劉柱深 蔡海燕

臨床常見的惡性血液病之一為白血病, 是一類造血干細胞出現(xiàn)惡性克隆性疾病, 其發(fā)病率及病死率均偏高。而白血病本身或化療等會發(fā)生骨髓抑制, 使得患者機體外周血小板數(shù)量降低, 故患者需要接受輸血治療［1］。臨床提高血小板數(shù)量的最便捷且直接的方式為輸注血小板, 但頻繁輸注血制品包括血小板等會對免疫系統(tǒng)造成刺激, 進而使機體合成血小板特異抗體或其他特異性抗體, 進而使得輸注無效。一般認為, 血小板輸注作用和血小板特異抗體效價為反比關(guān)系, 即血小板抗體愈多, 輸注效果越不理想。此次研究針對長期接受輸血的白血病患者展開體內(nèi)血小板抗體與輸注效果的關(guān)系分析。現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月~2018年3月在本院接受反復輸血的白血病患者60例設(shè)為觀察組, 然后根據(jù)其輸血次數(shù)分為A組25例(輸血<3次)、B組18例(輸血3~6次)、C組17例(輸血≥7次)；另選取同期在本院行健康體檢的健康志愿者60例作為對照組。對照組中男37例, 女23例,年齡37~65歲, 平均年齡(54.24±3.76)歲；觀察組中男35例,女25例, 年齡35~68歲, 平均年齡(54.74±4.42)歲。兩組研究對象一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 研究選用長春博德生物技術(shù)有限責任公司生產(chǎn)的血小板抗體檢測試劑盒(固相凝集法, 批號20160908), 同時從該公司購置血小板抗體篩檢細胞與血小板抗體檢測用指示紅細胞。應用TD-B型醫(yī)用離心機進行離心操作, 并選用血站供給的與患者ABO同型供血者的血小板進行交叉配型。

血小板抗體檢測方案［2］：研究對象于清晨空腹時, 抽取3～5 ml 的靜脈血, 將離心機設(shè)置為3000 r/min 進行10 min 離心, 然后依據(jù)固相凝集法進行檢測, 實際操作參考試劑盒使用說明書。當患者的機體血小板計數(shù)＜20×109/L 時, 提供血小板輸注。輸血前, 進行ABO 血型交叉配血, 制備相同ABO血型血小板懸液。進行主次側(cè)交叉配血試驗時依據(jù)微量淋巴細胞毒法(MCLT)與紅細胞血小板血清學技術(shù)(SEPSA)開展。

1.3 觀察指標及療效判定標準 比較各組血小板抗體陽性情況；輸注血小板1 h和24 h后對觀察組不同血小板抗體類型患者進行外周血小板計數(shù)檢測, 并比較輸液血小板1、24 h后CCI。療效判定標準：以CCI作為效果評估依據(jù), 無效：輸注血小板24 h后CCI<4.5×109/L［3］。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示, 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具

有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象的血小板抗體陽性情況比較 觀察組血小板抗體陽性率顯著高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 觀察組中三組患者血小板抗體陽性情況比較 C 組患者的血小板抗體陽性率顯著高于A、B 組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。B 組患者的血小板抗體陽性率高于A 組, 但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 觀察組不同血小板抗體類型輸注血小板1、24 h后CCI及血小板輸注效果比較 血小板抗體陽性患者輸注血小板1、24 h 后CCI、有效率均顯著低于血小板抗體陰性患者, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組研究對象的血小板抗體陽性情況比較(n, %)

表2 觀察組中三組患者血小板抗體陽性情況比較(n, %)

表3 觀察組不同血小板抗體類型輸注血小板1、24 h后CCI及血小板輸注效果比較, %)

表3 觀察組不同血小板抗體類型輸注血小板1、24 h后CCI及血小板輸注效果比較, %)

注：與血小板抗體陰性比較, aP<0.05

血小板抗體類型 例數(shù) 輸注血小板1 h后CCI(×109/L) 輸注血小板24 h后CCI(×109/L) 有效率陽性 19 6.21±1.87a 2.54±1.43a 21.05(4/19)a陰性 41 17.43±3.32 6.01±2.21 85.37(35/41)t/χ2 13.717 6.249 23.605 P <0.05 <0.05 <0.05

3 討論

現(xiàn)今我國臨床治療白血病的首選、重要治療方式為輸注血小板。為了緩解化療等導致的骨髓抑制、血小板數(shù)量降低等不良反應, 大部分白血病患者均接受過多次血小板輸注治療, 而在此情況下, 有少數(shù)患者會發(fā)生血小板數(shù)量不增反減,嚴重時會發(fā)生顱內(nèi)出血、彌漫性血管內(nèi)凝血等并發(fā)癥, 嚴重威脅患者的生命健康［4-6］。相關(guān)研究表明, 引發(fā)輸血無效的原因有兩類：①妊娠、頻繁輸血等使得機體合成分泌人類淋巴細胞抗原(HLA)抗體和(或)血小板抗體, 刺激免疫系統(tǒng),最終引發(fā)輸血無效；②其他非免疫原因, 包括發(fā)熱、彌漫性溶血、出血、脾腫大等引發(fā)的輸血無效［7］。相關(guān)文獻闡述,有30%～70%的血液病多次輸血患者(包含白血病)出現(xiàn)了輸血無效現(xiàn)象, 其中致使輸血無效的抗體中有17%的抗體為抗血小板特異抗體與抗人類白細胞抗原抗體［8］。反復輸血可刺激機體合成抗血小板特異抗體與抗人類白細胞抗原抗體,同時發(fā)生血小板抗原抗體免疫反應?，F(xiàn)今, 由于設(shè)備、經(jīng)費限制及輸血的急迫性, 我國大多數(shù)醫(yī)院均進行ABO 同型輸血, 這直接提高了存在抗血小板特異抗體的患者發(fā)生輸血無效的幾率［9,10］。

此次研究中觀察組包含了60 例多次輸血的白血病患者,而對照組患者則為60 例未經(jīng)輸血的健康體檢者, 抽取兩組研究對象的空腹靜脈血進行血小板抗體陽性率檢測, 結(jié)果表明觀察組中血小板抗體陽性率31.67%顯著高于對照組的0, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；為了更深程度了解血小板抗體合成與輸血次數(shù)兩者之間的關(guān)系, 研究中又依據(jù)輸血次數(shù)不同將觀察組患者分為A、B、C 三組, 發(fā)現(xiàn)C 組患者的血小板抗體陽性率64.71%顯著高于A、B 組的16.00%、22.22%, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。B 組患者的血小板抗體陽性率高于A 組, 但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。原因可能歸結(jié)為研究樣本過小, 需擴大樣本數(shù)量。而普通健康者不會接受輸血, 此次研究對觀察組中血小板抗體陰性與陽性患者分別提供輸血, 然后檢測1、24 h 后的CCI, 結(jié)果表明, 血小板抗體陽性患者輸注血小板1、24 h 后CCI 分別為(6.21±1.87)×109/L、(2.54±1.43)×109/L, 均顯著低于血小板抗體陰性患者的(17.43±3.32)×109/L、(6.01±2.21)×109/L, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。對這兩類患者進行分析, 發(fā)現(xiàn)血小板抗體陰性患者的輸注有效率顯著高于血小板抗體陽性患者, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

綜上所述, 多次輸血會引發(fā)機體合成分泌血小板抗體,且合成幾率隨輸血次數(shù)的增多而增加, 臨床輸血效果也越發(fā)不理想。因此要求臨床加大對血小板特異抗體的篩查力度,進而有效避免發(fā)生輸血無效的現(xiàn)象, 保證治療有效性。