中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)
世界衛(wèi)生組織資料顯示,2016年肺炎造成92萬(wàn)<5歲兒童死亡,其中98%來(lái)自發(fā)展中國(guó)家。肺炎也是當(dāng)前我國(guó)<5歲兒童死亡的主要原因之一,其中絕大部分兒童肺炎為社區(qū)獲得性肺炎(CAP)。社區(qū)獲得性肺炎中的重癥難治性支原體肺炎和腺病毒肺炎等遺留的氣道閉塞,是造成兒童患慢性氣道疾病、影響生命質(zhì)量的重要原因。近年來(lái),我國(guó)CAP診療水平有了長(zhǎng)足進(jìn)步,但在一些地方、一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)還存在抗生素應(yīng)用不盡合理、檢查方法選擇缺乏針對(duì)性等問(wèn)題。鑒于此,國(guó)家衛(wèi)生健康委、國(guó)家中醫(yī)藥局組織各相關(guān)學(xué)科專家,結(jié)合我國(guó)國(guó)情,制定了《兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范(2019年版)》,進(jìn)一步提高診療規(guī)范化水平,重點(diǎn)聚焦重癥CAP的診斷和高危因素識(shí)別,經(jīng)驗(yàn)性和目標(biāo)治療等,以期降低病死率和后遺癥發(fā)生率。
本規(guī)范中CAP的定義是指在醫(yī)院外(社區(qū))發(fā)病的感染性肺炎,包括在醫(yī)院外(社區(qū))感染了具有明確潛伏期的病原體而在入院后發(fā)病的肺炎。CAP為肺實(shí)質(zhì)和(或)肺間質(zhì)部位的急性感染,引起機(jī)體不同程度缺氧和感染癥狀,通常有發(fā)熱、咳嗽、呼吸增快、肺部濕性啰音等表現(xiàn),并有胸部X線片(以下簡(jiǎn)稱胸片)的異常改變。本規(guī)范中CAP不包括吸入性以及過(guò)敏性等非感染性肺炎。
由于新生兒病原體及臨床表現(xiàn)的特殊性,本規(guī)范僅針對(duì)生后29 d到<18歲兒童的CAP。我國(guó)幅員遼闊,地域、經(jīng)濟(jì)、文化以及衛(wèi)生環(huán)境等存在較大差異,因此本規(guī)范僅為總體原則。
2.1 主要病原譜
2.1.1 呼吸道病毒 呼吸道病毒是嬰幼兒乃至學(xué)齡前期CAP的常見病原。常見的呼吸道病毒包括呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒、副流感病毒和鼻病毒等。新發(fā)病毒有人類偏肺病毒、博卡病毒、新型冠狀病毒、人禽流感病毒等。其他如巨細(xì)胞病毒等皰疹類病毒以及腸道病毒等偶可引起CAP。
2.1.2 細(xì)菌 常見革蘭陽(yáng)性細(xì)菌包括:肺炎鏈球菌(SP)、金黃色葡萄球菌(SA)、A群鏈球菌(GAS)等;常見革蘭陰性細(xì)菌包括:流感嗜血桿菌(Hi)、卡他莫拉菌(MC)、大腸埃希菌(E.coli)、肺炎克雷伯菌(KP)、銅綠假單胞菌等。其中SP是生后20 d至兒童期各年齡段CAP最常見的病原,也是重癥肺炎和壞死性肺炎的最常見病原。SA多感染嬰幼兒,分甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA),MSSA和MRSA均可引起重癥肺炎或壞死性肺炎,我國(guó)也有兒童社區(qū)獲得性MRSA(CA-MRSA)肺炎報(bào)道,該菌感染病死率較高。GAS肺炎多為重癥肺炎或壞死性肺炎。Hi肺炎多見于<5歲兒童,MC肺炎多見于嬰幼兒,一般不引起重癥CAP。E.coli和KP雖不是CAP的常見病原,但可引起重癥肺炎,多見于嬰兒,或有慢性吸入、先天性心臟病、氣道畸形、免疫功能低下、重癥病毒感染等基礎(chǔ)疾病者。
2.1.3 非典型微生物 肺炎支原體(MP)不僅是學(xué)齡前期和學(xué)齡期兒童CAP的常見病原,近年來(lái)在1~3歲嬰幼兒亦不少見。肺炎衣原體(CP)多見于學(xué)齡期和青少年,但在我國(guó)肺炎衣原體獨(dú)立引起的肺炎較少報(bào)道。沙眼衣原體多感染6個(gè)月尤其是<3個(gè)月的嬰兒。嗜肺軍團(tuán)菌(LP)雖不常見,但其可能是重癥CAP的獨(dú)立病原或混合病原之一。
2.1.4 混合感染 兒童CAP可由混合感染所致,年齡越小,越易發(fā)生。
2.2 常見細(xì)菌耐藥情況簡(jiǎn)介
