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        神經(jīng)周?chē)?rùn)對(duì)早期宮頸癌患者預(yù)后的影響

        2019-05-16 06:01:14劉曉媛王遼菊
        實(shí)用癌癥雜志 2019年4期
        關(guān)鍵詞:生存期生存率宮頸癌

        劉曉媛 王遼菊

        神經(jīng)周?chē)?rùn)是一種腫瘤細(xì)胞侵犯神經(jīng)結(jié)構(gòu),且沿神經(jīng)結(jié)構(gòu)鞘膜轉(zhuǎn)移的病理過(guò)程,定義為腫瘤細(xì)胞在神經(jīng)內(nèi)膜內(nèi)沿著神經(jīng)進(jìn)入神經(jīng)外膜、束膜、內(nèi)膜內(nèi)并沿著其進(jìn)行局部浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象[1]。目前有研究認(rèn)為,神經(jīng)周?chē)?rùn)是腫瘤惡性的標(biāo)志之一,多用于指導(dǎo)多種腫瘤術(shù)后的輔助治療[2]。宮頸癌占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的第1位,目前我國(guó)患病率逐年上升,及早發(fā)現(xiàn)早期宮頸癌是治療的關(guān)鍵。早期宮頸癌治療方法多為手術(shù)治療,且根據(jù)術(shù)后相關(guān)臨床病理高危因素,來(lái)判定是否輔助化療。神經(jīng)周?chē)?rùn)在許多腫瘤中是影響預(yù)后的重要因素,但關(guān)于其在宮頸癌中的研究較少[3]。因此,本文探討了神經(jīng)周?chē)?rùn)對(duì)早期宮頸癌患者的預(yù)后的影響。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        回顧性選擇2010年1月至2014年1月我院收治的81例早期宮頸癌手術(shù)患者,納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者均為國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO,2009年)中ⅠA2~ⅡA2期的患者;所有患者均經(jīng)兩位病理醫(yī)師確診為早期宮頸癌;所有患者均行廣泛性子宮切除術(shù)與盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù);所有患者臨床病理資料均完整。排除標(biāo)準(zhǔn):排除嚴(yán)重心腦肺疾病者;排除嚴(yán)重肝腎疾病者;排除合同其他腫瘤者。患者的平均年齡為(49.2±6.1)歲,病理類(lèi)型為:鱗狀細(xì)胞癌56例,腺癌15例,腺鱗癌10例。

        1.2 方法

        從本院病理科查找入選81例患者的早期宮頸癌組織HE染色片,對(duì)HE染色片重新進(jìn)行閱片。根據(jù)免疫組化的方法,觀察神經(jīng)周?chē)?rùn),實(shí)驗(yàn)步驟包括脫蠟、抗原修復(fù)、抗過(guò)氧化氫孵育、滴加一抗、相應(yīng)二抗、DAB顯色、蘇木精復(fù)染、脫水、烘片及封片。由兩位病理醫(yī)師獨(dú)立約片,從而篩選出神經(jīng)周?chē)?rùn)陽(yáng)性的玻片。陽(yáng)性的判斷標(biāo)準(zhǔn)為:腫瘤細(xì)胞入侵三層神經(jīng)鞘膜中的任意一層,或聚集包繞不低于33%的神經(jīng)周徑,并沿其擴(kuò)展局部浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移。

        1.3 觀察指標(biāo)

        對(duì)入選的所有患者采用電話(huà)、門(mén)診復(fù)診等方式進(jìn)行隨訪,起始日為手術(shù)確診的日期,截止日期為2017年12月31日,隨訪終止為患者復(fù)發(fā)或死亡。平均隨訪時(shí)間為(40.6±5.8)個(gè)月。①觀察所有患者神經(jīng)周?chē)?rùn)情況與各臨床特征(包括患者是否存在高血壓、糖尿病、患者臨床分期)間的關(guān)系;②觀察其與病理指標(biāo)(淋巴是否轉(zhuǎn)移、宮頸浸潤(rùn)程度、宮旁是否存在浸潤(rùn)、手術(shù)是否有切緣、脈管是否浸潤(rùn))間的關(guān)系;③分析其與患者3年生存率及生存期的關(guān)系。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        采用SPSS 軟件對(duì)比分析本文數(shù)據(jù),使用卡方檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)判斷早期宮頸癌神經(jīng)周?chē)?rùn)與各臨床特征、病理指標(biāo)間的關(guān)系,使用COX回歸分析判斷早期宮頸癌術(shù)后預(yù)后的危險(xiǎn)因素,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 神經(jīng)周?chē)?rùn)與早期宮頸癌臨床特征及病理指標(biāo)的關(guān)系

        81例早期宮頸癌患者中,神經(jīng)周?chē)?rùn)陽(yáng)性8例,發(fā)生率為9.9%(8/81)。神經(jīng)周?chē)?rùn)陽(yáng)性組平均年齡(48.8±6.5)與陰性組的平均年齡(49.5±5.8)對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.023,P=0.102);神經(jīng)周?chē)?rùn)陽(yáng)性的發(fā)生與糖尿病、高血壓、臨床分期對(duì)比無(wú)相關(guān)性,P均>0.05。神經(jīng)周?chē)?rùn)陽(yáng)性與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮頸浸潤(rùn)深度、宮旁浸潤(rùn)、手術(shù)切緣、脈管浸潤(rùn)具有相關(guān)性,P均<0.05。見(jiàn)表1。

