摘要：本文研究黃芪葛根膠囊的胃黏膜損傷的保護(hù)作用。采用隨機(jī)分組，自身與組間兩種對(duì)照設(shè)計(jì)。試食組56例、對(duì)照組56例。對(duì)照組服用善元堂牌倍樂(lè)舒軟膠囊，試食組服用黃芪葛根膠囊，口服，每日1次，每次2粒，30天后。試食組與對(duì)照組試驗(yàn)前臨床癥狀、劍突下壓痛積分無(wú)顯著差異，兩組具有可比性。試食組試食前后自身比較臨床癥狀、劍突下壓痛積分明顯降低（Plt;0.001）。對(duì)照組試食前后自身比較咽部臨床癥狀、劍突下壓痛積分無(wú)明顯改變（Pgt;0.05）。試食后兩組臨床癥狀、劍突下壓痛積分存在顯著差異（Plt;0.001）。試食后胃鏡檢查試食組劍突下壓痛改善明顯好于對(duì)照組（Plt;0.001）。表明黃芪葛根膠囊對(duì)胃粘膜損傷有輔助保護(hù)功能。

關(guān)鍵詞：黃芪;葛根;胃黏膜

胃黏膜損傷在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)是由于對(duì)胃黏膜有損害作用的侵襲因素和粘膜自身防御因素之間失去平衡的結(jié)果【2】。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為是病位在胃，與肺、脾相關(guān)，脾胃虛弱健運(yùn)失司為本，以氣滯、郁熱、痰阻、胃氣失和為標(biāo)。黃芪甘，微溫。歸肺、脾經(jīng)。補(bǔ)氣升陽(yáng)，固表止汗，利水消腫，生津養(yǎng)血，行滯通痹，托毒排膿，斂瘡生肌。葛根：甘、辛，涼。歸脾、胃、肺經(jīng)。解肌退熱，生津止渴，透疹，升陽(yáng)止瀉，通經(jīng)活絡(luò)，解酒毒。共同調(diào)理脾胃，對(duì)胃黏膜起到保護(hù)作用。

1 材料與方法

1.1 受試樣品：黃芪葛根膠囊（由黃芪提取物、葛根提取物和輔料制成，0.4g/粒。每粒含黃芪提取物0.1g，葛根提取物0.1g）。每天1次，每次2粒。

1.2 受食對(duì)象

1.2.1 納入者標(biāo)準(zhǔn)

符合慢性淺表性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)胃鏡篩選確診為胃粘膜損傷的自愿受試者。

慢性淺表性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：病程遷延，有不同程度的消化不良、上腹痛、燒心、噯氣、反酸、腹脹等臨床癥狀，可有上腹部輕度壓痛。符合慢性淺表性胃炎纖維胃鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)及活體組織檢查診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除胃潰瘍患者。

1.2.2 排除者標(biāo)準(zhǔn)

1.2.2.1 年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女，對(duì)本品過(guò)敏者。

1.2.2.2 繼發(fā)性慢性胃炎。

1.2.2.3 合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，精神病患者。

1.2.2.4 經(jīng)常用藥、嗜酒、吸煙，4周內(nèi)參加過(guò)其它實(shí)驗(yàn)。

1.2.2.5" 3個(gè)月內(nèi)用過(guò)已知對(duì)胃腸功能有損害的藥物。

1.2.2.6 癥狀、體征分級(jí)為重癥者。

1.2.2.7 有嚴(yán)重消化系統(tǒng)潰瘍的病人。

1.2.2.8 正在服用其它治療藥物或接受其它治療者。

1.2.2.9 未按規(guī)定服用受試樣品，無(wú)法判斷功效，或資料不全等影響功效或安全性判斷者。

1.3 試驗(yàn)設(shè)計(jì)與分組：采用自身和組間兩種對(duì)照設(shè)計(jì)。按受試者的癥狀輕重隨機(jī)分為試食組和對(duì)照組，盡可能考慮到影響結(jié)果的主要因素如年齡、性別、病程等，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)，以保證組間的可比性。每組受試者不少于50例。