2.2.1 肺炎鏈球菌 對(duì)不同種類抗菌藥物表現(xiàn)出不同程度的耐藥。其中,紅霉素、克林霉素和四環(huán)素的耐藥率最高,>90%,復(fù)方新諾明的耐藥>70%。青霉素耐藥的肺炎鏈球菌(PRSP)<10%(非腦膜炎青霉素注射標(biāo)準(zhǔn)),青霉素中介的肺炎鏈球菌(PISP)>20%,在某些醫(yī)院對(duì)頭孢菌素類和美羅培南的耐藥率高于青霉素。對(duì)氟喹諾酮類藥物敏感率>98%,未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素和利奈唑胺耐藥的菌株。
2.2.2 金黃色葡萄球菌 對(duì)青霉素的耐藥率>90%,對(duì)替考拉寧、萬(wàn)古霉素和利奈唑胺100%敏感。MRSA的分離率在逐年上升,目前總體接近30%。
2.2.3 流感嗜血桿菌 氨芐西林耐藥率高達(dá)60%以上,其中產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株>90%。對(duì)頭孢克洛的不敏感率高于頭孢呋辛,阿莫西林/克拉維酸或氨芐西林/舒巴坦敏感率高,頭孢曲松和美羅培南100%敏感。對(duì)β-內(nèi)酰胺類以外的抗菌藥物如復(fù)方新諾明耐藥率最高,阿奇霉素的耐藥菌株在不斷增多,已高于30%。
2.2.4 大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌 對(duì)頭孢曲松和頭孢噻肟的耐藥率高于頭孢他啶。目前耐亞胺培南和/或美羅培南的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌在逐年增多,肺炎克雷伯菌對(duì)碳青霉烯類抗生素的耐藥性明顯高于大腸埃希菌。耐藥性最低的是阿米卡星,其次為氟喹諾酮類藥物。
3.1 確定是否為感染性肺炎 在診斷感染性肺炎之前以及治療反應(yīng)不佳時(shí),需要除外非感染性肺部疾病和氣道疾病等。
3.2 判斷病情輕重和重癥高危因素 重癥肺炎病死率高,應(yīng)在首診和整個(gè)治療過(guò)程中動(dòng)態(tài)評(píng)估病情輕重和重癥高危因素,以及時(shí)優(yōu)先處理重癥病例。
3.3 經(jīng)驗(yàn)性治療 初始合理的經(jīng)驗(yàn)性治療對(duì)于降低病死率和減少后遺癥的發(fā)生至關(guān)重要,應(yīng)根據(jù)年齡、發(fā)病季節(jié)、流行病學(xué)、臨床和影像學(xué)表現(xiàn)、病情嚴(yán)重度、有無(wú)基礎(chǔ)疾病以及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果等分析可能的病原,制定合理的治療方案。
3.4 目標(biāo)治療 一旦病原體明確,應(yīng)及時(shí)調(diào)整為目標(biāo)治療,以降低病死率和后遺癥的發(fā)生,減少抗生素不合理使用,降低醫(yī)療費(fèi)用。
4.1 診斷
4.1.1 癥狀 發(fā)熱、咳嗽、喘息是CAP最常見的癥狀,病毒性肺炎常出現(xiàn)喘息。年長(zhǎng)兒可有胸痛,咯血少見。<2月齡的嬰兒可無(wú)發(fā)熱,表現(xiàn)為吐沫、屏氣(呼吸暫停)或嗆咳。持續(xù)發(fā)熱伴咳嗽>3~5 d,應(yīng)警惕肺炎的可能。
4.1.2 體征 呼吸增快和濕性啰音提示肺炎,尤其是嬰幼兒,支原體肺炎多無(wú)啰音。呼吸頻率(respiratory rate, RR)增快標(biāo)準(zhǔn):平靜時(shí)觀察1 min:小于2月齡≥60次/min;2月齡~1歲≥50次/min;1歲~5歲≥40次/min;5歲以上≥30次/min。隨著病情加重,出現(xiàn)呼吸淺快、胸壁吸氣性凹陷、鼻扇、三凹征、呻吟和發(fā)紺,可有煩躁、萎靡、嗜睡、拒食等。
4.1.3 影像學(xué)檢查
4.1.3.1 胸片 一般狀況良好的門診患兒可不進(jìn)行胸片檢查,對(duì)改善預(yù)后無(wú)明顯影響。當(dāng)病情嚴(yán)重或考慮有并發(fā)癥或臨床表現(xiàn)不典型者,需早期行胸片檢查。
4.1.3.2 CT 不推薦常規(guī)行胸部CT檢查,有以下情況時(shí)建議行低劑量胸部CT檢查:臨床表現(xiàn)與胸片不一致;懷疑氣道和肺部畸形、有嚴(yán)重并發(fā)癥等情況時(shí);療效不佳,需要除外其他疾病如間質(zhì)性肺疾病、肺結(jié)核等。一般無(wú)需進(jìn)行增強(qiáng)CT檢查,當(dāng)臨床疑診血管畸形、肺部畸形、腫瘤或評(píng)價(jià)嚴(yán)重并發(fā)癥等時(shí),建議直接進(jìn)行胸部增強(qiáng)CT掃描。
4.1.4 并發(fā)癥
4.1.4.1 肺內(nèi)并發(fā)癥 胸腔積液或膿胸、氣胸、肺膿腫、壞死性肺炎、支氣管胸膜瘺、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)以及急性呼吸衰竭等。
