秦曉鏵

多發(fā)性骨髓瘤是臨床常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤之一, 其主要特征為患者漿細(xì)胞異常增生繁殖, 相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)結(jié)果顯示, 在所有血液系統(tǒng)腫瘤中該疾病發(fā)病率約為14%, 患者多伴有骨痛、骨變形、腎功能不全、感染、出血等多種臨床癥狀和表現(xiàn), 同時(shí)該疾病具有較高的復(fù)發(fā)率和致死率, 對患者的健康及生命安全造成了極大的威脅［1,2］。當(dāng)前針對該疾病的治療以化療、干細(xì)胞移植等方法為主, 其中化療方案應(yīng)用范圍更廣, 并以硼替佐米為常用藥, 有效提升了傳統(tǒng)化療方案的效果, 但是也存在一定的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。本研究擇取74 例多發(fā)性骨髓瘤患者開展含有硼替佐米的不同化療方案對該疾病的療效研究, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取2015 年6 月～2017 年8 月在本院接受治療的多發(fā)性骨髓瘤患者共74 例, 患者均行腫瘤標(biāo)志物檢查, 確認(rèn)符合張之南著作的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。根據(jù)患者治療方法不同分為對照組和觀察組,各37 例。對照組男女比21∶16；年齡48～76 歲, 平均年齡(61.3±4.5)歲；分型包括免疫球蛋白(Ig)G、IgD 及輕鏈型,分別為17、10 及10 例；國際分期系統(tǒng)(ISS)分期：Ⅰ期5 例,Ⅱ期4 例, Ⅲ期28 例。觀察組男女比19∶18；年齡50～75 歲,平均年齡(62.2±4.3)歲；分型包括IgG、IgD 及輕鏈型, 分別為19、11 及7 例；ISS 分期：Ⅰ期4 例, Ⅱ期6 例, Ⅲ期27 例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組行BD方案, 即給予硼替佐米聯(lián)合地塞米松；其中注射用硼替佐米(Ben Venue Laboratories Inc, 注冊證號H20100258；規(guī)格：3.5 mg)靜脈推注給藥, 單次劑量為1.0~1.3 mg/(m2·d), 每隔3 d給藥1次, 共給藥4次；注射用地塞米松磷酸鈉(馬鞍山豐原制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20051748；規(guī)格：5 mg×10支)靜脈滴注給藥, 單次劑量20 mg/d, 每給藥2 d, 暫停1 d, 按照該種給藥頻率共給藥4次。若患者不良反應(yīng)嚴(yán)重可停止化療。

1.2.2 觀察組行BADT方案, 即給予硼替佐米、地塞米松、阿霉素和沙利度胺。其中硼替佐米和地塞米松給藥方法同對照組。此外, 阿霉素(常州金遠(yuǎn)藥業(yè)制造有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20123273；規(guī)格：10 ml∶20 mg)靜脈滴注給藥, 單次劑量20 mg/(m2·d), 每隔3 d給藥1次, 共給藥4次。沙利度胺片(常州制藥廠有限公司, 國藥準(zhǔn)字H32026129；規(guī)格：25 mg×20片)口服給藥, 單次劑量100 mg, 每日晚餐時(shí)服用。若患者不良反應(yīng)嚴(yán)重可停止化療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①以國際多發(fā)性骨髓瘤工作組制定的標(biāo)準(zhǔn)［4］評定該疾病臨床療效, 包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD), RR=CR 率+PR 率；②以世界衛(wèi)生組織對化療毒副作用的標(biāo)準(zhǔn)評定兩組患者化療不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疾病控制效果比較 觀察組患者RR 75.68%高于對照組的51.35%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為56.76%, 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為45.95%, 組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組疾病控制效果比較［n(%), %］

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

硼替佐米是治療多發(fā)性骨髓瘤的常用藥, 其屬于蛋白酶體受體抑制劑, 蛋白酶體在信號通路中發(fā)揮作用, 對蘇氨酸具有選擇性結(jié)合能力, 避免降解泛素化蛋白質(zhì)已達(dá)到抗腫瘤的目的。此外該藥物對IκB具有穩(wěn)定作用, 可對NF-κB活性及信號通路進(jìn)行抑制, 促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。但是該藥物單用療效并不理想, 需要聯(lián)合其他藥物進(jìn)行協(xié)同化療［5］。地塞米松常用于多種化療方案中, 發(fā)揮協(xié)同作用, 本次對照組行硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療RR 為51.35%, 并不理想。沙利度胺對血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子表達(dá)進(jìn)行抑制, 阻斷腫瘤細(xì)胞和腫瘤微血管形成以發(fā)揮抗腫瘤作用。此外該藥物可通過激酶和FAS 發(fā)揮抗腫瘤細(xì)胞作用, 其機(jī)制為降低VEGF 血濃度進(jìn)而阻斷腫瘤細(xì)胞血供, 避免細(xì)胞增生繁殖。對細(xì)胞表面的粘附分子, 對腫瘤細(xì)胞和基質(zhì)有直接抑制作用。在本次研究中, 觀察組患者RR 75.68%高于對照組的51.35%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明BADT 方案對多發(fā)性骨髓瘤的效果更優(yōu)于BD 方案。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為56.76%, 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為45.95%,組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說明化療患者的惡心嘔吐、頭痛、腹瀉等不良反應(yīng)較為常見, 可通過常規(guī)對癥療法進(jìn)行改善。

綜上所述, 含硼替佐米的BADT 方案對多發(fā)性骨髓瘤療效理想, 值得推廣。