        表1 神經(jīng)周?chē)?rùn)與早期宮頸癌臨床特征及病理指標(biāo)的關(guān)系(例,%)

        注:*表示用Fisher精確檢驗(yàn)。

        2.2 神經(jīng)周?chē)?rùn)與患者3年生存率及生存期的關(guān)系

        早期宮頸癌中神經(jīng)周?chē)?rùn)陽(yáng)性者生存期為(36.1±5.6)個(gè)月,3年生存率為37.5%(3/8);而神經(jīng)周?chē)?rùn)陰性者生存期為(37.1±6.0)個(gè)月,3年生存率為79.5%(58/73)。神經(jīng)周?chē)?rùn)陽(yáng)性者的生存期明顯低于陰性者(t=3.596,P=0.041),3年生存率對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.020)。

        2.3 影響早期宮頸癌術(shù)后生存的多因素COX回歸分析

        經(jīng)多因素COX回歸分析顯示,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮頸浸潤(rùn)深度、切緣累及、宮旁浸潤(rùn)、脈管浸潤(rùn)是影響早期宮頸癌術(shù)后生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,P均<0.05。雖然神經(jīng)周?chē)?rùn)陽(yáng)性者與陰性者的生存期及3年生存率對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但經(jīng)COX多因素回歸分析顯示,其不是影響早期宮頸癌術(shù)后預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

        表2 影響早期宮頸癌術(shù)后生存的多因素COX回歸分析

        3 討論

        腫瘤擴(kuò)散包括血行轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及體腔種植3條途徑,神經(jīng)作為其擴(kuò)散的另一個(gè)途徑已引起一定關(guān)注,正常的神經(jīng)是由三層膜覆蓋,由里向外分別為內(nèi)膜、束膜、神經(jīng)外膜,未受到腫瘤細(xì)胞侵犯的這三層膜間間隙是完整連續(xù)的[4]。神經(jīng)周?chē)?rùn)的發(fā)生機(jī)制可能為:神經(jīng)周?chē)?rùn)的一個(gè)關(guān)鍵因素是軸突遷移,軸突生長(zhǎng)中神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素有重要作用,而提高腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子會(huì)促進(jìn)神經(jīng)周?chē)?rùn)的發(fā)生,且腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲能力與腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子高表達(dá)相關(guān)[5]。目前神經(jīng)周?chē)?rùn)對(duì)腫瘤預(yù)后的研究在胰腺癌中已較多,但在宮頸癌研究中較少,因此,本文探討了神經(jīng)周?chē)?rùn)與早期宮頸癌患者的預(yù)后相關(guān)性,而其能否作為早期宮頸癌不良預(yù)后的指標(biāo)臨床上存在一定分歧[6]。

        表1結(jié)果表明,神經(jīng)周?chē)?rùn)陽(yáng)性組與陰性組的平均年齡對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05;神經(jīng)周?chē)?rùn)陽(yáng)性的發(fā)生與糖尿病、高血壓、臨床分期對(duì)比無(wú)相關(guān)性,P均>0.05。表明神經(jīng)周?chē)?rùn)與患者的臨床特征無(wú)關(guān)。表2結(jié)果表明,神經(jīng)周?chē)?rùn)陽(yáng)性與淋巴轉(zhuǎn)移、宮頸浸潤(rùn)深度、宮旁浸潤(rùn)、手術(shù)切緣、脈管浸潤(rùn)具有相關(guān)性,P均<0.05,說(shuō)明神經(jīng)周?chē)?rùn)陽(yáng)性是影響早期宮頸癌的重要因素,間接證實(shí)神經(jīng)周?chē)?rùn)可反映患者的病情嚴(yán)重程度。有神經(jīng)周?chē)?rùn)患者的生存期及3年生存率明顯低于無(wú)神經(jīng)周?chē)?rùn)者,表明神經(jīng)周?chē)?rùn)與早期宮頸癌患者的預(yù)后相關(guān),但COX回歸因素分析發(fā)現(xiàn),神經(jīng)周?chē)?rùn)不是影響早期宮頸癌術(shù)后預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,表明其僅是作為綜合因素之一影響了早期宮頸癌的預(yù)后[7]。

        保留神經(jīng)根治性子宮切除術(shù)是治療早期宮頸癌的一種手術(shù)方式,而神經(jīng)周?chē)?rùn)對(duì)早期宮頸癌患者預(yù)后有一定影響,如果患者宮頸、宮旁存在神經(jīng)周?chē)?rùn),卻選擇保留神經(jīng)根治性子宮切除術(shù),會(huì)對(duì)患者預(yù)后留下隱患,因此這種改良手術(shù)對(duì)于存在神經(jīng)周?chē)?rùn)的患者需要謹(jǐn)慎使用。早期宮頸癌患者若存在病理學(xué)的高危因素,也應(yīng)該選擇后續(xù)治療[8-9]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),神經(jīng)周?chē)?rùn)者與宮頸癌預(yù)后相關(guān),在患者術(shù)后選擇輔助治療時(shí)可將神經(jīng)周?chē)?rùn)作為一個(gè)參考指征。

        綜上所述,神經(jīng)周?chē)?rùn)與早期宮頸癌預(yù)后具有相關(guān)性,但其預(yù)測(cè)功能有限,因此,尚不能作為判斷早期宮頸癌術(shù)后預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,其可能在早期宮頸癌患者預(yù)后輔助治療決策上起到作用。

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