4.1.4.2 肺外并發(fā)癥 膿毒癥、膿毒性休克、遷延性病灶(心包炎、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、腦膿腫、膿毒癥性關(guān)節(jié)炎、骨髓炎)、病毒性腦病、溶血尿毒綜合征等。
4.2 鑒別診斷
4.2.1 氣道疾病 哮喘、氣道軟化和狹窄合并氣道感染、遷延性細(xì)菌性支氣管炎、肺炎支原體等感染性細(xì)支氣管炎。根據(jù)喘息和肺部喘鳴音對(duì)速效支氣管擴(kuò)張劑的反應(yīng)、有無(wú)雙相喘鳴音、胸片表現(xiàn)、抗菌藥物治療反應(yīng)等鑒別。肺炎支原體細(xì)支氣管炎是近年認(rèn)識(shí)到的一種少見感染類型,大多數(shù)有喘息,重者出現(xiàn)呼吸困難,容易遺留閉塞性細(xì)支氣管炎和支氣管擴(kuò)張后遺癥,易與肺炎混淆。
4.2.2 非感染性肺部疾病 如吸入性肺炎、彌漫性間質(zhì)性肺疾病、彌漫性肺泡出血綜合征等。根據(jù)有無(wú)胃腸道疾病、神經(jīng)肌肉疾病等引起吸入的基礎(chǔ)疾病、胸部影像學(xué)表現(xiàn)等鑒別吸入性肺炎;根據(jù)有無(wú)貧血以及彌漫性病變等鑒別彌漫性肺泡出血綜合征;根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)以及彌漫性間質(zhì)病變等鑒別間質(zhì)性肺疾病。
4.2.3 肺結(jié)核 包括原發(fā)性肺結(jié)核、繼發(fā)性肺結(jié)核以及結(jié)核性胸膜炎。根據(jù)臨床表現(xiàn)以及影像學(xué)有無(wú)縱膈、肺門以及隆突下淋巴結(jié)腫大鑒別原發(fā)性肺結(jié)核;根據(jù)臨床表現(xiàn)以及影像學(xué)有無(wú)空洞和支氣管播散病灶鑒別繼發(fā)性肺結(jié)核;根據(jù)臨床表現(xiàn)、胸水檢查以及影像學(xué)有無(wú)肺結(jié)核表現(xiàn)和肺實(shí)變鑒別結(jié)核性胸膜炎。
5.1 細(xì)菌學(xué)檢查
5.1.1 血和胸水細(xì)菌培養(yǎng) 是細(xì)菌性肺炎的確診依據(jù),疑似重癥細(xì)菌性感染者應(yīng)盡早進(jìn)行血培養(yǎng),合并胸水的患兒應(yīng)抽取胸水進(jìn)行細(xì)菌涂片檢查與培養(yǎng)。
5.1.2 痰涂片和培養(yǎng) 有一定的參考價(jià)值,是目前臨床最常用的方法。痰液必須合格,采用痰液半定量培養(yǎng)方法,如有優(yōu)勢(shì)菌生長(zhǎng)可考慮為致病菌。
5.1.3 支氣管肺泡灌洗液細(xì)菌培養(yǎng) 是明確細(xì)菌性肺炎的重要依據(jù),因是有創(chuàng)性檢查方法,不推薦用于所有肺炎的病原檢查,對(duì)于常規(guī)治療無(wú)效的肺炎、非常見的重癥肺炎、免疫功能低下等患兒可進(jìn)行支氣管肺泡灌洗液細(xì)菌培養(yǎng)。
5.2 病毒學(xué)檢查
5.2.1 鼻咽分泌物病毒抗原檢測(cè) 通過(guò)免疫酶標(biāo)或免疫熒光技術(shù)檢測(cè)鼻咽部脫落細(xì)胞中的病毒抗原,是目前臨床最常用的可靠方法,可用于早期快速病原診斷。
5.2.2 鼻咽分泌物病毒核酸檢測(cè) 應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)(PCR)或核酸雜交技術(shù)測(cè)定脫落細(xì)胞中特定病毒的DNA或RNA(逆轉(zhuǎn)錄-PCR),可用于早期診斷。
5.2.3 血清特異抗體 呼吸道病毒感染后,特異IgM出現(xiàn)較早,因而病毒特異IgM的測(cè)定可作為病毒感染快速診斷的參考方法。
5.3 肺炎支原體檢查
5.3.1 血清學(xué)檢查
5.3.1.1 急性期和恢復(fù)期雙份血清特異性IgG抗體檢測(cè) 抗體>4倍升高是肺炎支原體感染的確診依據(jù),但無(wú)早期診斷價(jià)值。
5.3.1.2 血清特異性IgM抗體檢測(cè) 推薦顆粒凝集法,IgM>1∶160有診斷價(jià)值。目前有快速肺炎支原體抗體定性初篩方法,如膠體金法等,對(duì)早期診斷有一定特異性,但敏感性不足。
幼兒園管理質(zhì)量和水平,決定著幼兒能否在啟蒙教育的這一重要階段中接受良好的行為習(xí)慣、學(xué)習(xí)習(xí)慣、思維習(xí)慣等方方面面的培養(yǎng)。同時(shí),幼兒園的管理也代表著一所幼兒園整體的外在形象和內(nèi)在的精神理念??梢娋?xì)化管理的實(shí)施對(duì)于新形勢(shì)下幼兒園教育的必要性和重要意義。在精細(xì)化管理的實(shí)施過(guò)程中,我們要做到“以人為本”的管理原則,從多個(gè)角度來(lái)不斷提升自身的服務(wù)質(zhì)量和管理能力的“精、細(xì)、化”,為幼兒園的教育服務(wù)走上規(guī)范化、高效化提供有力保障。
