摘要：胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，每年新診斷的癌癥病例數(shù)中，胃癌位居第四位，在癌癥病死率中排列第二位。胃癌全球總發(fā)率呈逐年下降趨勢(shì)，但是在我國(guó)，胃癌是發(fā)病率和死亡率均位于第二位的癌癥。死亡下降率并不明顯。本文主要討論胃癌的病因和發(fā)病機(jī)制，針對(duì)病因和發(fā)病機(jī)制進(jìn)行科學(xué)的預(yù)防，以及對(duì)胃癌病人的治療探討。

關(guān)鍵詞：胃癌;惡性腫瘤;發(fā)病機(jī)制;預(yù)防

在國(guó)家癌癥中心、全國(guó)腫瘤登記中心統(tǒng)計(jì)的 2018 年惡性腫瘤登記資料的基礎(chǔ)上，本文對(duì) 2014年中國(guó)胃癌的發(fā)病與死亡數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析和估計(jì)。2018年全國(guó)最新癌癥報(bào)告主要發(fā)現(xiàn)全國(guó)惡性腫瘤估計(jì)新發(fā)病例數(shù)380.4萬(wàn)例（男性211.4萬(wàn)例，女性169.0萬(wàn)萬(wàn)例），其中，胃癌新發(fā)病例在全世界男性、女性中分別排名第4、第5位，死亡病例在全世界男性、女性中分別排名第3、第5位，東亞地區(qū)胃癌發(fā)病率最高。我國(guó)胃癌發(fā)病率、死亡率由高到低依次為中、東、西部地區(qū)。不良飲食結(jié)構(gòu)、不健康的生活飲食習(xí)慣、慢性幽門(mén)螺旋杄菌感染可能是胃癌高發(fā)的危險(xiǎn)因素。

1 病因和發(fā)病機(jī)制

胃癌的發(fā)生是一個(gè)多基因改變、多因素參加、多階段發(fā)生的過(guò)程。在正常情況下，胃黏膜上皮細(xì)胞的增殖和凋亡之間保持動(dòng)態(tài)平衡。這種平衡的維持有賴(lài)于癌基因、抑癌基因及一些生長(zhǎng)因子的共同調(diào)控。

1.1環(huán)境和飲食因素

不同地區(qū)胃癌發(fā)生率差別極大，歐美發(fā)達(dá)地區(qū)胃癌發(fā)生率遠(yuǎn)低于發(fā)展中國(guó)家，但是移民后胃癌發(fā)病率與當(dāng)?shù)叵嗨??？赡転橥寥阑蛘咚心承┪⒘吭厝狈蛘哌^(guò)多引起。而許多研究證據(jù)顯示，N-亞硝基化合物，高糖類(lèi)伴低蛋白食物，高鹽飲食，不良飲食習(xí)慣被認(rèn)為是胃癌的高發(fā)因素[1]，在長(zhǎng)期高鹽飲食習(xí)慣的影響下，正常的胃粘膜細(xì)胞發(fā)生病變，形成萎縮性胃炎，萎縮性胃炎包括腸上皮化生。而人體內(nèi)亞硝酸鹽，亞硝胺集聚則在腸上皮化生基礎(chǔ)上致使胃粘膜細(xì)胞突變，最終導(dǎo)致胃癌發(fā)生。

1.2幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染

目前普遍認(rèn)為，幽門(mén)螺桿菌感染后能引起胃黏膜急、慢性炎癥反應(yīng)，能促進(jìn)患者患胃癌的幾率增加，但也有學(xué)者表示Hp感染與胃癌的發(fā)生率不明顯，例如，我國(guó)廣東福建Hp感染率達(dá)70%，但胃癌患率卻比較低。Correa教授最早于1998年提出人類(lèi)腸型胃癌發(fā)生發(fā)展模式圖：正常胃黏膜-HP感染性淺表性胃炎-萎縮性胃炎-小腸化生-結(jié)腸化生-不典型增生-胃癌[2，3]。從動(dòng)物模型上分析，蒙古沙土鼠能夠持續(xù)Hp感染，其病變過(guò)程與人類(lèi)Hp感染相似，Hp感染能顧單獨(dú)誘發(fā)胃癌，使動(dòng)物胃黏膜由正常粘膜逐漸發(fā)展為異型增生直至胃癌，這一研究表明人體內(nèi)也可能存在上述過(guò)程。

