慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)在老齡人群中的發(fā)病率較高,特別是在基礎合并癥較多、自身免疫功能較差的人群中,COPD的發(fā)病率具有進一步的上升趨勢[1]。血清膽堿酯酶(cholinesterase,CHE)能夠反映病人肝臟的合成能力,同時上升的CHE還能夠抑制炎癥因子的激活,減輕炎癥細胞的浸潤[2];白蛋白水平的維持在促進自身免疫因子的合成,促進呼吸道上皮細胞黏膜的修復等過程中發(fā)揮作用[3-4]。β2微球蛋白(2-microglobulin,β2-MG)能夠反映體內的代謝紊亂,胱抑素C(cystatin C,Cys C)能夠誘導呼吸道黏膜上皮細胞的損傷,加劇柱狀上皮細胞的凋亡。部分研究已經(jīng)探討了CHE或者白蛋白在惡性腫瘤或者嚴重感染性疾病中的表達變化,認為二者的低表達是增加病人病情、導致病人治療敏感性下降的重要因素[5],但對于CHE、白蛋白及β2-MG、Cys C在COPD伴呼吸衰竭病人中的變化研究不足。本研究選取2016年1月至2017年10月在我院治療的COPD病人168例,探討了相關指標的表達及其與急性生理與慢性健康評分(APACHEⅡ)的關系,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年10月在我院治療的COPD病人168例,其中COPD伴呼吸衰竭病人59例(COPD伴呼衰組),單純COPD病人109例(COPD組),納入標準:(1)COPD、呼吸衰竭符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的標準;(2)年齡≥60歲;(3)病人及家屬知情同意。排除標準:(1)合并有心、肝、腎等重要臟器功能障礙者;(2)有惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、肺結核等。同時選取健康志愿者100例作為對照組,各組受試者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。

表1 各組受試者一般資料比較

1.2 檢測方法 采用全自動生化法檢測白蛋白、CHE,檢測儀器為MAGLUMI全自動生化分析儀。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測β2-MG、Cys C,檢測儀器為美國Bio-Bad全自動酶標儀,試劑盒購自南京建成生物工程研究所,嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3 病情程度評估 采用APACHEⅡ評估病情,該系統(tǒng)包括急性生理學評分、年齡評分、慢性健康狀況評分3部分,最高分為71分,分值越高,病人病情越嚴重。

2 結果

2.1 各組血清CHE、白蛋白、Gys C、β2-MG及APACHEⅡ評分、血氣分析結果比較 COPD伴呼衰組CHE、白蛋白、PaO2明顯低于對照組和COPD組(P<0.05),而Cys C、β2-MG、APACHEⅡ評分和PaCO2明顯高于COPD組(P<0.05)。見表2。

表2 各組血清檢測指標、血氣分析及APACHEⅡ評分比較

注:與對照組比較，*P<0.05; 與COPD組比較,△P<0.05

2.2 COPD伴呼衰組不同預后病人血清CHE、白蛋白、Cys C、β2-MG及APACHEⅡ評分比較 治療期間COPD伴呼衰組死亡16例,存活43例;COPD伴呼衰組死亡病人CHE、白蛋白和PaO2明顯低于存活病人(P<0.05),而Cys C、β2-MG 、APACHEⅡ評分和PaCO2明顯高于存活病人(P<0.05)。見表3。

表3 COPD伴呼衰組不同預后病人血清檢測指標、血氣分析及APACHEⅡ評分比較

注:與死亡組比較，*P<0.05

2.3 相關性分析 相關分析結果顯示，COPD伴呼衰病人血清CHE、白蛋白、PaCO2與APACHEⅡ評分呈負相關(r=-0.564、-0.521和-0.411,P<0.05),PaO2、Cys C和β2-MG與APACHEⅡ評分呈正相關(r=0.301、0.331和0.320,P<0.05)。

