袁虎方，李勇，汪雁博，葉衛(wèi)華，范立僑，趙群

（1. 河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院 外三科，河北 石家莊 050011；2. 河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 心內(nèi)五科，河北 石家莊 050000）

胃癌是我國發(fā)病率和病死率第2位的惡性腫瘤，也是世界上第四大常見惡性腫瘤[1-3]，外科手術(shù)治療是胃癌治療的主要策略[4-5]。隨著人口老齡化和社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，胃癌合并冠心病的患者也呈增加趨勢[6-7]。合并冠心病是胃癌患者圍術(shù)期發(fā)生心血管事件的重要危險(xiǎn)因素之一[8-11]。紅景天主要生長于高寒、缺氧地區(qū)，既往研究[12-14]也發(fā)現(xiàn)紅景天具有活血化瘀的作用，廣泛應(yīng)用于冠心病的治療，取得了較好的治療效果。本研究的目的是探討大株紅景天對冠心病合并胃癌患者圍術(shù)期的心臟保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

連續(xù)入選2017年1月—2018年6月就診于我院的擬行手術(shù)治療的胃癌合并冠心病患者69例。入選標(biāo)準(zhǔn)：⑴ 經(jīng)胃鏡及病理學(xué)確診的胃癌患者；⑵ CT分期為IIa～I(xiàn)IIc期的胃癌患者[15]；⑶ 無手術(shù)禁忌證的患者；⑷ 既往明確診斷冠心病。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴ 年齡＞75歲；⑵ 有手術(shù)禁忌證；⑶ CT分期為I期或IV期的胃癌患者；⑷ 心肌梗死急性期或手術(shù)前心肌損傷標(biāo)志物水平異常；⑸ 嚴(yán)重營養(yǎng)不良和臟器功能不全不能耐受手術(shù)的患者。本課題通過河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院倫理委員會審批，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 分組及治療方法

入選患者隨機(jī)分為觀察組（術(shù)前1 d至術(shù)后3 d給予大株紅景天注射液10 mL靜脈輸液）和對照組（術(shù)前1 d至術(shù)后3 d給予安慰劑0.9%氯化鈉注射液10 mL靜脈輸液）。兩組患者均按照診療常規(guī)完成術(shù)前準(zhǔn)備和麻醉準(zhǔn)備，根據(jù)病變部位和全身情況選擇手術(shù)方式，包括根治性近端胃大部切除術(shù)、根治性遠(yuǎn)端胃大部切除術(shù)、根治性全胃切除術(shù)和姑息性切除術(shù)等。兩組患者均于手術(shù)前、術(shù)后即刻和手術(shù)結(jié)束后24 h內(nèi)做十二導(dǎo)聯(lián)同步心電圖及超聲心動圖，

1.3 觀察指標(biāo)

采靜脈血檢測肌酸激酶同工酶MB（CKMB）、肌鈣蛋白I（cTnI）、N端前腦鈉肽（NTproBNP）和高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。觀察兩組患者術(shù)后腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、第1次肛門排氣、排便時(shí)間及住院時(shí)間。比較兩組患者住院期間主要心臟不良事件的發(fā)生情況，包括：無癥狀心肌缺血、心絞痛、急性心肌梗死、心律失常和急性心力衰竭。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 基線資料比較

共納入觀察組34例，對照組35例，兩組患者的臨床基線資料見表1。兩組患者年齡、性別、體質(zhì)量、基礎(chǔ)疾病、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和手術(shù)方式均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）。

表1 兩組患者基線資料比較Table 1 Comparison of the baseline data between the groups of patients

2.2 兩組患者術(shù)后心肌損傷標(biāo)志物變化

兩組患者術(shù)前cTnI、CK-MB、NT-proBNP和hs-CRP水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。術(shù)后即刻，兩組cTnI、CK-MB、NT-proBNP和hs-CRP水平均較術(shù)前升高，其中對照組患者h(yuǎn)s-CRP水平明顯高于術(shù)前，且觀察組患者CK-MB水平低于對照組（P＜0.05）；術(shù)后24 h，兩組患者cTnI、CK-MB、NT-proBNP和hs-CRP水平水平均較術(shù)前明顯升高（均P＜0.05），但觀察組以上指標(biāo)均明顯低于對照組（均P＜0.05）（表2）。