5.3.2 肺炎支原體DNA或RNA(PCR)檢測(cè) 可采集咽拭子或支氣管肺泡灌洗液標(biāo)本進(jìn)行早期診斷。
6.1 外周血白細(xì)胞數(shù)和中性粒細(xì)胞比例 升高常提示細(xì)菌性肺炎,特別是革蘭陽(yáng)性球菌肺炎,是初步鑒別細(xì)菌感染以及判斷病情輕重的最基本指標(biāo)。但重癥細(xì)菌感染時(shí),白細(xì)胞數(shù)和中性粒細(xì)胞比例可明顯下降,可有核左移。在細(xì)菌感染早期和輕癥細(xì)菌感染時(shí)可以正常,病毒感染時(shí)也可升高,多數(shù)難治性支原體肺炎中性粒細(xì)胞比例升高。
6.2 C反應(yīng)蛋白(CRP) 起病1~3 d內(nèi)升高常提示細(xì)菌性肺炎,升高程度與感染嚴(yán)重度密切相關(guān),有效治療后可下降,是鑒別細(xì)菌感染、判斷病情輕重以及評(píng)估治療反應(yīng)最常用的指標(biāo)。但細(xì)菌感染早期、輕癥感染或遷延性細(xì)菌感染時(shí)可以正常,多數(shù)難治性支原體肺炎尤其是重癥,CRP多在起病3~4 d后升高。重癥病毒感染如流感病毒、腺病毒肺炎等也可在病程中升高。
6.3 降鈣素原(PCT) 升高是判斷細(xì)菌性肺炎以及是否合并膿毒癥的很好指標(biāo),但仍有其局限性,輕度細(xì)菌感染者可正常。
6.4 其他 住院病人可進(jìn)行血?dú)夥治?、肝腎功能、電解質(zhì)等檢查,懷疑A群鏈球菌感染者可進(jìn)行抗“O”檢查。
雖然上述炎性指標(biāo)在細(xì)菌、病毒以及支原體感染之間有一定重疊,特異性不足,且國(guó)內(nèi)檢測(cè)CRP和PCT的方法不盡統(tǒng)一,目前尚無(wú)統(tǒng)一的判斷折點(diǎn),但在病程早期,特別是1~3 d內(nèi)炎性指標(biāo)明顯升高對(duì)重癥細(xì)菌性肺炎的判斷以及抗菌藥物的使用具有較大的參考意義,對(duì)于評(píng)估治療反應(yīng)也具有一定的參考價(jià)值。
7.1 病情判斷 當(dāng)肺炎患兒出現(xiàn)嚴(yán)重的通換氣功能障礙或肺內(nèi)外并發(fā)癥時(shí),即為重癥肺炎。重癥肺炎病死率高,并可遺留后遺癥,需及早識(shí)別,推薦以下判斷指標(biāo)。
7.1.1 快速評(píng)估 2月齡~5歲以下的兒童,需在家庭、門急診進(jìn)行快速臨床評(píng)估,以便將門急診和院前階段存在潛在風(fēng)險(xiǎn)的肺炎危重癥患兒早期識(shí)別出來(lái),可使用WHO標(biāo)準(zhǔn)。即出現(xiàn)下胸壁吸氣性凹陷、鼻翼扇動(dòng)或呻吟之一表現(xiàn)者,為重癥肺炎;出現(xiàn)中心性紫紺、嚴(yán)重呼吸窘迫、拒食或脫水征、意識(shí)障礙(嗜睡、昏迷、驚厥)之一表現(xiàn)者,為極重度肺炎。在臨床實(shí)踐中,也要結(jié)合面色和精神反應(yīng)分析,若出現(xiàn)面色蒼白或發(fā)灰,對(duì)周圍環(huán)境反應(yīng)差也視為重癥表現(xiàn)。
7.1.2 病情嚴(yán)重度 需根據(jù)年齡、臨床和影像學(xué)表現(xiàn)等評(píng)估。見表1。
7.2 病情判斷時(shí)需注意以下問(wèn)題
7.2.1 識(shí)別重癥肺炎的高危因素 ①有基礎(chǔ)疾病史:包括先天性心臟病、支氣管肺發(fā)育不良、呼吸道畸形、遺傳代謝疾病、腦發(fā)育不良、神經(jīng)和肌肉疾病、免疫缺陷病、貧血、>II度營(yíng)養(yǎng)不良、既往有感染史、嚴(yán)重過(guò)敏或哮喘史、早產(chǎn)史、既往住院史、慢性肝腎疾病等;②<3個(gè)月嬰兒;③經(jīng)積極治療,病情無(wú)好轉(zhuǎn),病程>1周。存在這些情況的患兒,病情可在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)展為重癥肺炎,合并基礎(chǔ)疾病者,病死率高。
表1 兒童CAP病情嚴(yán)重度評(píng)估
7.2.2 判斷潛在的基礎(chǔ)疾病 即使患兒初診時(shí)未提供明確的基礎(chǔ)疾病史,仍需對(duì)每例患兒詳細(xì)詢問(wèn)病史和查體,注意營(yíng)養(yǎng)和體格發(fā)育以及神經(jīng)系統(tǒng)異常等,以判斷有無(wú)基礎(chǔ)疾病。