3 討論

3.1 COPD伴呼吸衰竭的相關背景研究 COPD伴呼吸衰竭的發(fā)生率逐年上升,其病情進展能夠導致肺性腦病、肝腎功能衰竭的發(fā)生,并導致病人病死率顯著上升[6-7]。老年人COPD伴呼吸衰竭具有下列幾個方面的特點[8-9]:(1)老年人的基礎合并癥多,呼吸系統(tǒng)衰竭的表現(xiàn)更為明顯,病情進展可能性較高;(2)老年人發(fā)生COPD伴呼吸衰竭后,其對綜合性治療措施的敏感性較低。而現(xiàn)階段臨床上對于COPD伴呼吸衰竭缺乏可靠的評估指標,雖然影像學指標能夠在COPD伴呼吸衰竭的肺部實質性病變等方面的評估中發(fā)揮一定的作用,但對于病人遠期預后的評估作用不足,且動態(tài)隨訪價值不高。

3.2 CHE、白蛋白、β2-MG、Cys C的相關背景研究 白蛋白能夠為自身免疫性抗體的合成提供前體物質,其表達濃度的上升能夠為抗體的合成、運輸?shù)忍峁┹d體,從而提高病人自身免疫系統(tǒng)的防御能力。白蛋白能夠改善局部呼吸道黏膜上皮細胞的功能,提高腺體細胞抗凋亡能力,促進上皮黏膜細胞的修復和再生[10];CHE的水平反映肝細胞的合成能力,在腫瘤、感染或者呼吸衰竭等病理情況下,肝臟合成能力明顯下降,CHE的釋放明顯減少,同時CHE的降低還失去了其對于炎癥信號通路的抑制作用,導致體內炎癥反應明顯激活,增加的病情進展速度[11-12]。β2-MG、Cys C 的上升能夠誘導體內炎癥細胞浸潤導致的呼吸道肺泡上皮的損傷,導致肺換氣功能障礙。有研究認為，白蛋白的表達下降是導致感染性休克、增加病人病死率的重要因素。

3.3 CHE、白蛋白、β2-MG、Cys C在COPD合并呼吸衰竭病人中的表達 本研究發(fā)現(xiàn)，在COPD合并呼吸衰竭的人群中,CHE、白蛋白的表達均明顯下降,提示了二者均可能影響呼吸衰竭合并COPD的發(fā)生,CHE、白蛋白的表達下降能夠通過影響到下列幾個方面機制,增加COPD合并呼吸衰竭病人的不良臨床預后的發(fā)生[13]:(1)CHE的下降失去了其對于單核細胞的抑制作用,導致炎癥細胞對于呼吸道黏膜上皮細胞的浸潤能力增強,呼吸道的炎癥反應明顯加劇;(2)白蛋白水平的下降,導致病人抵抗呼吸道感染病原體的能力明顯下降,病人的免疫屏障的破壞增加了呼吸系統(tǒng)病情惡化的風險。β2-MG在呼吸衰竭病人中的表達上升主要與體內的細胞代謝紊亂,球蛋白的自身免疫性損傷有關;Cys C的上升則與過度的二氧化碳潴留導致的體內氧化應激有關。APACHEⅡ評分是評估病人肺部病理生理改變的重要指標,在合并呼吸衰竭的病人中,小氣道的纖維化、繼發(fā)性感染的發(fā)生等,均能夠導致APACHEⅡ評分上升。對不同臨床預后的病人分析后,發(fā)現(xiàn)病死組病人的血清白蛋白及CHE的水平均明顯下降,提示了二者與病人的臨床預后密切相關,這主要考慮與白蛋白或者CHE的表達能夠評估病人的病情,同時改善肺功能、肺通氣等,從而影響到機體的耐受能力,影響到病人的生存預后[14]。最后相關性分析顯示,血清CHE、白蛋白與APACHEⅡ評分呈負相關,而血清CHE和白蛋白呈正相關,β2-MG、Cys C 與APACHEⅡ評分呈正相關,進一步提示了不同的指標與病人臨床預后的關系。

本次研究的創(chuàng)新性在于探討了血清β2-MG、Cys C 與COPD合并呼吸衰竭病人的生存及預后的關系。老年COPD伴呼吸衰竭病人血清CHE和白蛋白水平明顯降低,β2-MG、Cys C 明顯上升,同時其與病人病情程度及預后有一定關系。