2.3 兩組患者術(shù)后恢復(fù)情況

兩組患者手術(shù)時(shí)間和腸鳴音恢復(fù)時(shí)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05），但觀察組患者第一次排氣時(shí)間和第一次排便時(shí)間短于對照組，住院時(shí)間也明顯短于對照組（均P＜0.05）（表3）。

2.4 兩組患者住院期間主要心臟不良事件發(fā)生情況

兩組患者住院期間主要心臟不良事件，包括無癥狀心肌缺血、心絞痛、急性心肌梗死、心律失常和急性心力衰竭，發(fā)生情況均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）（表4）。

表2 兩組患者術(shù)后心肌損傷標(biāo)志物變化（±s）Table 2 Changes in markers of myocardial damage in the two groups of patients after operation (±s)

表2 兩組患者術(shù)后心肌損傷標(biāo)志物變化（±s）Table 2 Changes in markers of myocardial damage in the two groups of patients after operation (±s)

注：1）與術(shù)前水平比較，P＜0.05Note: 1) P＜0.05 vs. preoperative levels

指標(biāo) 觀察組（n=34） 對照組（n=35） P cTnI（ng/mL） 術(shù)前 0.021±0.003 0.022±0.004 0.055 術(shù)后即刻 0.031±0.0061) 0.033±0.0081) 0.245 術(shù)后24 h 0.086±0.0241) 0.135±0.0551) ＜0.001 CK-MB（U/L） 術(shù)前 18.11±3.39 19.30±4.16 0.198 術(shù)后即刻 24.59±7.831) 28.76±9.251) 0.048 術(shù)后24 h 36.51±10.581) 44.67±12.211) 0.004 NT-proBNP（pg/ml） 術(shù)前 278.35±22.11 275.52±25.43 0.624 術(shù)后即刻 316.52±44.761) 328.29±50.241) 0.308 術(shù)后24 h 713.65±115.01) 1 021.53±181.281)＜0.001 Hs-CRP（mg/L） 術(shù)前 9.38±4.10 9.44±3.92 0.951 術(shù)后即刻 10.36±3.40 11.68±4.101) 0.151 術(shù)后24 h 48.53±9.171) 67.92±11.061) ＜0.001

表3 兩組患者術(shù)后恢復(fù)情況比較（±s）Table 3 Comparison of the postoperative recovery between the two groups of patients (±s)

表3 兩組患者術(shù)后恢復(fù)情況比較（±s）Table 3 Comparison of the postoperative recovery between the two groups of patients (±s)

指標(biāo) 觀察組（n=34）對照組（n=35） P手術(shù)時(shí)間（min） 178±29 189±26 0.102腸鳴音恢復(fù)時(shí)間（h）17.26±6.3 20.51±7.9 0.063第一次排氣時(shí)間（h）55.34±7.6 67.21±8.8 ＜0.001第一次排便時(shí)間（h）58.02±4.1 76.62±5.9 ＜0.001住院時(shí)間（d） 14.2±3.5 16.8±4.7 0.012

表4 兩組患者住院期間主要心臟不良事件發(fā)生情況[n（%）]Table 4 The main adverse cardiac events of the two groups of patients during hospitalization [n (%)]

3 討 論

胃癌是我國華北地區(qū)常見的惡性腫瘤之一[1-3]，近年來隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，合并冠心病的胃癌患者逐年增加，成為圍術(shù)期發(fā)生心血管事件的重要危險(xiǎn)因素之一[16-17]。針對胃癌合并冠心病患者圍手術(shù)期心肌保護(hù)的研究較少。本研究旨在探討大株紅景天對胃癌合并冠心病患者圍術(shù)期的心臟保護(hù)作用。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者術(shù)后心肌損傷標(biāo)志物水平低于對照組，術(shù)后恢復(fù)更快。提示，大株紅景天對胃癌合并冠心病患者圍術(shù)期具有心臟保護(hù)作用，有利于患者術(shù)后恢復(fù)。

