楊美娟，呂聰聰，何春風(fēng)，吳 俊，林建軍

(1.浙江省麗水市人民醫(yī)院，浙江 麗水 323000；2.浙江省麗水市中醫(yī)院，浙江 麗水 323000)

支氣管肺炎作為一種因炎癥累及支氣管壁及肺泡所致的下呼吸道感染性疾病，在兒童尤其是嬰幼兒中較為常見，多為細(xì)菌性肺炎。哌拉西林他唑巴坦(piperacillin/tazobactam，PIP/TAZ)作為一種復(fù)合制劑，其中他唑巴坦(tazobactam，TAZ)可通過抑制β-內(nèi)酰胺酶避免耐藥細(xì)菌對(duì)哌拉西林(piperacillin，PIP)β-內(nèi)酰胺環(huán)的破壞，發(fā)揮良好的協(xié)同抗菌作用，在小兒支氣管肺炎中得到了廣泛應(yīng)用[1]。隨著研究的深入，部分學(xué)者發(fā)現(xiàn)紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素除直接抗菌作用外，還可于感染組織內(nèi)高濃度聚集，抑制氣道黏液分泌，并具備獨(dú)特的非抗菌作用免疫活性[2]。聯(lián)合PIP/TAZ應(yīng)用可擴(kuò)大抗菌譜、促進(jìn)PIP/TAZ滲透，可能對(duì)提升療效有一定幫助。因此，本研究觀察了PIP/TAZ聯(lián)合紅霉素在小兒支氣管肺炎中的應(yīng)用情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月至2018年1月在浙江省麗水市人民醫(yī)院和麗水市中醫(yī)院就診的296例支氣管肺炎患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合小兒支氣管肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；入院前未予以青霉素類抗菌藥物治療；經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬均自愿簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎等臟器功能不全；對(duì)相應(yīng)治療藥物過敏；患免疫系統(tǒng)等全身系統(tǒng)疾??；患先天性心臟病、腦性癱瘓、癲癇等疾病。

按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為PIP/TAZ+紅霉素組(研究組，n=148)和PIP/TAZ組(對(duì)照組，n=148)。研究組中男83例(56.08%)，女65例(43.92%)；年齡為1～5歲，平均(3.23±0.64)歲；病程1～28天，平均(4.72±0.75)天。對(duì)照組中男89例(60.14%)，女59例(39.86%)；年齡為1～5歲，平均(3.16±0.58)歲；病程1～26天，平均(4.67±0.69)天。兩組的性別、年齡和病程一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2治療方法

兩組均給予吸氧、化痰、止咳平喘等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以PIP/TAZ注射液[國(guó)藥準(zhǔn)字：H20123272，規(guī)格：每支2.5g(PIP 2.0g，TAZ0.5g)]，靜脈滴注，75mg·kg-1·次-1，1次/日，持續(xù)5天。研究組予以PIP/TAZ聯(lián)合紅霉素治療，PIP/TAZ治療方法同對(duì)照組；注射用乳糖酸紅霉素(國(guó)藥準(zhǔn)字：H11020824，規(guī)格：按紅霉素計(jì)0.3g)，靜脈滴注，30mg·kg-1·次-1，1次/日，持續(xù)5天。

1.3療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：體溫、咳嗽、肺部啰音等癥狀和體征及X線片檢查均正常；顯效：上述癥狀、體征輕微，X線片檢查肺部陰影消失；有效：上述癥狀、體征得到緩解；經(jīng)X光透視檢查肺部陰影減少；無(wú)效：上述癥狀、體征無(wú)改善或加重[4]。總有效率=(痊愈+顯效+有效)×100%。

1.4觀察指標(biāo)

治療5天后評(píng)估療效，比較兩組相關(guān)癥狀、體征(發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音)消失時(shí)間。于治療前、治療5天后，采集兩組患兒清晨空腹靜脈血6mL，離心分離血清；采用美國(guó)Beckman Coulter公司IMMAGE 800免疫化學(xué)系統(tǒng)檢測(cè)血清免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)水平；采用ELISA法檢測(cè)血清炎癥因子[C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)]水平，試劑盒均來(lái)自上海潤(rùn)裕生物科技有限公司。觀察不良反應(yīng)情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組療效的比較

研究組總有效率大于對(duì)照組，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1兩組療效的比較結(jié)果[n(%)]

2.2兩組相關(guān)癥狀和體征消失時(shí)間的比較

研究組發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

2.3兩組治療前后血清免疫球蛋白水平的比較

治療前兩組的血清IgG、IgM、IgA水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后兩組的血清IgG、IgM、IgA水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；治療后兩組的血清IgG、IgM、IgA水平均較治療前升高(均P<0.05)，且研究組高于對(duì)照組，見表3。

2.4兩組治療前后血清炎癥因子水平的比較

治療前兩組的血清CRP、TNF-α、IL-8水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后兩組的血清CRP、TNF-α、IL-8水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；治療后兩組的血清CRP、TNF-α、IL-8水平均較治療前降低(均P<0.05)，且研究組低于對(duì)照組，見表4。

