袁新 豆青青 孫姜華

【摘要】肝細胞肝癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是消化系統(tǒng)最常見的腫瘤之一，由于缺乏早期診斷指標且腫瘤進展速度較快，故預(yù)后極差。因此，尋求運用于早期檢測HCC的研究意義重大。本文就HCC的診斷方法及其長遠發(fā)展趨勢進行綜述。

【關(guān)鍵詞】肝癌診斷;標記物;影像學診斷

【中圖分類號】R735.7

【文獻標識碼】A

【文章編號】2095-6851（2019）04-252-01

腫瘤標志物在肝癌診斷中應(yīng)用

腫瘤標志物作為個體癌癥風險狀態(tài)的主要指標，包括核酸、蛋白質(zhì)、腫瘤代謝物等，對于早期癌癥檢測有重要意義。傳統(tǒng)上，AFP的特異性及敏感性較高，但單純檢測AFP并不可靠。近年來α-L-巖藻糖苷酶（AFU）在肝癌的診斷率上逐漸上升，一旦機體發(fā)生肝細胞癌變，AFU分泌增多明顯[1]，即AFU起到彌補AFP檢測敏感性不足的缺點，聯(lián)合檢測可提升早期肝癌診斷檢出率。

超聲造影對AFP陰性肝癌的診斷

彩色多普勒超聲是目前篩查肝細胞肝癌首選方法，其主要優(yōu)點在于無創(chuàng)、方便易行、價格低廉。但常規(guī)二維超聲成像技術(shù)在早期微小肝癌（病灶直徑小于1cm）尤其是合并肝硬化結(jié)節(jié)的情況下診斷率較低，超聲造影檢查技術(shù)在常規(guī)二維超聲成像結(jié)果的基礎(chǔ)上提高了超聲成像的敏感性和分辨率[2]。于患者肘靜脈注入造影劑，動態(tài)觀察病灶部位回聲成像的變化情況，可對病灶做出準確分期，并能夠?qū)颊叩目梢刹课贿M行反復檢查，從而能夠保證診斷的準確率。

肝臟增強CT在肝癌診斷的應(yīng)用

計算機斷層掃描（Computed Tomography， CT）是臨床上常規(guī)用于診斷HCC的有效檢查方法之一。在對患者進行平掃時，HCC病灶表現(xiàn)為低密度影，不易與周圍正常肝臟組織進行區(qū)分[3]，診斷價值較小。肝臟增強CT診斷價值則更高，根據(jù)肝臟的門脈系統(tǒng)和肝動脈雙重血供的特點，對于早期肝細胞肝癌微小病灶的早期診斷、微血管浸潤情況和良性占位性病變的鑒別有重大的臨床意義，準確度和靈敏度均較高，應(yīng)用前景良好，但在診斷低血供腫瘤時存在一定局限性。

MRI定量參數(shù)分析肝硬化背景下小肝癌的研究進展

傳統(tǒng)的磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）技術(shù)具有不存在電離輻射，能夠清晰顯示肝內(nèi)膽管及血管結(jié)構(gòu)，軟組織分辨率高等優(yōu)點。目前，肝臟MRI動態(tài)快速增強掃描技術(shù)已經(jīng)成為臨床研究的熱點。在從肝硬化結(jié)節(jié)到不典型增生結(jié)節(jié)再到早期微小肝癌和中晚期肝細胞肝癌的過程中，定期進行MRI檢查可以記錄變化過程。

DSA在肝癌診斷中的作用

數(shù)字減影血管造影技術(shù)（Digital Subtraction Angiography， DSA）是利用造影不同時期血流灌注參數(shù)的變化情況，測定、分析肝內(nèi)病灶的血運情況，是微小肝癌定性診斷的重要手段，并能在檢查的同時直接進行治療[4]。同時肝動脈DSA聯(lián)合碘油CT對微小肝癌的診斷有較高的敏感性及特異性，對微小肝癌的診斷有重要價值[5]。但由于DSA檢查具的有創(chuàng)性，因此尚未將其作為肝癌的主要診斷手段。