胃癌手術(shù)具有創(chuàng)傷嚴(yán)重、手術(shù)時(shí)間長等特點(diǎn)，術(shù)中由于患者病生理改變、手術(shù)操作等因素較易出現(xiàn)血流動力學(xué)的劇烈波動，從而對合并冠心病患者產(chǎn)生心肌損害[18-19]。本研究以CK、CKMB、cTnI和hs-CRP作為心肌損傷標(biāo)志物[20]。CK是參與人體能量代謝的重要酶類，在人體各組織中的細(xì)胞胞漿和線粒體中均有分布。CK-MB是CK同工酶的一種，又稱心型同工酶，主要存在于心肌細(xì)胞內(nèi)。有研究表明，心肌或骨骼肌的損傷能夠?qū)е翪K、CK-MB的水平明顯升高。肌鈣蛋白由T、C、I三亞基構(gòu)成，和原肌球蛋白一起通過調(diào)節(jié)鈣離子對橫紋肌動蛋白ATP酶的活性來調(diào)節(jié)肌動蛋白和肌球蛋白相互作用。當(dāng)心肌損傷后，心肌肌鈣蛋白復(fù)合物釋放到血液中，4～6 h后，開始在血液中升高，升高的cTnI能在血液中保持很長時(shí)間6～10 d。cTnI具有高度心肌特異性和靈敏度，常作為評價(jià)心肌損傷的重要依據(jù)。

紅景天為景天科植物的干燥根及根莖，其性味為甘、苦、平，具有益氣活血、通脈平喘的功效，用于氣虛血瘀、胸痹心痛、中風(fēng)偏癱和倦怠氣喘療效顯著。紅景天主要生長于高寒、缺氧地區(qū)如西藏、新疆等地，有“高原人參”之稱[21]。既往研究也發(fā)現(xiàn)紅景天具有活血化瘀的作用，故祖國醫(yī)學(xué)常用于活血止血、跌打損傷、消渴、中風(fēng)等疾病，也廣泛應(yīng)用于冠心病的治療，取得了較好的治療效果[22-23]。本課題組的前期研究[24]發(fā)現(xiàn)，大株紅景天對XELOX方案化療胃癌患者具有心臟保護(hù)作用。本研究中，觀察組患者術(shù)后心肌損傷標(biāo)志物水平明顯低于對照組，提示大株紅景天通過抗損傷和抗缺氧作用，實(shí)現(xiàn)胃癌合并冠心病患者圍術(shù)期的心肌保護(hù)作用。

本研究中，參照既往研究，由責(zé)任護(hù)士在患者術(shù)后每0.5～1 h巡視患者，通過聽診監(jiān)測腸鳴音恢復(fù)時(shí)間，同時(shí)記錄第1次排氣時(shí)間和第1次排便時(shí)間反映患者術(shù)后恢復(fù)情況。本研究中發(fā)現(xiàn)，觀察組患者第1次排氣時(shí)間和第1次排便時(shí)間較對照組縮短，提示，大株紅景天可能促進(jìn)早期微循環(huán)血流速度恢復(fù)，增加手術(shù)臟器局部能量供給，加快局部受傷組織的修復(fù)。另一方面，大株紅景天也通過改善患者心臟功能來促進(jìn)患者循環(huán)狀態(tài)的恢復(fù)。

總之，大株紅景天對胃癌合并冠心病患者圍術(shù)期具有心臟保護(hù)作用，可促進(jìn)患者術(shù)后恢復(fù)。但是由于樣本量較少，觀察時(shí)間較短，無法深入分析不同術(shù)式對患者圍術(shù)期恢復(fù)的影響，仍需進(jìn)行深入研究以探討其對胃癌合并冠心病患者術(shù)后主要心臟不良事件和生活質(zhì)量的影響。