李芳 周云仙?

炎癥性腸?。↖BD）是一種病因不明的腸道非特異性炎癥性疾病，包括克羅恩?。–D）和潰瘍性結(jié)腸炎（UC）［1］。近年來，我國IBD發(fā)病率逐漸增高，已成為常見的消化道疾病。環(huán)境因素是IBD重要的可疑病因［2］，本文探討IBD的危險因素，為IBD高危人群的預(yù)防及IBD患者的治療干預(yù)提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例組納入標準：符合2012年中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組制定的炎癥性腸病診斷標準［1］。排除標準：炎癥性腸病疑似病例、炎癥性腸?。ㄎ炊ㄐ停?。對照組納入標準：性別與病例組相一致；年齡與病例組相差不＞1歲。排除標準：IBD患者；不愿參加本項目。

1.2 調(diào)查問卷 根據(jù)國內(nèi)外相關(guān)文獻資料，自行設(shè)計炎癥性腸病患者發(fā)病危險因素調(diào)查表和對照人群調(diào)查表。調(diào)查表主要內(nèi)容包括性別、年齡、闌尾切除、精神壓力、吸煙情況（是否吸煙、吸煙時間、每日吸煙量）、未成年及成年后吸二手煙情況（是否吸二手煙、吸二手煙頻率）、飲酒情況（是否飲酒、飲酒時間、飲酒頻率、飲酒種類）。

1.3 資料收集 獲得調(diào)查對象的知情同意后，對于符合納入標準和排除標準的IBD患者、對照人群進行問卷調(diào)查。由調(diào)查者面對面指導(dǎo)，確保正確填寫問卷。病例組來自杭州、南京、廣州等地多家三甲醫(yī)院、門診及住院IBD患者，對照組來自杭州市多家三甲醫(yī)院、門診及住院的眼科和骨科患者。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件。對各變量做COX回歸分析，并對各組間情況進行統(tǒng)計描述或χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 共納入確診的CD患者147例、UC患者60例以及年齡、性別匹配的對照組分別294例和120例。其中CD病例組：男100例，女47例；年齡18～71歲。對照組男200例，女94例，年齡18～72歲。UC病例組：男39例，女21例，年齡18～75歲。對照組男78例，女42例；年齡18～74歲。

2.2 發(fā)病危險因素分析結(jié)果 COX回歸分析顯示，闌尾切除、精神壓力、未成年及成年后吸二手煙在CD致病因素中有統(tǒng)計學(xué)意義（見表1）；精神壓力、未成年吸二手煙在UC致病因素中有統(tǒng)計學(xué)意義（見表2）。

表1 CD發(fā)病危險因素的COX回歸分析結(jié)果

表2 UC發(fā)病危險因素的COX回歸分析結(jié)果

2.3 吸煙及吸二手煙情況分析 CD及UC組吸煙頻率較低的人群占多數(shù)，且在病例組和對照組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（見表3）。未成年及成年后吸二手煙頻率分布在CD組與對照組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（見表4）。未成年吸二手煙頻率分布在UC組和對照組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（見表5）。

表3 IBD患者與對照人群吸煙頻率分布及比較（n）

表4 CD患者與對照人群未成年及成年后吸二手煙情況比較（n）

表5 UC患者與對照人群未成年及成年后吸二手煙情況比較（n）

2.4 飲酒情況分析結(jié)果 CD及UC組飲酒頻率較低的人群占多數(shù)，且在病例組和對照組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

表6 IBD患者與對照人群飲酒頻率分布比較（n）

3 討論

本資料表明，闌尾切除可能是CD發(fā)病的危險因素，而與UC發(fā)病并無相關(guān)性，這與國內(nèi)外多數(shù)研究結(jié)果一致［2-6］。闌尾切除與CD發(fā)病呈正相關(guān)的原因可能包括以下幾個方面［4］：（1）闌尾可能是一個重要的免疫器官，闌尾切除后改變機體特別是腸黏膜的免疫調(diào)節(jié)機制，這可能與闌尾切除后CD發(fā)生率增高有關(guān)。（2）與CD發(fā)生呈正相關(guān)的是闌尾炎而非闌尾切除。（3）由于將CD誤診為闌尾炎而予以闌尾切除。也有研究認為，闌尾切除可能是UC發(fā)病的保護因素［7-9］。且闌尾切除的年齡可能對IBD發(fā)病有一定的影響。瑞典和丹麥的一項大規(guī)模研究顯示，10歲前闌尾切除并不增加CD的風險［3］，亦有研究顯示≥20歲闌尾切除增加CD風險，＜20歲闌尾切除降低CD風險，而＜20歲闌尾切除可顯著降低UC風險［9］。因此，闌尾切除對IBD發(fā)病的不同影響，可能存在國內(nèi)外、種族間、地域間的差異，且與醫(yī)療診斷及治療水平有關(guān)，其具體影響有待進一步深入研究。