超聲引導下穿刺活檢對早期肝癌的診斷價值

穿刺活檢作為腫瘤獲取病理診斷的主要方法，對早期肝癌的診斷率極高。穿刺操作簡便、取材可靠、創(chuàng)傷較小。尤其是在超聲引導下的穿刺活檢，具有實時血管可視、多維成像能力，其定位更加準確，結(jié)果可信度高。其能明確手術(shù)指征，減少病人不必要的痛苦，對早期肝癌的診斷具有重要臨床應(yīng)用價值。但穿刺活檢有感染、出血、腫瘤種植轉(zhuǎn)移等傾向，一般不作為常規(guī)檢查項目。

MicroRNA作為乙型肝炎病毒感染及肝癌診斷有效標志物的研究進展

微小RNA（microRNA，miRNA）可以通過抑制靶mRNA的翻譯或促進其降解來抑制蛋白積累，從而調(diào)節(jié)靶基因表達產(chǎn)物的含量。相關(guān)miRNA的異常表達及其隨病情轉(zhuǎn)歸而動態(tài)變化的性質(zhì)，對肝細胞肝癌的早期精確診斷、治療方案的選擇和預(yù)后判斷有重大價值，應(yīng)用前景廣泛。研究表明，miR-122、miR-130a、miR-146、miR-155、miR-224[6]均可作為調(diào)控因子對機體抗病毒免疫反應(yīng)進行微觀調(diào)控，參與多條信號通路的調(diào)節(jié)，進而參與HCC的發(fā)生和發(fā)展。

基因表達產(chǎn)物與肝癌診斷

從基因?qū)用鎸CC分子機制進行探討，有助于從本質(zhì)上治療HCC或預(yù)防性地阻止HCC的發(fā)生。目前HCC患者血清或癌組織中相關(guān)基因產(chǎn)物的異常表達尚處于理論研究階段，機制明確并已廣泛應(yīng)用于臨床的基因產(chǎn)物檢測較少。比較常見的熱點基因有p57、p53、CPC等參與腫瘤發(fā)生發(fā)展的基因。p57通過抑制CDK復合物對細胞周期進程進行負調(diào)控，其表達異常與多種腫瘤皆有相關(guān)[7]。通過檢測并對比HCC癌組織、癌前病變和癌旁組織中目標基因的表達量，有希望找出對早期診斷HCC有臨床意義的新型腫瘤標記物。

展望

綜上所述，目前臨床上HCC的診斷仍以腫瘤標記物聯(lián)合超聲、CT、MRI等影像學檢查為主要方案，其中新型腫瘤標記物、增強MRI和增強CT在早期微小肝癌的診斷上具有強大的優(yōu)勢和潛力。肝動脈造影和肝臟穿刺活檢由于其有創(chuàng)性在臨床上的并未列入常規(guī)檢查方法。隨著分子生物學的快速發(fā)展，從基因水平診斷HCC是提高其早期診斷率的發(fā)展趨勢之一。

參考文獻：

[1] 彭友緣，劉建明.四項指標聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床意義[J].中國衛(wèi)生標準管理，2018，9（21）：41-43.

[2] 張衛(wèi)兵，何曉飛，顏朝暉，陳建.超聲引導下穿刺活檢對早期肝癌的診斷價值[J].臨床醫(yī)學，2011，31（10）：32-33.

[3] 蘇占亮，劉連杰，張麗微，于靜.能譜CT診斷早期原發(fā)性肝癌的研究進展[J].醫(yī)療裝備，2018，31（20）：200-201.

[4] 馬軍朋，盧偉，陳軍麗，朱曉博.數(shù)字減影血管造影與超聲對微小肝癌診斷價值的比較研究[J].醫(yī)療衛(wèi)生裝備，2019，40（01）：66-68.

[5] 毛金忠，嵇海雷.肝動脈數(shù)字減影血管造影聯(lián)合碘油CT對微小肝癌的診斷價值[J].影像研究與醫(yī)學應(yīng)用，2018，2（21）：117-118.

[6] Sohn W，Kim J，Kang SH，et al.Serum exosomal microRNAs as novel biomarkers for hepatocellular carcinoma[J]. Exp Mol Med，2015，47（9）： e184.

[7] ZHAO R，YANG HY，SHIN J，et al.CDK inhibitor p57（Kip2） is down-regulated by Akt during HER2 -mediated tumorigenicity [J].Cell Cycle，2013，12（6）：935-943.