王冬平 崔曉慧 李影

在鼻咽癌患者放射治療中, 放射性口腔黏膜炎為發(fā)生率較高的并發(fā)癥, 其引發(fā)的急性黏膜反應(yīng)可導(dǎo)致中重度疼痛、吞咽功能與語言功能障礙, 嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)霈F(xiàn)全身感染, 是化療中斷的主要原因［1］。盡早采取有效的處理方式是改善急性黏膜反應(yīng)、促進(jìn)放療順利進(jìn)行的重要措施。本次研究旨在探究白細(xì)胞介素-11 霧化吸入在放射性口腔黏膜炎患者治療中的臨床效果, 現(xiàn)具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月~2018年8月在本科就診的37例鼻咽癌伴放射性口腔黏膜炎患者作為研究對(duì)象,納入患者均符合鼻咽癌診斷標(biāo)準(zhǔn), 且經(jīng)病理檢查方式確診,國際抗癌聯(lián)盟(TNM)分期Ⅱ~Ⅳa期, 存在急性黏膜反應(yīng), 排除預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月、合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病、合并其他惡性腫瘤的患者。將患者隨機(jī)分為基礎(chǔ)組(17例)與治療組(20例)?；A(chǔ)組患者中, 男10例, 女7例；年齡38~65歲, 平均年齡(53.6±7.4)歲；腫瘤分期：Ⅱ期5例、Ⅲ期9例、Ⅳa期3例；放射性口腔黏膜炎分度：Ⅰ度2例、Ⅱ度5例、Ⅲ度6例、Ⅳ度4例。治療組患者中, 男12例, 女8例；年齡38~66歲,平均年齡(53.7±7.3)歲；腫瘤分期：Ⅱ期6例、Ⅲ期10例、Ⅳa期4例；放射性口腔黏膜炎分度：Ⅰ度3例、Ⅱ度6例、Ⅲ度6例、Ⅳ度5例。兩組患者的性別、年齡、腫瘤分期及放射性口腔黏膜炎分度等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 基礎(chǔ)組 患者采用基礎(chǔ)治療方式。使用10 ml 0.9%氯化鈉溶液、1.0 mg維生素C(山東新華制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H37020719)、1 mg維生素B12(長(zhǎng)春精優(yōu)藥業(yè)股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H10940197)霧化吸入, 2次/d, 共治療2周。

1.2.2 治療組 患者在基礎(chǔ)治療方式的基礎(chǔ)上加入白細(xì)胞介素-11霧化吸入。使用10 ml 0.9%氯化鈉溶液、0.15 mg注射用重組人白細(xì)胞介素-11(杭州九源基因工程有限公司,國藥準(zhǔn)字S20060062)霧化吸入, 2次/d, 共治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者用藥前后疼痛情況。根據(jù)NRS評(píng)分判斷, 分?jǐn)?shù)為0~10分, 分?jǐn)?shù)越高表示患者疼痛情況越嚴(yán)重。②比較兩組患者的治療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《腫瘤精確放射治療學(xué)》進(jìn)行判斷［2］, 顯效：用藥后潰瘍面基本愈合, 黏膜顏色基本正常, 疼痛明顯減輕,可進(jìn)食軟質(zhì)食物；有效：用藥后潰瘍面積有所縮小, 黏膜顏色有所恢復(fù), 疼痛減輕, 可進(jìn)食半流質(zhì)食物；無效：與顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)不符?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。③比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者用藥前后疼痛情況比較 兩組患者用藥前NRS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者用藥后NRS評(píng)分均明顯低于用藥前, 且治療組用藥后的NRS評(píng)分(2.13±0.62)分明顯低于基礎(chǔ)組的(4.01±0.57)分, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療效果比較 經(jīng)治療后, 治療組患者的總有效率為95.00%, 明顯高于基礎(chǔ)組的70.59%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.031, P=0.045<0.05)。見表2。

表1 兩組患者用藥前后疼痛情況比較, 分)

表1 兩組患者用藥前后疼痛情況比較, 分)

