張小琴，陳婷婷，蘇潤林，曹繼紅，黃華

九江市第三人民醫(yī)院檢驗科，江西 九江 332000

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌所引發(fā)的一種肺部感染性疾病，繼發(fā)性肺結(jié)核為其常見類型[1]。目前對于繼發(fā)性肺結(jié)核患者的治療仍以藥物為主，但大部分抗結(jié)核藥物可對患者肝臟形成一定損傷，極易導(dǎo)致藥物性肝炎的發(fā)生。其中乙型肝炎為藥物性肝炎的一項危險因素，且在肺結(jié)核伴乙型肝炎患者中，其肝功能損傷發(fā)生率約為50%，故在臨床治療中，及時發(fā)現(xiàn)肝功能損傷現(xiàn)象，并選擇適當(dāng)?shù)母深A(yù)方式對確?？菇Y(jié)核的持續(xù)治療有著重要意義[2,3]。本研究通過對2016年11月—2018年10月我院收治的90例乙型肝炎患者病例資料進(jìn)行回顧性分析，以探討PA檢測在抗結(jié)核藥物治療至肝功能受損的診斷價值，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2016年11月—2018年10月我院收治的90例乙型肝炎患者病例資料，根據(jù)CT、肝組織活檢結(jié)果將45例繼發(fā)性肺結(jié)核合并乙型肝炎患者作為觀察組，45例未合并繼發(fā)性肺結(jié)核的乙型肝炎患者作為對照組。觀察組男24例，女21例；年齡26～59歲，平均(43.87±5.01)歲；所有患者乙型肝炎表面抗原檢測均為陽性，且伴有不同程度的咳嗽、盜汗、乏力等臨床表現(xiàn)，同時無腫瘤、糖尿病及嚴(yán)重心臟、腎臟等病史。對照組男25例，女20例；年齡27～61歲，平均(44.08±5.13)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 檢測儀器與試劑儀器選用日本生產(chǎn)的7600-020全自動生化分析儀；血清前白蛋白(Prealbumin，PA)試劑盒由南京森貝伽生物科技有限公司提供，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine transaminase，ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate transaminase，AST)試劑盒均由上海斯信生物科技有限公司提供。

1.3 檢測方法檢測對照組患者及觀察組患者治療前后的血清PA、ALT、AST水平，其中觀察組治療藥物包括異煙肼(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020699)，0.3g/d；利福平(河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H13021680)，0.45g/d；乙胺丁醇(江蘇漣水制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022399)，0.75g/d；吡嗪酰胺(湖南炎帝生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字H43020192)，1.5g/d。治療時間為3個月。于患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取其3mL靜脈血，離心處理后將血清分離，并在當(dāng)天進(jìn)行檢測，其中PA測定應(yīng)用免疫透射比濁法，根據(jù)需測定范圍將校準(zhǔn)血清稀釋成不同濃度，首先取10μL校準(zhǔn)血清、待測樣品及樣品，將其分別置于3個不同檢測孔內(nèi)，而后加入檢測試劑1mL，混勻后，在37℃環(huán)境下孵育10min，當(dāng)試劑空白管在波長340nm處凋零后，對各孔內(nèi)吸光值進(jìn)行測定。ALT、AST檢測采用速率法，以1:100比例稀釋待測樣品，使試劑空白管在波長340nm部位凋零，并迅速混勻樣品及檢測試劑，而后分別在室溫環(huán)境下測定1min、2min及3min時340nm波長部位各管內(nèi)的吸光值。參考指標(biāo)PA：200～400mg/L，ALT、AST：0～40U/L。

1.4 肝損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)①用藥1～4周后ALT、AST出現(xiàn)異常，同時肝功能受損；②初期有白細(xì)胞總數(shù)增加及外周嗜酸性細(xì)胞增多現(xiàn)象；③初發(fā)時伴有皮疹、皮膚瘙癢、發(fā)熱等癥狀：④再次給藥后肝功能受損再次發(fā)生；⑤藥敏試驗為陽性。

1.5 觀察指標(biāo)①記錄并比較兩組患者血清PA、ALT、AST水平；同時比較觀察組治療前、治療3個月后血清PA、ALT、AST水平。②記錄并比較觀察組患者治療2周及治療3個月后血清PA、ALT、AST發(fā)生異常變化情況。③根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會制定的《結(jié)核病診斷和治療指南》[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，判斷觀察組患者恢復(fù)情況及其與PA濃度的關(guān)系。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以表示，配對t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清PA、ALT、AST檢測結(jié)果觀察組患者用藥治療前血清PA、ALT、AST與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 觀察組血清PA、ALT、AST檢測結(jié)果與治療前相比，觀察組患者血清PA濃度明顯降低，ALT、AST濃度均升高且超出正常范圍，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組血清PA、ALT、AST檢測結(jié)果對比 (±S)Tab 1 Comparison of serum PA, ALT and AST between the two groups±S)

表1 兩組血清PA、ALT、AST檢測結(jié)果對比 (±S)Tab 1 Comparison of serum PA, ALT and AST between the two groups±S)