7.3 入院標(biāo)準(zhǔn) 受各地經(jīng)濟(jì)和文化差異、家長(zhǎng)對(duì)疾病認(rèn)知度和護(hù)理能力等因素影響,不同區(qū)域、不同級(jí)別醫(yī)院的入院標(biāo)準(zhǔn)不能完全統(tǒng)一,但符合以下情況需住院。①符合重癥肺炎標(biāo)準(zhǔn)。②存在重癥肺炎高危因素。在一、二級(jí)醫(yī)院應(yīng)住院,三級(jí)醫(yī)院可在門診隨診,需密切觀察并告知家長(zhǎng)護(hù)理觀察要點(diǎn)。③家庭不能提供觀察和監(jiān)護(hù)者。
8.1 輕癥肺炎 一般無(wú)需住院,可不進(jìn)行病原體檢查。
8.2 病毒性肺炎 輕癥病人或發(fā)病初期無(wú)細(xì)菌感染指證者,應(yīng)避免使用抗菌藥物。
8.3 重癥肺炎 在抗菌藥物應(yīng)用之前,盡早行病原學(xué)檢查以指導(dǎo)目標(biāo)治療。
8.4 抗菌藥物使用 安全有效為原則。根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)、組織部位濃度以及副作用等選擇。重癥肺炎應(yīng)用抗菌藥物時(shí)劑量可適當(dāng)加大,有條件可測(cè)定血藥濃度。
8.5 防止院內(nèi)感染 除流感病毒肺炎外,腺病毒肺炎、呼吸道合胞病毒肺炎也可在病房傳播,應(yīng)注意病房隔離和消毒,實(shí)施手衛(wèi)生等措施,避免院內(nèi)感染。
應(yīng)根據(jù)年齡、發(fā)病季節(jié)、流行病學(xué)、臨床和影像學(xué)表現(xiàn)特點(diǎn)、病情嚴(yán)重度、有無(wú)基礎(chǔ)疾病以及實(shí)驗(yàn)室檢查等綜合分析可能的病原,重點(diǎn)是及早經(jīng)驗(yàn)性識(shí)別出潛在的重癥細(xì)菌性肺炎、重癥難治性支原體肺炎、腺病毒肺炎以及流感病毒肺炎等,實(shí)施針對(duì)性經(jīng)驗(yàn)治療,以降低病死率和減少后遺癥。
9.1 懷疑細(xì)菌性肺炎
9.1.1 存在致命性并發(fā)癥者 如膿毒癥、膿毒性休克等,推薦糖肽類抗生素或利奈唑胺,必要時(shí)聯(lián)合頭孢菌素/加酶抑制劑或4代頭孢菌素或碳青霉烯類抗生素。一旦病原體明確,需及早進(jìn)行目標(biāo)治療。
9.1.2 存在非致命性并發(fā)癥者 存在大葉肺實(shí)變合并胸腔積液,或伴有肺壞死或膿腫、起病1~3 d內(nèi)炎性指標(biāo)明顯升高者:推薦使用頭孢曲松或頭孢噻肟。若當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)提示侵襲性肺炎鏈球菌存在對(duì)頭孢曲松或頭孢噻肟耐藥菌株或療效不佳時(shí)或可疑SA肺炎尤其是MRSA,推薦使用糖肽類抗生素或利奈唑胺。若考慮革蘭陰性、產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染可能時(shí),推薦使用頭孢菌素/加酶抑制劑、第4代頭孢菌素等,也可應(yīng)用亞胺培南、美羅培南等。
9.1.3 無(wú)上述表現(xiàn)者 根據(jù)病情和胃腸道耐受等情況,口服或靜脈應(yīng)用阿莫西林或阿莫西林/克拉維酸,第1、2代頭孢菌素,必要時(shí)第3代頭孢菌素,但第3代頭孢菌素需覆蓋肺炎鏈球菌。懷疑革蘭陰性細(xì)菌,但產(chǎn)ESBLs菌的可能性不大者,首選以抗革蘭陰性桿菌為主的第3代頭孢菌素或頭霉素類。
9.2 懷疑支原體肺炎 根據(jù)病情,可口服或靜脈應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療。>8歲患兒也可選擇多西環(huán)素或米諾環(huán)素。高度懷疑重癥難治性支原體肺炎時(shí),因在病程7~10 d內(nèi)合并耐藥細(xì)菌感染的可能性很低,不建議聯(lián)合使用糖肽類抗生素、利奈唑胺以及碳青霉烯類抗生素,可根據(jù)病程、臨床和影像學(xué)表現(xiàn)、治療反應(yīng)以及炎性指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化,聯(lián)合或不聯(lián)合第2、3代頭孢類藥物。
9.3 懷疑病毒性肺炎 可疑流感病毒肺炎,應(yīng)盡可能在48 h內(nèi)給予抗流感病毒治療,不必等待流感檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性??梢善渌《拘苑窝?,無(wú)特效抗病毒藥物,可根據(jù)病情、病程以及有無(wú)混合感染證據(jù)等,確定是否應(yīng)用抗菌藥物。
10.1 常見細(xì)菌性肺炎
10.1.1 肺炎鏈球菌 青霉素敏感SP首選青霉素或阿莫西林;青霉素中介SP仍可以選用青霉素,但劑量需要加大,或阿莫西林、第1、2代頭孢菌素,備選頭孢曲松、頭孢噻肟。對(duì)于感染青霉素高耐藥SP,或有肺大葉實(shí)變、壞死性肺炎、肺膿腫的患兒,首選頭孢曲松、頭孢噻肟,備選萬(wàn)古霉素或利奈唑胺。