1.4 食用劑量及時(shí)間：試驗(yàn)前對(duì)每一位受試者按性別、年齡、不同勞動(dòng)強(qiáng)度、理想體重參照原來(lái)生活習(xí)慣規(guī)定相應(yīng)的飲食，試食期間兩組均堅(jiān)持飲食控制，原用藥物種類和劑量不變。試食組服用黃芪葛根膠囊，口服，每日1次，每次2粒，對(duì)照組服用善元堂牌倍樂(lè)舒軟膠囊，連續(xù)服用30天。

1.5 儀器與試劑：日立7180全自動(dòng)生化分析儀（德國(guó)CENTRONIC公司）;DIRUI H-300尿八項(xiàng)分析儀（長(zhǎng)春迪瑞公司）;Sysmex-K21 三分類血液分析儀（Sysmex公司）;Sysmex血細(xì)胞分析稀釋液（Sysmex公司）;DIRUI尿分析試劑帶（長(zhǎng)春迪瑞公司）;利德曼生化試劑盒（北京利德曼生化股份有限公司）、日本協(xié)和生化試劑盒（日本協(xié)和醫(yī)藥株式會(huì)社）、日本一化生化試劑盒（日本第一化學(xué)藥品株氏會(huì)社）。

2 觀察指標(biāo)：以下觀察指標(biāo)試驗(yàn)前后各檢查一次。

2.1 功效性觀察

2.1.1 癥狀觀察：胃痛、噯氣、反酸、腹脹、食欲不振、少食等臨床癥狀。體征觀察劍突下壓痛程度。按癥狀輕重統(tǒng)計(jì)積分。

癥狀輕重分級(jí)表

癥狀 輕（1分） 中（2分） 重（3分）

胃痛 輕微，持續(xù)時(shí)間短，不影響工作及休息 疼痛時(shí)間較長(zhǎng)，每日超4小時(shí)，尚能忍受，但對(duì)工作及休息有一定影響 疼痛較重，持續(xù)難忍，需服藥才能減輕

噯氣 偶有發(fā)作 經(jīng)常發(fā)作，引及兩脅不適 頻繁發(fā)作，引及兩脅疼痛

反酸 偶有吐酸 飲食不適即吐酸 頻繁吐酸

腹脹 腹脹輕微，時(shí)作時(shí)止，在短時(shí)間內(nèi)可較甚 腹脹較甚或發(fā)作頻繁，在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)不緩解，影響工作及休息 腹脹難忍，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，需服藥才能減輕

少食 食欲較差，飯量減少1/2以內(nèi) 飯量減少1/2-2/3 無(wú)食欲，飯量減少2/3以上

2.1.2 胃鏡檢查與體征觀察：

劍突下壓痛程度檢查，根據(jù)疼痛程度分為輕、中、重。

輕度（1分）：用力時(shí)才出現(xiàn)疼痛，壓痛輕微 。

中度（2分）：用力即出現(xiàn)疼痛，但疼痛尚能忍受，壓痛明顯。

重度（3分）：稍微用力即出現(xiàn)疼痛，疼痛不能忍受，壓痛劇烈。

試食結(jié)束后，抽取30例受試者（試食組15、對(duì)照組15例）進(jìn)行胃鏡復(fù)查，觀察試食前后胃鏡結(jié)果的變化情況。

2.2 安全性觀察

2.2.1 一般狀況" 包括精神、睡眠、飲食、大小便、血壓等。

2.2.2 血、尿、便常規(guī)檢查：紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hb）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC），尿、大便常規(guī)檢查。

2.2.3 肝腎功能：谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血清總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）、葡萄糖（GLU）、總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）。

2.2.4腹部B超、心電圖、X線胸部透視（試驗(yàn)前檢查一次）。

3 數(shù)據(jù)處理和結(jié)果判定

3.1 數(shù)據(jù)處理：凡自身對(duì)照資料可以采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組均數(shù)比較采用成組t檢驗(yàn)，后者需進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，對(duì)非正態(tài)分布或方差不齊的數(shù)據(jù)進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖兞哭D(zhuǎn)換，待滿足正態(tài)方差齊后，用轉(zhuǎn)換的數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)。若轉(zhuǎn)換數(shù)據(jù)仍不能滿足正態(tài)方差齊要求，改用t’檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，但變異系數(shù)太大（如CVgt;50%）的資料應(yīng)用秩和檢驗(yàn)。

3.2 結(jié)果判定：試食前后試食組自身比較及試食后試食組與對(duì)照組組間比較，臨床癥狀、體征積分明顯減少，胃鏡復(fù)查結(jié)果有改善或不加重，可以判定該受試樣品對(duì)胃粘膜損傷有輔助保護(hù)功能。