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2.3 血清PA、ALT、AST發(fā)生異常變化情況觀察組治療3個月后血清PA、ALT、AST發(fā)生異常變化率均高于治療2周后，同時各階段血清PA發(fā)生異常變化率均高于ALT、AST，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 恢復(fù)情況及PA監(jiān)測結(jié)果治療后，觀察組患者32例恢復(fù)良好，13例恢復(fù)欠佳，且與恢復(fù)欠佳患者相比，治療后各階段恢復(fù)良好患者PA值均較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表 2 觀察組治療前后血清PA、ALT、AST檢測結(jié)果對比±S)Tab 2 Comparison of serum PA, ALT and AST test results before and after treatment in observation group ±S)

表 2 觀察組治療前后血清PA、ALT、AST檢測結(jié)果對比±S)Tab 2 Comparison of serum PA, ALT and AST test results before and after treatment in observation group ±S)

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表 3 觀察組治療后血清PA、ALT、AST發(fā)生異常變化情況 [n(%)]Tab 3 Abnormal changes of serum PA, ALT and AST in observation group after treatment [n(%)]

表4 觀察組患者治療情況與PA監(jiān)測結(jié)果關(guān)系Tab 4 The relationship between the treatment of patients in observation group and PA monitoring results

3 討論

肺結(jié)核是以滲出、增殖性組織反應(yīng)、干酪樣壞死為主要病理特征的肺部慢性傳染病[5]。繼發(fā)性結(jié)合屬Ⅲ型肺結(jié)核，可發(fā)生于任何年齡段，且以成人居多。同時我國以乙型肝炎為首的肝炎病毒感染發(fā)生率較高，在臨床上常見肺結(jié)核伴乙型肝炎患者，對于該類患者，若未及時采取有效治療措施或治療不當(dāng)，極易導(dǎo)致其出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能衰竭甚至危及生命安全，故需加強(qiáng)重視[6]。

目前利福平、異煙肼等為臨床常用抗結(jié)核藥物，但在治療過程中均可引發(fā)各種不良事件，其中利福平易導(dǎo)致膽汁淤積、肝細(xì)胞損害，異煙肼可使肝細(xì)胞變性或壞死，二者聯(lián)用時將進(jìn)一步增強(qiáng)異煙肼的代謝性產(chǎn)物，從而提高對肝臟的損害程度；吡嗪酰胺可能會引起癥狀性肝炎、血清轉(zhuǎn)氨酶升高等；乙胺丁醇除對肝功能有部分影響外，還易引起視力障礙等。部分患者在治療期間可因肝功能受損放棄治療，加大了耐藥結(jié)核菌產(chǎn)生的風(fēng)險。因此，及早判斷抗結(jié)核所致肝功能受損情況對肺結(jié)核伴乙型肝炎患者有著重大意義[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者用藥治療前血清PA、ALT、AST與對照組患者無明顯差異，與治療前相比，觀察組患者血清PA濃度明顯降低，ALT、AST濃度均升高且超出正常范圍，同時經(jīng)治療后觀察組患者32例恢復(fù)良好，13例恢復(fù)欠佳，且與恢復(fù)欠佳患者相比，治療后各階段恢復(fù)良好患者PA值均較高，表明血清PA在抗結(jié)核藥物治療至肝功能受損診斷及患者預(yù)后效果評估中均可發(fā)揮重要應(yīng)用價值。肝臟為機(jī)體蛋白合成的重要場所，任何急慢性肝病的發(fā)生均可在一定程度上影響蛋白質(zhì)的合成，從而造成多種血清蛋白含量的變化。其中血清PA是由肝細(xì)胞合成的一種血漿糖蛋白質(zhì)，可結(jié)合并運輸甲狀腺素、三碘甲狀腺素原氨酸及維生素A，故主要寄存于血液中的運輸?shù)鞍祝瑫r參與調(diào)節(jié)；PA還能夠?qū)α馨图?xì)胞的成熟產(chǎn)生積極促進(jìn)作用，且能夠起到一定抗腫瘤效果[8]。此外，血清PA含量與人體生理及病理狀態(tài)密切相關(guān)，當(dāng)肝功能異常時，其含量將減少，故通過測定PA含量能夠有效反映肝臟功能，可作為判斷早期肝功能受損的敏感指標(biāo)[9]。本研究將其與ALT、AST水平發(fā)生異常變化情況對比，發(fā)現(xiàn)各階段血清PA發(fā)生異常變化率均高于ALT、AST，表明PA在繼發(fā)性肺結(jié)核伴乙型肝炎用藥治療后肝功能受損診斷中更具敏感性，進(jìn)一步證實其臨床顯著應(yīng)用價值。總而言之，對繼發(fā)性肺結(jié)核伴乙型肝炎患者血清PA，尤其是與ALT、AST同時檢測可盡早發(fā)現(xiàn)臨床治療中肝臟受損情況，有助于及時采取保肝藥物治療，進(jìn)而對患者受損肝臟起到良好的保護(hù)作用，同時確?？菇Y(jié)核治療的順利開展[10]。

血清PA、ALT、AST水平均可在一定程度上反映抗結(jié)核患者肝功能受損情況，其中PA為敏感的肝功能指標(biāo)，更適用于繼發(fā)性肺結(jié)核合并乙型肝炎患者藥物性肝損傷的診斷。