注：與本組用藥前比較, aP＜0.05；與基礎(chǔ)組用藥后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 用藥前 用藥后 t P治療組 20 6.85±1.01 2.13±0.62ab 17.811 0.000基礎(chǔ)組 17 6.73±0.96 4.01±0.57a 10.045 0.000 t 0.368 9.535 P 0.715 0.000

表2 兩組患者治療效果比較(n, %)

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組患者出現(xiàn)疲乏、畏寒各1例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%；基礎(chǔ)組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng), 不良反應(yīng)發(fā)生率為0。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.798, P=0.180>0.05)。

3 討論

放射性口腔黏膜炎發(fā)生的直接原因通常為放射線導(dǎo)致的黏膜細(xì)胞損傷, 在放射劑量為20～30 Gy 時(shí)血管被破壞, 損傷部位血液供應(yīng)不足, 加上放療改變了口腔內(nèi)環(huán)境, 病菌容易侵入引發(fā)炎癥反應(yīng), 最終形成口腔黏膜炎［3］。現(xiàn)階段臨床上關(guān)于放射性口腔黏膜炎并無特效治療方式, 維生素C 與維生素B12霧化吸入應(yīng)用廣泛, 但效果并不理想。

增強(qiáng)維生素C 與維生素B12霧化吸入應(yīng)用的藥理作用,增加白細(xì)胞介素-11 地霧化吸入是否能夠發(fā)揮協(xié)同作用是本文的研究目的。本研究中, 兩組患者用藥前NRS 評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者用藥后NRS 評(píng)分均明顯低于用藥前, 且治療組用藥后的NRS 評(píng)分(2.13±0.62)分明顯低于基礎(chǔ)組的(4.01±0.57)分, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果提示基礎(chǔ)治療、基礎(chǔ)治療聯(lián)用白細(xì)胞介素-11霧化吸入均可促進(jìn)患者疼痛的減輕, 但后者效果更顯著。此外, 經(jīng)治療后, 治療組患者的總有效率為95.00%, 明顯高于基礎(chǔ)組的70.59%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.031, P=0.045＜0.05)。結(jié)果提示加用白細(xì)胞介素-11 霧化吸入可改善治療效果。且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.798, P=0.180＞0.05), 結(jié)果表明白細(xì)胞介素-11 霧化吸入具有較高的安全性。基礎(chǔ)治療中應(yīng)用的維生素C 為高效強(qiáng)抗氧化劑, 可清除機(jī)體氧自由基, 加快組織修復(fù)速度, 增強(qiáng)黏膜屏障防御功能。維生素B12霧化被創(chuàng)面吸收后可促進(jìn)肉芽組織增生, 修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞與創(chuàng)面周圍末梢神經(jīng)髓鞘。白細(xì)胞介素-11 是機(jī)體產(chǎn)生的重要細(xì)胞因子, 對(duì)正常細(xì)胞具有調(diào)控作用, 其在放射性口腔黏膜炎患者治療中的應(yīng)用機(jī)制：對(duì)造血干細(xì)胞與巨核祖細(xì)胞的分裂具有直接的刺激作用, 從而誘導(dǎo)巨核細(xì)胞成熟、分化, 提升血小板濃度, 與粒細(xì)胞集落刺激因子協(xié)同促進(jìn)機(jī)體抗感染能力的增強(qiáng)；在口腔黏膜出現(xiàn)損傷時(shí)具有修復(fù)功能, 促進(jìn)形成新生血管與上皮細(xì)胞的增殖, 縮短受損黏膜愈合所需的時(shí)間［4-6］。相較于僅使用基礎(chǔ)治療方式, 加用白細(xì)胞介素-11 霧化吸入可發(fā)揮其與維生素C 及維生素B12的協(xié)同作用, 增強(qiáng)抗炎效果與黏膜自我修復(fù)能力, 有效減輕患者疼痛［7,8］。

綜上所述, 放射性口腔黏膜炎患者治療中采用白細(xì)胞介素-11 霧化吸入可緩解患者疼痛, 提升治療效果, 且不良反應(yīng)未見明顯增多, 值得臨床推廣使用。