10.1.2 金黃色葡萄球菌 MSSA首選苯唑西林或氯唑西林,備選第1、2代頭孢菌素。CA-MRSA首選萬(wàn)古霉素,或替考拉寧、利奈唑胺或聯(lián)合夫西地酸。
10.1.3 流感嗜血桿菌 首選阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦或阿莫西林/舒巴坦,對(duì)氨芐西林耐藥時(shí)可以選用頭孢呋辛或頭孢曲松等,或新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物,如阿奇霉素、克拉霉素等。
10.1.4 腸桿菌科細(xì)菌 大腸埃希菌:首選第3代或第4代頭孢菌素或哌拉西林或頭孢哌酮/舒巴坦、頭霉素類、哌拉西林/他唑巴坦;產(chǎn)ESBLs菌輕、中度感染者首選頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦。重癥感染或其他抗菌藥物治療,療效不佳時(shí)選用厄他培南、亞胺培南、美羅培南,若對(duì)亞胺培南或美羅培南耐藥,可根據(jù)藥敏選擇β-內(nèi)酰胺類以外抗菌藥物。產(chǎn)AmpC酶細(xì)菌感染者可首選頭孢吡肟,備選亞胺培南、美羅培南和帕尼培南。
10.1.5 肺炎克雷伯桿菌 同大腸埃希菌。目前在兒科肺炎克雷伯菌對(duì)碳青霉烯類抗生素耐藥率明顯高于大腸埃希菌,可根據(jù)藥敏,選擇β-內(nèi)酰胺類以外抗菌藥物,并需要聯(lián)合抗生素治療。
10.2 非典型病原體肺炎
10.2.1 肺炎支原體肺炎
10.2.1.1 大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物 大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物包括第1代紅霉素,第2代阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素。首選阿奇霉素:10 mg/(kg·d),qd,輕癥3 d為1個(gè)療程,重癥可連用5~7 d,2~3 d后可重復(fù)第2個(gè)療程;但嬰兒使用阿奇霉素,尤其是靜脈制劑要慎重。紅霉素:20~30 mg/(kg·d),療程10~14 d,嚴(yán)重者可適當(dāng)延長(zhǎng)。停藥依據(jù)臨床癥狀、影像學(xué)表現(xiàn)以及炎性指標(biāo)決定,不宜以肺部實(shí)變完全吸收、抗體陰性或MP-DNA轉(zhuǎn)陰作為停藥指征。
10.2.1.2 非大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物 四環(huán)素類、氟喹諾酮類藥物對(duì)MP有強(qiáng)大抑菌活性與臨床療效。四環(huán)素類包括多西環(huán)素、米諾環(huán)素(美滿霉素)等,因可能導(dǎo)致牙齒發(fā)黃或牙釉質(zhì)發(fā)育不良等不良反應(yīng),應(yīng)用于>8歲患兒。氟喹諾酮類抗生素可用于已經(jīng)明確的重癥難治性支原體肺炎,因可能對(duì)骨骼發(fā)育產(chǎn)生不良影響,<18歲兒童使用受到限制,使用此類藥物應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)/利益分析。
10.2.2 衣原體肺炎 首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。紅霉素劑量為40 mg/(kg·d),療程2~3周?;蛄_紅霉素,阿奇霉素,克拉霉素。
10.2.3 嗜肺軍團(tuán)菌肺炎 早期應(yīng)用紅霉素,劑量50 mg/(kg·d),療程至少3周;或者阿奇霉素、左氧氟沙星。應(yīng)用氟喹諾酮類抗生素應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)/利益分析。
10.3 常見病毒性肺炎
10.3.1 流感病毒 詳見《流行性感冒診療方案(2018年版修訂版)》。
10.3.2 腺病毒 目前尚無(wú)特效抗病毒藥物。對(duì)于重癥腺病毒感染,可應(yīng)用激素及丙種球蛋白等治療。
11.1 保持氣道通暢 保持頸部適度伸展,清理口鼻咽分泌物,維持氣道通暢??人苑αχ職獾婪置谖锊灰着懦鲇绊懲鈺r(shí),行氣管插管或氣管切開。
11.2 普通氧療指征 有低氧血癥者應(yīng)給予氧療?;純汉粑贝?、呼吸困難、紫紺、三凹征陽(yáng)性均為氧療指征??捎帽菍?dǎo)管、面罩、頭罩吸氧。
