張偉立

許昌市立醫(yī)院急診科，河南 許昌 461000

帕金森病是老年群體中常見(jiàn)疾病，常為腦部神經(jīng)退行性病變，以中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡為基礎(chǔ)，患者常見(jiàn)姿勢(shì)障礙、肌強(qiáng)直、震顫等表現(xiàn)，且病情呈現(xiàn)持續(xù)性、進(jìn)展性和難以控制的特征，極大降低了患者的生活質(zhì)量，給患者家庭造成很大影響[1]。伴隨著臨床對(duì)帕金森病研究的進(jìn)展，當(dāng)前多采用藥物治療，但實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)患者在病情進(jìn)展期中，藥物治療將出現(xiàn)“開(kāi)-關(guān)”趨勢(shì)，即伴隨治療時(shí)間推移出現(xiàn)藥效減退的情況，因此探討發(fā)掘有效的帕金森病治療藥物依舊是諸多醫(yī)療人員的課題[2]。鹽酸美金剛屬于一種新型藥物，主治認(rèn)知功能障礙，常用于重度阿爾茨海默病等疾病治療。吡貝地爾則是多巴胺能激動(dòng)劑，能夠幫助患者緩解精神障礙與運(yùn)動(dòng)障礙。為了探討有效的藥物治療方案，本研究選擇出符合研究條件的76例帕金森病病例，然后對(duì)這些病例進(jìn)行分析比較，現(xiàn)將分析的過(guò)程整理形成以下報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料從我院2016年1月—2018年1月時(shí)段內(nèi)收治的帕金森病患者中選出76例納入本研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法將76例患者分為觀察組與對(duì)照組兩組，各38例。觀察組中，男21例，女17例，年齡在48～80歲之間，平均年齡(65.6±5.1)歲；病程在10個(gè)月～9年之間，平均病程(5.4±1.2)年；臨床癥狀分型包括15例僵直少運(yùn)動(dòng)型，12例震顫型和11例混合型；合并癥有20例高血壓、12例糖尿病及5例冠心病。對(duì)照組患者中，男22例，女16例，患者年齡范圍50～80歲，平均(65.9±5.0)歲；病程范圍1～9年，平均(5.5±1.1)年；臨床癥狀分型包含僵直少運(yùn)動(dòng)型與震顫型各15例，混合型8例；合并癥包含18例高血壓、13例糖尿病及7例冠心病。兩組患者一般資料比較不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者入院時(shí)經(jīng)診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組制定的《中國(guó)帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]，確診為帕金森病患者；②患者臨床表現(xiàn)包括運(yùn)動(dòng)減少、肌強(qiáng)直、震顫、動(dòng)作失調(diào)等；③患者家屬均簽署知情同意書，自愿配合研究活動(dòng)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①意識(shí)障礙患者；②存在嚴(yán)重心、肝、腎重要臟器疾病的患者；③對(duì)本研究應(yīng)用藥物有過(guò)敏史的患者；④患有惡性腫瘤或精神疾病的患者；⑤配合度低，家屬不簽署知情同意書的患者。

1.3 治療方法76例患者均采用我院提供的常規(guī)治療，治療方案為抗抑郁治療結(jié)合改善肌張力治療，應(yīng)用藥物有氟西汀膠囊(法國(guó)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170022 PATHEON FRANCE)，患者口服20mg，每天治療一次，醫(yī)療人員指導(dǎo)患者進(jìn)行下蹲式康復(fù)訓(xùn)練。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者采用鹽酸美金剛(丹麥靈北藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120268)進(jìn)行治療，第一周每天5mg，第二周為10mg，第三周為15mg，第四周開(kāi)始每天控制劑量在20mg。觀察組患者加吡貝地爾緩釋片(施維雅制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140064)進(jìn)行治療，初始治療劑量控制為每天50mg，每天服用兩次，于飯后口服，第二周開(kāi)始增加劑量到100～150mg。兩組患者均持續(xù)治療20周，20周后比較臨床療效。

1.4 觀察指標(biāo)比較兩組患者的臨床療效[4,5]：①痊愈：患者治療后臨床癥狀基本消失，神志清醒，有生活自理能力；②顯效：患者臨床癥狀大部分消失，神志清醒，反應(yīng)遲鈍，生活基本自理；③有效：患者臨床癥狀有所改善，精神狀態(tài)部分障礙，生活部分自理；④患者癥狀無(wú)轉(zhuǎn)變，生活無(wú)法自理。采用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)評(píng)分量表MMSE比較兩組患者治療后的認(rèn)知功能評(píng)分，評(píng)分構(gòu)成為5部分：10分定向力、9分語(yǔ)言能力、5分注意力與計(jì)算力、3分回憶能力、3分記憶能力，總計(jì)30分，分?jǐn)?shù)越高表示患者認(rèn)知功能恢復(fù)越好[6]。采用蒙特利爾認(rèn)知量表MoCA進(jìn)行評(píng)分[7]，內(nèi)容包括執(zhí)行功能、記憶、注意、語(yǔ)言交流、抽象思維等，總計(jì)30分，與MMSE相同。醫(yī)療人員詳細(xì)記錄患者治療過(guò)程中出現(xiàn)嗜睡、胃腸道反應(yīng)、頭痛、低壓等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究采用SPSS19.0軟件作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用百分比(%)表示，計(jì)量資料通過(guò)表示，分別由χ2與t進(jìn)行檢驗(yàn)，P＜0.05表示比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組患者臨床療效為84.2%，好于對(duì)照組的63.2%，P＜0.05，見(jiàn)表1。

