷是臨床上需要面臨的難題[6]。腫瘤標(biāo)志物目前已逐漸應(yīng)用于臨床，其是由腫瘤細(xì)胞合成、分泌或機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)性變化的一種物質(zhì)，種類(lèi)繁多，多以糖類(lèi)、蛋白、酶及基因最為多見(jiàn)[7]。CEA是由Freedman及Gold在1965年發(fā)現(xiàn)的，是目前臨床上應(yīng)用最為廣泛的結(jié)直腸癌腫瘤標(biāo)志物，屬于胚胎性腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)性抗原，為 Ig超基因家族的一個(gè)成員，其與腫瘤細(xì)胞免疫、黏附及凋亡相關(guān)，可以反映機(jī)體抗腫瘤的敏感性，對(duì)內(nèi)胚葉上皮演化而來(lái)的器官，如結(jié)直腸、胃、肺、食道等腫瘤較為敏感[8]。有研究發(fā)現(xiàn)，CEA與結(jié)直腸的分期相關(guān)，但其在判斷結(jié)直腸癌預(yù)后方面的作用仍存在一定爭(zhēng)議[9]。臨床常以CEA為5 ng/ml作為結(jié)直腸的診斷臨界點(diǎn)，因此，本文分析了結(jié)直腸癌術(shù)前以5 ng/ml作為分界點(diǎn)對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后患者預(yù)后及轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的影響。

本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后1年、3年、5年的生存率均顯著低于對(duì)照組；觀察組的總生存期為40.2(95%CI，37.1～42.8)個(gè)月，顯著低于對(duì)照組的總生存期的49.1(95%CI，47.1～50.8)個(gè)月；觀察組的總復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率明顯高于對(duì)照組。以上結(jié)果表明術(shù)前CEA≥5 ng/ml時(shí)患者的總生存率較低，而復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率較高。另外，腫瘤大小、浸潤(rùn)程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、CEA水平與患者的生存期顯著相關(guān)，血清CEA是影響結(jié)腸癌患者術(shù)后總生存期的危險(xiǎn)因素。以上結(jié)果提示通過(guò)術(shù)前評(píng)估CEA水平，對(duì)CEA超過(guò)5 ng/ml者術(shù)后給予預(yù)防治療，可以延長(zhǎng)患者的生存期，有利于疾病的轉(zhuǎn)歸及預(yù)后。本文樣本量較少，未評(píng)價(jià)術(shù)后CEA水平對(duì)疾病預(yù)后的影響，有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，結(jié)直腸癌術(shù)前CEA≥5 ng/ml是影響術(shù)后預(yù)后及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)于CEA≥5 ng/ml者，應(yīng)該及時(shí)預(yù)防，以改善疾病轉(zhuǎn)歸及預(yù)后。