11.3 無(wú)創(chuàng)通氣 兒科常用無(wú)創(chuàng)通氣模式為持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)和雙水平氣道正壓通氣(BiPAP)。無(wú)創(chuàng)通氣指征如下。
11.3.1 輕至中度呼吸困難 表現(xiàn)為呼吸急促,輔助呼吸肌用力,出現(xiàn)三凹征及鼻翼扇動(dòng)。
11.3.2 動(dòng)脈血?dú)猱惓?pH值<7.35,PaCO2>45 mmHg或動(dòng)脈血氧分壓/吸入氧濃度(PaO2/FiO2)<300 mmHg。需密切監(jiān)護(hù)判斷療效,避免因無(wú)創(chuàng)通氣而延誤氣管插管時(shí)機(jī)。應(yīng)用無(wú)創(chuàng)通氣1~2 h后病情無(wú)好轉(zhuǎn),應(yīng)及時(shí)氣管插管機(jī)械通氣。
11.4 有創(chuàng)機(jī)械通氣 普通氧療或無(wú)創(chuàng)通氣后通氣氧合無(wú)改善,需行機(jī)械通氣。機(jī)械通氣指征如下。
11.4.1 嚴(yán)重低氧血癥 吸氧濃度>50%,而PaO2<50 mmHg。
11.4.2 二氧化碳潴留 PaCO2>70 mmHg。
11.4.3 呼吸困難 呼吸困難明顯,氣道分泌物不易清除。
11.4.4 頻繁呼吸暫停 對(duì)合并呼吸窘迫綜合征者應(yīng)采用小潮氣量的肺保護(hù)性通氣策略。
11.5 體外膜肺 重癥肺炎合并急性呼吸窘迫綜合征經(jīng)機(jī)械通氣等治療無(wú)改善,可考慮體外膜肺(ECMO)治療。ECMO指征如下。①動(dòng)脈血氧分壓/吸入氧濃度(P/F)<60~80 mmHg。②氧合指數(shù),OI>40[OI=平均氣道壓(cmH2O)×FiO2(%)×100÷PaO2(mmHg)]。③高平均氣道壓(cmH2O)。常頻通氣:>20~25,高頻振蕩通氣:>30。④有醫(yī)源性壓力肺損傷證據(jù)。⑤持續(xù)性呼吸性酸中毒(pH值<7.1)。注:如心功能尚好,選用靜脈-靜脈模式ECMO,盡量在機(jī)械通氣后7 d內(nèi)實(shí)行。
根據(jù)需要進(jìn)行退熱、祛痰、平喘等對(duì)癥治療。
13.1 糖皮質(zhì)激素 不推薦常規(guī)使用。存在下列情況之一者可考慮短期應(yīng)用:重癥難治性支原體肺炎、A組鏈球菌肺炎、重癥腺病毒肺炎等;難治性膿毒癥休克、病毒性腦病、急性呼吸窘迫綜合征;哮喘或有喘息。
13.2 丙種球蛋白 不推薦常規(guī)使用。存在下列情況之一者可考慮應(yīng)用:部分重癥細(xì)菌性肺炎,如CA-MRSA肺炎;支原體肺炎并發(fā)多形性滲出性紅斑、腦炎等肺外表現(xiàn);免疫缺陷病,尤其是丙種球蛋白減少或缺乏;重癥腺病毒肺炎等。
13.3 支氣管鏡檢查和治療 不推薦常規(guī)使用。存在下列情況之一者可考慮應(yīng)用:經(jīng)常規(guī)治療效果不佳或難治性肺炎,需觀察有無(wú)氣管軟化、狹窄、異物阻塞、結(jié)核病變或肺泡出血等表現(xiàn),并留取灌洗液進(jìn)行病原學(xué)分析;炎性分泌物或壞死物致氣道阻塞或肺不張時(shí)需及時(shí)清除,如難治性支原體肺炎、腺病毒肺炎和流感病毒肺炎等引起氣道大量分泌物,甚至形成塑型物阻塞、粘膜壞死等。感染后氣道損傷診斷:難治性支原體肺炎、腺病毒肺炎、麻疹病毒肺炎和流感病毒肺炎等可引起氣道軟骨破壞、氣道閉塞等氣道結(jié)構(gòu)改變,可通過(guò)支氣管鏡下表現(xiàn)診斷和治療。
14.1 風(fēng)熱閉肺證 本證候多見于肺炎初期的患兒。主癥:發(fā)熱,咳嗽,氣急,咽紅。舌脈:舌紅,苔薄黃,脈浮數(shù),指紋浮紫。治法:辛涼開閉,宣肺止咳?;痉剿帲恒y翹散合麻杏石甘湯加減(金銀花、連翹、炙麻黃、炒杏仁、生石膏、蘆根、魚腥草、甘草)。加減:咳嗽痰多,加川貝母、瓜蔞皮、天竺黃。常用中成藥:銀黃類制劑、麻杏石甘湯類制劑、膽木類制劑。
14.2 風(fēng)寒閉肺證 本證候多見于肺炎初期的患兒。主癥:惡寒發(fā)熱,嗆咳氣急,無(wú)汗。舌脈:舌淡紅,舌苔薄白,脈浮緊,指紋浮紅。治法:辛溫開閉,宣肺止咳?;痉剿帲喝A蓋散加減(炙麻黃、炒杏仁、蘇子、陳皮、茯苓、白前、甘草)。加減:口渴心煩者,加炒梔子;痰黃稠者,加炙桑白皮、黃芩。常用中成藥:通宣理肺類制劑、小青龍類制劑。
14.3 痰熱閉肺證 本證候多見于肺炎極期或重癥患兒。主癥:高熱不退,咳嗽,氣急鼻扇,痰黃粘稠,面赤口渴。舌脈:舌紅,苔黃膩,脈滑數(shù)。治法:清熱滌痰,開肺定喘。基本方藥:五虎湯合葶藶大棗瀉肺湯加減(炙麻黃、炒杏仁、生石膏、細(xì)茶、葶藶子、萊菔子、瓜蔞、魚腥草、甘草)。加減:便秘,喘急,加生大黃;面唇青紫者,加丹參、桃仁;低熱羈留,咳喘痰鳴,改用瀉白散加味。常用中成藥:麻杏石甘湯類制劑、葶藶大棗瀉肺類制劑、膽木類制劑。