4.結(jié)果

4.1試食組與對(duì)照組均衡性比較：納入受試者113人，除去試驗(yàn)過(guò)程中試食組脫失1人，實(shí)際受試者為112名，年齡在40-65歲，平均年齡55.12±5.23歲，男性27人，女性86人。由表l可見(jiàn)，試食前試食組臨床癥狀、年齡、病程、性別與對(duì)照組比較，差異無(wú)顯著性 （Pgt;0.05）。表明兩組臨床癥狀、年齡、病程、性別具有均衡可比性。

4.2試食組與對(duì)照組一般情況比較

對(duì)試食者精神、睡眠、飲食、大小便情況進(jìn)行了詢問(wèn)調(diào)查，按良好、一般、差分級(jí)統(tǒng)計(jì)，并測(cè)量血壓、心率。腹部B超、心電圖、X線胸部透視試食前后未見(jiàn)異常、試食組和對(duì)照組均在正常范圍。大部分試食者一般情況良好，試食組試食后精神狀態(tài)、飲食情況正常;兩組試食前后自身比較，所有指標(biāo)差異均無(wú)顯著性（Pgt;0.05），表明試食對(duì)人體一般情況無(wú)不良影響。

兩組受試者的紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、血清總蛋白、白蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素氮基本在正常范圍內(nèi)，且兩組試食前后自身比較無(wú)顯著改變（Pgt;0.05）。兩組試食前后尿常規(guī)、便常規(guī)均正常。

4.3功效指標(biāo)

4.3.1癥狀總積分的變化

4.3.2主要癥狀改善情況

4.3.3臨床體征劍突下壓痛積分的變化

4.3.4胃鏡檢查結(jié)果分析

4.4病例脫失率：

納入受試者113例，試食組57例、對(duì)照組56例。試食組有1例未按規(guī)定服用受試物符合受試者排除標(biāo)準(zhǔn)，有效病例試食組56例、對(duì)照組56例，試食組、對(duì)照組病例脫失率分別為1.8%、0.0%。

4.5不良反應(yīng)觀察：未見(jiàn)過(guò)敏及其他不良反應(yīng)。

5 結(jié)論：

5.1采用隨機(jī)分組，自身與組間兩種對(duì)照設(shè)計(jì)，納入受試者113例。有效受試者112例，試食組56例、對(duì)照組56例。對(duì)照組服用善元堂牌倍樂(lè)舒軟膠囊，試食組服用黃芪葛根膠囊，口服，每日1次，每次2粒，30天后。試食組與對(duì)照組試驗(yàn)前臨床癥狀、劍突下壓痛積分無(wú)顯著差異，兩組具有可比性。試食組試食前后自身比較臨床癥狀、劍突下壓痛積分明顯降低（Plt;0.001），其中劍突下壓痛有效47例，有效率83.9%。對(duì)照組試食前后自身比較咽部臨床癥狀、劍突下壓痛積分無(wú)明顯改變（Pgt;0.05），其中劍突下壓痛有效6例，有效率10.7%。試食后兩組臨床癥狀、劍突下壓痛積分存在顯著差異（Plt;0.001）。試食后胃鏡檢查試食組劍突下壓痛改善明顯好于對(duì)照組（Plt;0.001）。根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（國(guó)食藥監(jiān)保化[2012]107號(hào)）附件2 對(duì)胃粘膜損傷有輔助保護(hù)功能評(píng)價(jià)方法，認(rèn)為黃芪葛根膠囊對(duì)胃粘膜損傷有輔助保護(hù)功能。

5.2試食者胸透、腹部B超、心電圖均基本在正常范圍。試食黃芪葛根膠囊前后，血常規(guī)、血生化、尿常規(guī)及便常規(guī)指標(biāo)均基本在正常范圍，說(shuō)明本品對(duì)試食者身體健康無(wú)不良影響。

5.3試食黃芪葛根膠囊過(guò)程中未見(jiàn)過(guò)敏及其它不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)：

[1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（國(guó)食藥監(jiān)?；痆2012]107號(hào)）

[2]姬愛(ài)冬.胃黏膜損傷的研究與治療.感染、炎癥、修復(fù)，2006，6（7），112-118

[3]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范[M].