1.3遺傳因素

胃癌有明顯的家族聚集趨勢(shì)，HDGC是第一種被被識(shí)別出來(lái)的遺傳性胃癌，1998年Guilford等[4]在對(duì)一個(gè)含25例胃癌患者的Maori血統(tǒng)的家系進(jìn)行遺傳學(xué)連錟分析中首次發(fā)現(xiàn)：胃癌的發(fā)生為常染色體顯性遺傳?；駽DH編碼上皮細(xì)胞鈣黏蛋白（E-Cadherin），是唯一已知與HDGC有關(guān)的基因。E-Cadherin表達(dá)的缺失和失調(diào)導(dǎo)致其在腫瘤發(fā)生中起主導(dǎo)作用，此類(lèi)胃癌多為彌漫型胃癌，這一類(lèi)胃癌統(tǒng)稱(chēng)為HDGC。

1.4癌前狀態(tài)

癌前狀態(tài)分為癌前狀態(tài)和癌前病變。癌前狀態(tài)包括慢性萎縮性胃炎、胃息肉、手術(shù)后殘胃、胃潰瘍、惡性貧血。癌前病變包括腸上皮化生和異型增生。

2 胃癌的病理分析和診斷

胃癌的病理分析比較常用的為WHO分型和Lauren分型[5，6]，胃癌的診斷主要依靠影像學(xué)和病理檢查，胃癌的疑似患者首先進(jìn)行輔助檢查（腫瘤標(biāo)記物，影像學(xué)檢查，胃鏡），胃癌確診后進(jìn)行活檢和病理分析。分為三種情況：1、早期胃癌進(jìn)行手術(shù)或者輔助化療;2、局部進(jìn)展期胃癌則進(jìn)行手術(shù)或者新輔助治療（放療/化療），后期再配合放療化療手段;3、轉(zhuǎn)移性胃癌進(jìn)行一線(xiàn)治療甚至是二線(xiàn)多線(xiàn)治療。我國(guó)胃癌治療方式主要為D2根治術(shù)+術(shù)后輔助化療。因?yàn)槲赴┚哂袕?fù)發(fā)性，影響胃癌預(yù)后的因素包括年齡、腫瘤部位、組織類(lèi)型、侵犯胃壁的深度、轉(zhuǎn)移情況，宿主反應(yīng)及手術(shù)方式等。因此，在胃癌術(shù)后輔助治療結(jié)束后，2年內(nèi)每隔三個(gè)月復(fù)查一次，2年后5年后每半年復(fù)查一次，5年后每年復(fù)查一次，復(fù)查內(nèi)容包括檢查腫瘤相關(guān)標(biāo)記物，X線(xiàn)胸片，超聲，腹盆腔增強(qiáng)CT，胃鏡等。

3 胃癌的預(yù)防

胃癌的預(yù)防分為一級(jí)預(yù)防，二級(jí)預(yù)防，由于胃癌病因未名，故缺乏有效的一級(jí)預(yù)防，但根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，少吃腌制食品，多吃新鮮蔬菜水果，有助于降低胃癌發(fā)病率，此外幽門(mén)螺桿菌感染是腸型胃癌發(fā)生的必要條件，國(guó)際上將根除幽門(mén)螺桿菌作為胃癌的一級(jí)防護(hù)措施，二級(jí)預(yù)防是早期發(fā)現(xiàn)、診斷與治療，包括癌前病變和早期胃癌，早期胃癌則進(jìn)行內(nèi)鏡治療，癌前病變包括萎縮、腸化生以及異型增生，臨床上通過(guò)對(duì)這些高危人群進(jìn)行嚴(yán)密的觀(guān)察和隨訪(fǎng)，配合一定量的檢查手段，能大大提高早期胃癌的檢出率，胃癌的發(fā)病率就會(huì)降低。

參考文獻(xiàn)：

[1]Compare D，Rocco A，Nardone G.Risk factors in gastric cancer[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2010，14（4）：302-308.

[2]Correa P.Piazuelo MB. The gastric precancerous cascade[J].J Dig Dis，2012，13（1）： 2-9.

[3]Correa P，Haenszel" W，Cuello C，et al. A model for gastric cancer epidemiology[J].Lancet， 1975，2（7924）：58-60.

[4]Guilford P. Hopkins J， Harraway J， et al.E-cadherin germline mutations in familial gastric cancer[J]. Clin Transl Oncol，2011，13：599-610

[5]Lauren P. The two Histological main types of gastric carcinoma： diffuse and so-called intestinal-type carinoma. An attempt at a histo-clinical classification. Acta Pathol Microbiol Scand， 1965，64：31-49

[6]Schlemper RJ， Itabashi M， Kato Y， et al. Differences in diagnostic criteria for gastric carcinoma between Japanese and western pathologiats. Lancet，1997，349（9067）：1725-1729.