本資料顯示，精神壓力可能是CD和UC共同的發(fā)病危險因素。隨著生活節(jié)奏的加快，社會關(guān)系的日趨復(fù)雜，人們的生活和工作壓力越來越大，這或許是近年來IBD發(fā)病率不斷上升的原因之一。阮佳音等［10］對CD患者的研究表明其焦慮、抑郁等負性情緒明顯。劉鳳芹等［11］研究發(fā)現(xiàn)，UC患者亦常伴有一系列心理健康問題，如抑郁、悲觀、情緒不穩(wěn)定等。Mawdsley等［12］對這一現(xiàn)象的解釋為：中樞神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)間通過神經(jīng)和體液存在著廣泛的聯(lián)系，機體在緊張的時候處于一種應(yīng)激的狀態(tài)，會導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺軸的過度激活，腎上腺皮質(zhì)激素，催乳素和胰高血糖素等應(yīng)激激素上升，最終表現(xiàn)為胃腸道局部免疫功能的異常。另外，也有動物實驗證實慢性束縛可影響DSS誘導(dǎo)的小鼠潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)?。?3］。雖然目前尚無明確的研究表明疾病活動和精神壓力之間的因果關(guān)系［14］，但本資料表明，壓力會在一定程度上參與CD和UC的發(fā)生和惡化，直接影響疾病活動和患者生活質(zhì)量。應(yīng)在IBD患者的疾病管理中關(guān)注患者的壓力管理，評估患者的精神壓力狀況，對患者進行適時適度的心理干預(yù)可能具有重要的意義。

較多關(guān)于吸煙與IBD關(guān)系的研究報道均表明，吸煙對CD和UC的作用截然相反。多數(shù)研究指出，吸煙可能是CD的危險因素［2，7-8］，而卻是UC的保護因素［2，5-8］。也有研究得出不同結(jié)論，如認為與目前吸煙者相比較，既往吸煙者發(fā)生UC的風險反而增加［15］，或認為吸煙是UC和CD共同的危險因素［16］，或認為煙對UC和CD發(fā)病并無影響［5］。本資料并未發(fā)現(xiàn)吸煙與CD或UC的發(fā)病有關(guān)。造成此現(xiàn)象的原因可能是與IBD發(fā)病人群以青壯年為主，本資料中，CD與UC病例組吸煙人群約為不吸煙人群的1/3，吸煙人數(shù)較少，且吸煙時間為較短（3～4年），吸煙頻率以少量吸煙為主。因此，吸煙暴露時間和吸煙量可能未達到積累劑量，造成統(tǒng)計結(jié)果為陰性。Bhan等［17］研究認為，UC患者中，與少量吸煙者（＜10支/d）相比較，大量吸煙者（＞15支/d）病變部位較少、接受口服或靜脈激素治療劑量更低、應(yīng)用免疫抑制劑較少、住院率低，且戒煙前年吸煙累積量越大，戒煙后UC發(fā)病率越高，提示吸煙對UC的保護作用可能與吸煙量呈負相關(guān)。而Wang等［18］研究報道顯示，UC發(fā)病與吸煙量并無相關(guān)性。該結(jié)果的不一致也可能與各研究間吸煙的標準不夠統(tǒng)一有關(guān)。

此外，本資料顯示，被動吸煙及其頻率與IBD的發(fā)病具有相關(guān)性。未成年及成年后吸二手煙可增加CD發(fā)病風險，而對UC發(fā)病的影響局限于未成年吸二手煙。Mahid等［19］研究認為，低齡吸煙可能與IBD發(fā)病有關(guān)，且兒童期主動及被動吸煙與IBD的發(fā)病均有一定影響。Vander Heide等［20］研究發(fā)現(xiàn)，被動吸煙不利于CD患者的預(yù)后，且被動吸煙的UC患者結(jié)腸儲袋炎的發(fā)生率更高，提示被動吸煙對CD及UC均有不利的影響。Van der Heide等［21］認為被動吸煙對CD無影響，而被動吸煙的UC患者有更多的腸外表現(xiàn)。作者認為，吸煙及不同時期被動吸煙的狀況對IBD發(fā)病的影響差異可能與不同研究制定的標準不同有關(guān)，也可能存在國內(nèi)外、種族間、地域間的差異。

有研究顯示，飲酒可能與IBD發(fā)病有一定關(guān)聯(lián)。如史肖華等［22］研究認為飲酒可能與CD發(fā)病有關(guān)，Jiang等［23］研究認為，輕度飲酒可能與UC發(fā)病有關(guān)。亦有研究［6］發(fā)現(xiàn)，飲酒可能增加UC發(fā)病風險，而El-Tawil等［24］研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常飲酒是UC的保護因素，輕度飲酒對UC的保護作用可能被吸煙抵消，提示UC發(fā)病與飲酒量可能有關(guān)。本資料顯示，飲酒與CD和UC發(fā)病并無相關(guān)性。

綜上所述，闌尾切除是CD的易患因素，精神壓力和被動吸煙是CD和UC共同的易患因素。對疾病危險因素的認識，可進一步深入研究這些因素在疾病發(fā)生、發(fā)展中的作用機制，為進行早期干預(yù)、更好地指導(dǎo)IBD臨床治療提供理論依據(jù)。