梁正儀

[摘要]目的 探討低分子肝素對早發(fā)型重度子癇前期患者高凝狀態(tài)及圍生兒結局的影響。方法 選取2014年5月～2018年6月在我院接受治療的72例早發(fā)型重度子癇前期患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各36例。對照組給予常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎上加用低分子肝素治療。比較兩組患者治療前后的凝血功能相關指標、圍生兒結局及并發(fā)癥發(fā)生情況。結果 兩組治療前的凝血功能各指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。觀察組治療后的凝血酶原時間、活化部分凝血酶時間長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組的纖維蛋白原及D-二聚體水平及新生兒體重比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。與對照組比較，觀察組新生兒的出生1 min Apgar評分較高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組的并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 早發(fā)型重度子癇前期患者給予低分子肝素治療具有較高的安全性，有助于改善血液高凝狀態(tài)及圍生兒結局，具有推廣價值。

[關鍵詞]低分子肝素;早發(fā)型重度子癇前期;高凝狀態(tài);圍生兒結局;并發(fā)癥

[中圖分類號] R714.7? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）3（a）-0162-03

孕34周內發(fā)病的重度子癇前期稱為早發(fā)型重度子癇前期，是一種嚴重危害母嬰健康的妊娠并發(fā)癥，也是妊娠期高血壓癥狀之一，嚴重者可導致孕婦及胎兒的死亡[1-2]。早發(fā)型重度子癇前期發(fā)病機制目前暫無明確定義，終止妊娠是治療該病癥最為有效的方式之一，但在無形中增加了早產率，且因孕周較小，新生兒出生后并發(fā)癥較多，極易導致新生兒死亡[3-5]。重度子癇前期患者表現(xiàn)為凝血功能受損，及時給予抗凝治療有助于改善母嬰結局[6]。本研究對早發(fā)型重度子癇前期患者給予低分子肝素治療，旨在分析其對患者血液高凝狀態(tài)及及圍生兒結局的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年5月～2018年6月在我院接受治療的72例早發(fā)型重度子癇前期患者，均自愿參與本次研究，且經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。按照隨機數(shù)字表法將入選患者分為觀察組與對照組，各36例。觀察組中，年齡21～35歲，平均（27.94±2.63）歲;孕齡29～34周，平均（31.28±1.22）周;產次1～3次，平均（1.25±0.33）次。對照組中，年齡20～35歲，平均（28.07±2.15）歲;孕齡28～34周，平均（30.89±1.86）周;產次1～3次，平均（1.18±0.29）次。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2入選標準

1.2.1納入標準? ①均符合《婦產科學》[7]中關于早發(fā)型重度子癇前期的診斷標準;②參與本研究前未服用過影響凝血功能的藥物;③孕周均≤34周，且為單胎;④對本次研究所用藥物無禁忌證。

1.2.2排除標準? ①合并肝、腎、心、肺功能異常;②存在其他出血性疾病;③合并其他妊娠期疾病;④對本次藥物過敏者。

1.3方法

對照組給予常規(guī)治療，方法如下。①給予解痙治療：首次將5 g硫酸鎂（哈藥集團三精制藥有限公司，國藥準字 H23021033）融入100 ml生理鹽水中進行靜脈滴注，于30 min內注射完畢，后將15 g硫酸鎂與5% 100 ml葡萄糖溶液混合進行靜脈滴注，2 g/h，20 g/d，連續(xù)治療7 d。②降壓治療：口服拉貝洛爾片（美羅藥業(yè)股份有限公司，國藥準字 H21023710）與硝苯地平緩釋片（亞寶藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字 H14020439）治療，拉貝洛爾片50 mg/片，2片/次，每8小時服用1次;硝苯地平緩釋片10 mg/片，2片/次，每8小時服用1次。維持患者血壓于130～150 mmHg與80～100 mmHg之間，直至分娩。治療期間嚴格要求患者臥床休息，給予利尿藥物，同時連續(xù)2 d肌內注射6 mg地塞米松（吉林省華威藥業(yè)有限公司，國藥準字 H22025945）促進胎兒肺成熟。

觀察組在對照組基礎上加用低分子肝素（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準字 H20060191）治療，皮下注射4100 U劑量，1次/d，連續(xù)注射5 d。陰道分娩前6 h停止，剖宮產前12 h停止使用。

1.4觀察指標

①對比兩組治療前后凝血功能相關指標變化，分別于治療前后抽取5 ml空腹肘靜脈血，離心處理，血漿分離后，在凝固法原理下使用單通道血凝儀檢測凝血酶原時間、活化部分凝血酶時間、纖維蛋白原及D-二聚體水平。②對比兩組圍生兒結局，包括新生兒體重及新生兒出生1 min Apgar評分，采用Apgar評分表[8]評估新生兒出生后1 min內生命體征，共分為5個方面，采用0～2分評分法，滿分10分，分數(shù)越高，表明新生兒越健康。③記錄兩組胎膜早破、產后出血等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組凝血功能指標的比較

兩組治療前的凝血功能各指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組治療后的凝血酶原時間、活化部分凝血酶時間、纖維蛋白原及D-二聚體水平均高于本組治療前，但觀察組治療后的凝血酶原時間、活化部分凝血酶時間長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組的纖維蛋白原及D-二聚體水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組圍生兒結局的比較

兩組新生兒的體重比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。與對照組相比，觀察組新生兒的出生1 min Apgar評分較高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率的比較

觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

早發(fā)型重度子癇前期具有發(fā)病早、病情進展迅速、并發(fā)癥嚴重等特點，且圍生兒預后狀況與患者發(fā)病孕齡及分娩孕周密切相關[9-10]。早發(fā)型重度子癇前期的治療不僅需要保證孕產婦的安全，同時還需延長其妊娠時間，從而提高新生兒的存活率，改善圍生兒結局。研究顯示[11-12]，早發(fā)型重度子癇前期主要表現(xiàn)為血管內皮損傷，使得凝血-纖溶系統(tǒng)失衡，出現(xiàn)血液高凝狀態(tài)，易形成血栓，并易導致子宮-胎盤循環(huán)血流灌注不足，發(fā)生胎盤梗死等現(xiàn)象，導致不良妊娠結局[13]。因此，臨床需對早發(fā)型重度子癇前期患者給予抗凝治療，以改變血液高凝的狀態(tài)，改善圍生兒結局。

低分子肝素屬新型的抗凝藥物，是普通肝素在受到化學作用或酶解后所產生的片段，相對于普通肝素而言，低分子肝素半衰期較長，分子量較小，具有較強的抗血栓功效，對改善血管內凝血狀態(tài)具有重要作用[14-15]。此外，低分子肝素可使患者體內纖溶活性提高，有助于改善胎盤循環(huán)情況，在一定程度上保護腎臟功能，維持血壓穩(wěn)定。本研究結果顯示，觀察組治療后的凝血酶原時間、活化部分凝血酶時間長于對照組，纖維蛋白原及D-二聚體水平無顯著差異，提示低分子肝素可有效改善早發(fā)型重度子癇前期患者的血液高凝狀態(tài)，有助于促進微循環(huán)及各個臟器功能的改善，且不會對肝臟纖維蛋白原的合成造成影響。與對照組相比，觀察組新生兒的出生1 min Apgar評分較高，并發(fā)癥發(fā)生率低，提示單純硫酸鎂治療效果較差，聯(lián)合低分子肝素治療利于改善新生兒結局，降低并發(fā)癥發(fā)生率。低分子肝素利于促進血液循環(huán)，提高胎盤等組織器官血流灌注，改善宮內微環(huán)境，保證胎兒得到充足血氧，有助于促進胎兒生長發(fā)育，且聯(lián)合用藥安全性較高，不會對患者造成不良影響，利于母嬰預后的改善。

綜上所述，早發(fā)型重度子癇前期患者給予低分子肝素治療具有較高的安全性，有助于改善血液高凝狀態(tài)，促進胎兒生長發(fā)育，具有較高的應用價值。

[參考文獻]

[1]溫秋贊，陳海意，肖潔，等.低分子肝素聯(lián)合小劑量硫酸鎂治療早發(fā)型重度子癇前期的臨床研究[J].廣西醫(yī)學，2015， 37（6）：860-862.

[2]戴薇，許吟，馬星衛(wèi)，等.小劑量低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂治療重度子癇前期對血清和胎盤中病情相關分子的調節(jié)作用[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2016，26（18）：30-33.

[3]馬立蘋，陳媛媛，張西藝，等.低分子肝素鈉聯(lián)合硫酸鎂對重度子癇前期患者血清高敏C反應蛋白和D-二聚體的影響分析[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2016，13（14）：1943-1945.

[4]潘雪華，江婷.低分子肝素對早發(fā)型重度子癇前期患者的療效及預后觀察[J].醫(yī)學臨床研究，2016，33（4）：807-809.

[5]王娟，陳友國，黃沁，等.低分子肝素聯(lián)合阿司匹林對預防早發(fā)型重度子癇前期復發(fā)的作用[J].江蘇醫(yī)藥，2017，43（5）：370-372.

[6]崔譽文，霍健.復方丹參注射液聯(lián)合低分子肝素對早發(fā)型重度子癇前期療效及安全性研究[J].世界中西醫(yī)結合雜志，2017，12（8）：1148-1151.

[7]謝幸，茍文麗.婦產科學[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：70.

[8]丁丹妮，賀鑫，楊偉輝.小劑量硫酸鎂聯(lián)合低分子肝素治療對早發(fā)型重度子癇前期患者血壓、24 h尿蛋白及母嬰并發(fā)癥的影響[J].中國婦幼保健，2018，33（9）：1988-1990.

[9]徐艷霞，趙先蘭，周艷.低分子肝素對早發(fā)型子癇前期患者再次妊娠結局的影響[J].現(xiàn)代婦產科進展，2016，25（12）：937-938.

[10]林娟，關紅瓊，葉春燕，等.黃芪注射液聯(lián)合低分子肝素鈉治療子癇前期患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2018，25（1）：10-13.

[11]趙嵩，安蓮英，彭麗霞，等.子癇前期患者應用低分子肝素鈉輔助治療對其凝血功能及腎功能的影響[J].疑難病雜志，2016，15（7）：716-719.

[12]姚良英，張秀瓊.低分子肝素聯(lián)合Roy適應模式對子癇前期患者高凝狀態(tài)、內皮功能及胎盤血流灌注的影響[J].海南醫(yī)學院學報，2017，23（23）：3247-3250.

[13]黃婷.早發(fā)型和晚發(fā)型重度子癇前期臨床指標的對比研究[J].中國計劃生育和婦產科，2017，9（8）：27-30.

[14]李婷婷，郝應祿，李燕萍，等.低分子肝素在阿替普酶溶栓治療中的應用[J].昆明醫(yī)科大學學報，2016，37（5）：93-96.

[15]袁燕，鄭九生.低分子肝素在產科應用中的研究進展[J].現(xiàn)代婦產科進展，2016，25（8）：631-632.

（收稿日期：2018-11-01? 本文編輯：祁海文）