表2兩組發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間的比較結(jié)果(天，

表3兩組治療前后血清IgG、IgM、IgA水平的比較結(jié)果

注：*研究組治療前后的比較；**對(duì)照組治療前后的比較。

表4 兩組治療前后血清CRP、TNF-α、IL-8水平的比較結(jié)果

注：*研究組治療前后的比較；**對(duì)照組治療前后的比較。

2.5兩組不良反應(yīng)情況

兩組不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.044，P>0.05)，見表5。

表5兩組不良反應(yīng)率比較結(jié)果[n(%)]

3討論

支氣管肺炎作為一種因炎癥累及支氣管壁及肺泡所致的下呼吸道感染性疾病，可引起上呼吸道感染的肺炎鏈球菌、呼吸道合胞病毒等病原體均可誘發(fā)支氣管肺炎。我國(guó)以細(xì)菌性肺炎較為常見，抗生素使用較多，易出現(xiàn)濫用現(xiàn)象。

3.1 PIP/TAZ聯(lián)合紅霉素治療小兒支氣管肺炎的效果分析

PIP/TAZ作為一種復(fù)合制劑，可通過協(xié)同作用發(fā)揮PIP的抗菌作用和TAZ對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的抑制作用提升抗菌效果，對(duì)小兒支氣管肺炎主要革蘭氏陰性桿菌的耐藥性較低，適宜兒科使用[5]。廣譜半合成青霉素PIP可通過抑制胞壁粘肽合成酶阻礙細(xì)胞壁粘肽合成阻礙細(xì)菌隔膜、細(xì)胞壁的形成，從而使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解，達(dá)到滅菌目的。但其對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較差，部分細(xì)菌可通過產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶破壞PIP的β-內(nèi)酰胺環(huán)，使其失去抗菌活性。TAZ作為一種不可逆性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，對(duì)各種質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶、染色體介導(dǎo)的Ⅰ類β-內(nèi)酰胺酶和超廣譜酶均有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)大多數(shù)PIP耐藥并產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌具有很好的協(xié)同抗菌作用。紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗菌譜與青霉素類似，并對(duì)支原體、衣原體等有良好抑制作用[6]。聯(lián)合PIP/TAZ可擴(kuò)大抗菌譜，更有效地針對(duì)病原菌感染。同時(shí)，紅霉素還可于感染組織內(nèi)高濃度聚集，抑制細(xì)菌生物被膜形成，并可通過減少氣道杯狀細(xì)胞分泌、抑制氣道黏膜氯離子通道活性等作用減少氣道黏液分泌，利于PIP/TAZ滲透，可能對(duì)提升療效有一定幫助。本研究中，研究組總有效率大于對(duì)照組，發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間則均小于對(duì)照組(均P<0.05)，且兩組不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明PIP/TAZ聯(lián)合紅霉素治療小兒支氣管肺炎可顯著提升療效，改善患兒臨床癥狀，安全性良好。Chen等[7]研究也得到了一致的結(jié)果。

3.2 PIP/TAZ聯(lián)合紅霉素對(duì)支氣管肺炎患兒血清免疫功能的影響分析

抗感染抗體IgG、IgM、IgA在機(jī)體抗感染過程中發(fā)揮重要作用，檢測(cè)其水平對(duì)了解機(jī)體抗感染能力及指導(dǎo)疾病的治療有重要臨床意義。肺炎患兒存在血清IgG、IgM、IgA水平低下現(xiàn)象，表明呼吸道免疫防御功能存在障礙。TNF-α、IL-8、CRP等細(xì)胞因子是參與炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)，支氣管肺炎患兒血清TNF-α、IL-8、CRP水平升高，參與并促進(jìn)了炎癥進(jìn)展。小兒支氣管肺炎主要由肺炎鏈球菌所致，葡萄球菌、鏈球菌等其他細(xì)菌少見。近年來(lái)支原體、衣原體和流感嗜血桿菌肺炎呈上升趨勢(shì)，支氣管肺炎患兒呼吸及免疫功能低下，可能多種感染并存。聯(lián)合用藥可積極應(yīng)對(duì)混合感染、單一藥物無(wú)法控制的感染及尚未明確病原的感染，對(duì)及時(shí)控制病情有重要意義。此外，相關(guān)研究顯示，紅霉素還具備非抗菌作用免疫活性，可有效降低中性粒細(xì)胞數(shù)量及活性，抑制IL-8、TNF-α等炎癥因子的釋放或產(chǎn)生[8]。本研究中，研究組血清免疫球蛋白、炎癥因子水平改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，提示PIP/TAZ聯(lián)合紅霉素在減輕支氣管肺炎患兒炎癥反應(yīng)，改善其免疫功能方面更具優(yōu)勢(shì)，與上述研究結(jié)果一致。

綜上所述，PIP/TAZ聯(lián)合紅霉素可以通過擴(kuò)大抗菌譜、促進(jìn)PIP/TAZ滲透等作用增強(qiáng)抗菌作用，顯著提升療效，其對(duì)改善患兒免疫功能、減輕炎癥反應(yīng)有一定幫助，安全性良好，對(duì)促進(jìn)患兒恢復(fù)有重要意義。