14.4 濕熱閉肺證 主癥:病程纏綿,發(fā)熱咳喘,納呆,便溏不爽。舌脈:舌苔黃厚膩,脈滑數(shù)。治法:清熱祛濕,化痰開閉?;痉剿帲焊事断镜ず先蕼訙p(茵陳、藿香、炒杏仁、薏苡仁、白豆蔻、連翹、黃芩、青蒿)。常用中成藥:甘露消毒丹類制劑、清熱利濕類制劑。
14.5 毒熱閉肺證 本證候多見于肺炎極期或重癥患兒。主癥:高熱熾盛,咳嗽喘憋,煩躁口渴,涕淚俱無(wú),小便短黃,大便秘結(jié)。舌脈:舌紅芒刺,苔黃糙,脈洪數(shù)。治法:清熱解毒,瀉肺開閉?;痉剿帲狐S連解毒湯合麻杏石甘湯加減(黃連、黃芩、炒梔子、炙麻黃、炒杏仁、生石膏、知母、蘆根、甘草)。加減:高熱不退,加虎杖、水牛角、丹皮。常用中成藥:麻杏石甘湯類制劑、膽木類制劑。
14.6 虛實(shí)夾雜 本證候多見于難治性肺炎。主癥:病程較長(zhǎng),咳嗽纏綿,喉中痰鳴,或低熱持續(xù),面白少華,易汗,納差,便溏。舌脈:舌質(zhì)淡或暗,舌苔厚膩,脈細(xì)無(wú)力。治法:扶正祛邪?;痉剿帲毫訙咸壹t四物湯(黨參、白術(shù)、茯苓、法半夏、陳皮、桃仁、紅花)。加減:高熱咳甚者,可酌情加用羚羊清肺散。常用中成藥:千金葦莖湯類、六君子湯類制劑、桃紅四物類。
14.7 陰虛肺熱證 本證候多見于肺炎恢復(fù)期的患兒。主癥:病程較長(zhǎng),干咳少痰,低熱盜汗,面色潮紅,五心煩熱。舌脈:舌質(zhì)紅乏津,舌苔花剝、少苔或無(wú)苔,脈細(xì)數(shù)。治法:養(yǎng)陰清肺,潤(rùn)肺止咳?;痉剿帲荷硡Ⅺ湺瑴訙p(沙參、麥冬、百合、百部、玉竹、枇杷葉、五味子)。加減:久咳,加訶子、白屈菜。常用中成藥:養(yǎng)陰清肺類制劑。
14.8 肺脾氣虛證 本證候多見于肺炎恢復(fù)期的患兒。主癥:咳嗽無(wú)力,喉中痰鳴,面白少華,多汗,食欲不振,大便溏。舌脈:舌質(zhì)偏淡,舌苔薄白,脈細(xì)無(wú)力。治法:補(bǔ)肺健脾,益氣化痰?;痉剿帲喝藚⑽逦蹲訙訙p(人參、白術(shù)、茯苓、五味子、麥冬、陳皮、法半夏、甘草)。加減:多汗,加黃芪、煅牡蠣。常用中成藥:四君子湯類制劑、玉屏風(fēng)類制劑。
注:①根據(jù)患兒年齡、體質(zhì)及病情輕重斟酌處方藥物用量。②為促進(jìn)肺部炎癥吸收,可配合外用中藥貼敷于胸背部。
15.1 膿毒癥、膿毒性休克、病毒性腦病、腦膜炎等 按相應(yīng)的疾病處理。
15.2 膿胸和氣胸 中大量胸腔積液和氣胸應(yīng)進(jìn)行胸腔閉式引流。如果膿胸合并肺實(shí)變,尤其是壞死性肺炎,不建議過(guò)早應(yīng)用胸腔鏡清創(chuàng)。
15.3 肺切除 壞死性肺炎合并膿氣胸者,肺部病變大多能恢復(fù)正常,除外合并畸形或者出現(xiàn)內(nèi)科難以治療的并發(fā)癥如支氣管胸膜瘺、張力性氣胸等,一般應(yīng)避免行肺葉切除手術(shù)。
16.1 效果評(píng)估
16.1.1 初次評(píng)估 重癥患者初始治療后1~2 h應(yīng)作病情和療效評(píng)估。重點(diǎn)觀察體溫、全身狀況以及缺氧征等是否改善。
16.1.2 再次評(píng)估 所有患者經(jīng)48~72 h治療癥狀無(wú)改善或一度改善又惡化,應(yīng)再次進(jìn)行臨床和(或)實(shí)驗(yàn)室評(píng)估,并考慮如下問(wèn)題:①抗生素未能覆蓋致病菌;②抗生素劑量不足或存在影響抗生素療效的因素;③細(xì)菌耐藥或者合并其他感染;④存在基礎(chǔ)疾病,包括氣道問(wèn)題;⑤出現(xiàn)并發(fā)癥;⑥藥物熱;⑦非感染性肺炎,如間質(zhì)性肺疾病、血管炎、腫瘤等少見疾病。
16.2 療程推薦 門診患兒治療的療程一般為5~7 d。非侵襲性SP肺炎總療程7~10 d,Hi肺炎、MSSA肺炎總療程14 d左右,侵襲性或壞死性SP肺炎、壞死性MSSA肺炎伴膿胸、MRSA肺炎伴膿胸時(shí)總療程可延長(zhǎng)至21~28 d,甚至更長(zhǎng)。革蘭陰性腸桿菌肺炎總療程14 d左右。一般MP肺炎總療程10~14 d,難治性支原體肺炎尤其是肺大葉實(shí)變者,療程適當(dāng)延長(zhǎng)。
17.1 一般預(yù)防 注意開窗通風(fēng),少到人口密集和通風(fēng)條件差的場(chǎng)合,避免與呼吸道感染患者密切接觸。
17.2 疫苗接種 推薦流感病毒疫苗、SP疫苗、b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗(Hib)接種。
免疫缺陷病類型不同,易感的病原體各異。根據(jù)免疫缺陷病的類型經(jīng)驗(yàn)使用抗生素,并積極進(jìn)行病原體檢查。對(duì)于免疫缺陷類型尚未確定的重癥肺炎患者,抗感染藥物應(yīng)廣覆蓋可能病原體,之后再根據(jù)病情和病原體檢查結(jié)果調(diào)整。