2.2 認(rèn)知功能與運(yùn)動(dòng)功能兩組患者治療后認(rèn)知功能與運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分存在顯著差異，觀察組患者的評(píng)分更高，P＜0.05，見(jiàn)表2。

2.3不良反應(yīng)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率接近，分別為15.8%和18.4%，觀察組患者略低，但兩項(xiàng)數(shù)據(jù)組間對(duì)比差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，見(jiàn)表3。

表 1 兩組患者臨床療效比較(n=38例/%)Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups of patients(n=38 case/%)

3討論

帕金森病是老年群體中常見(jiàn)的一種中腦黑質(zhì)神經(jīng)元變性、死亡的病變，患者由于無(wú)法維持調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)生理功能的狀態(tài)，于是乙酰膽堿興奮作用增加，容易出現(xiàn)肌強(qiáng)直、震顫或動(dòng)作遲緩的情況[8]。該病與患者的自主神經(jīng)系統(tǒng)及運(yùn)動(dòng)功能、認(rèn)知功能都有直接影響，而該病發(fā)展較慢，因此需要長(zhǎng)期應(yīng)用藥物。臨床上，鹽酸美金剛作為常用藥物，是一種新型非競(jìng)爭(zhēng)性N-甲基D-天冬氨酸受體抑制劑，應(yīng)用機(jī)制為非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗受體使谷氨酸引發(fā)受體興奮性下降而降低神經(jīng)細(xì)胞凋亡可能性，發(fā)揮一定的保護(hù)作用，實(shí)踐證實(shí)，該藥物能夠在一定程度上幫助患者改善認(rèn)知功能，增強(qiáng)記憶力[9]。此外，還有釋放多巴胺、刺激其產(chǎn)生興奮而改善帕金森患者臨床癥狀的效果[10]。有學(xué)者在其研究中表明[11,12]，鹽酸美金剛在發(fā)揮藥效作用時(shí)，不會(huì)影響患者記憶功能與正常生理功能，安全性較高。吡貝地爾則是一種控釋型多巴胺受體激動(dòng)劑，其主要作用于針對(duì)人體大腦黑質(zhì)紋狀體突觸的D2受體，同樣有增強(qiáng)受體興奮性的作用，能夠使其恢復(fù)平衡的狀態(tài)。另外該藥物被患者機(jī)體吸收后還能透過(guò)血-腦脊液屏障，與多巴胺產(chǎn)生同樣的生物效應(yīng)，在很大程度上幫助患者緩解臨床癥狀[13]。有學(xué)者探討了吡貝地爾改善不同記憶亞型帕金森患者的情況，發(fā)現(xiàn)均有不同程度改善患者記憶能力的功效。還有學(xué)者研究結(jié)果顯示，針對(duì)早期帕金森綜合征的患者，采用吡貝地爾不會(huì)加快其神經(jīng)元的凋亡，可以緩解病情持續(xù)惡化，且不影響預(yù)后，安全可靠[14]。

表 2 兩組患者治療后認(rèn)知功能與運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分比較(例/分)Tab 2 Comparison of cognitive and motor function scores between two groups after treatment (case/ score)

表 3 兩組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況比較(例/%)Tab 3 Comparison of adverse reactions between two groups (case/%)

本研究中，采用鹽酸美金剛聯(lián)合吡貝地爾治療的觀察組患者臨床治療總有效率為84.2%，比單純應(yīng)用鹽酸美金剛治療的對(duì)照組患者63.2%的有效率更高，P＜0.05，這證實(shí)兩種藥物的聯(lián)用效果好于單一藥物的治療。此外，治療后觀察組患者的認(rèn)知功能評(píng)分與運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分均比對(duì)照組患者更高，P＜0.05，表明聯(lián)用兩種藥物對(duì)患者認(rèn)知功能與運(yùn)動(dòng)功能的影響更深遠(yuǎn)，效果更好。另外，在安全性方面，兩組患者差異不大，觀察組略低，均證實(shí)兩種藥物對(duì)帕金森病治療的安全性有所保障。這一結(jié)果與楊瓊、黃干、孫巧杰在其論著的《鹽酸美金剛聯(lián)合吡貝地爾治療帕金森病的效果及對(duì)認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)功能的影響》[15]中的研究結(jié)果相似，再一次證實(shí)鹽酸美金剛與吡貝地爾聯(lián)合應(yīng)用對(duì)帕金森病患者治療的有效性。另外，該研究還從帕金森病綜合評(píng)分、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)等炎性因子方面進(jìn)行了比較，均證實(shí)兩種藥物應(yīng)用的有效性，而本研究未涉及這些比較內(nèi)容。

采用鹽酸美金剛與吡貝地爾聯(lián)合治療帕金森病患者，具有很高的應(yīng)用價(jià)值，有助于提高患者的療效，改善臨床癥狀以及認(rèn)知功能與運(yùn)動(dòng)功能，不良反應(yīng)較少，安全可靠。