潘海霞，梁良

（四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院 腫瘤科，四川 成都 610000）

0 引言

非小細(xì)胞肺癌是肺癌的主要病理類型，早期多無明顯癥狀，確診率較低，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，手術(shù)已無法達(dá)到根治效果，多采用化療、放療等綜合治療方法，抑制腫瘤生長，減輕患者痛苦，延長生存期。目前，含鉑類兩藥聯(lián)合化療是臨床一線化療方案，但存在使用一段時(shí)間后藥效逐漸下降的問題，盡管臨床有許多一線化療方案治療失敗后的二線化療方案可供使用，但整體療效仍然欠佳。甲磺酸阿帕替尼片屬于分子靶向抗腫瘤藥物，能夠抑制VEGFR-2激活，阻斷腫瘤血管生成[1]。本研究進(jìn)一步分析甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效，現(xiàn)具體匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年3月至2018年3月在我院腫瘤科治療的60例晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為兩組。觀察組30例，男13例，女17例；年齡42-79歲，平均（61.4±10.9）歲。對(duì)照組30例，男14例，女16例；年齡44-80歲，平均（61.9±11.3）歲。所有患者均符合晚期非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)CT檢查及病理活檢確診；其中，Ⅲb期23例、Ⅳ期37例；鱗癌21例、腺癌39例；所有患者KPS評(píng)分≥60分，Hb≥80 g/L，Plt≥80×109/L，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；排除KPS評(píng)分低于60分者、預(yù)計(jì)生存期不足3個(gè)月者；比較兩組患者的年齡、性別、臨床分期、病理類型等無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)化療方案，第1d紫杉醇（辰欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20057404）150 mg/m2靜脈滴注，第1d順鉑（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H37021358）100 mg/m2靜脈滴注，3周為1個(gè)療程，期間給予止吐、補(bǔ)液等對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組服用甲磺酸阿帕替尼片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20140103）850 mg/次，1次/d，連續(xù)服用3周[2]。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解（CR）:癥狀及體征基本緩解，腫瘤病灶減小超過50%，生命體征平穩(wěn)；部分緩解（PR）:癥狀及體征明顯減輕，腫瘤病灶減小30%-50%，生命體征較為平穩(wěn)；穩(wěn)定（SD）:癥狀及體征基本穩(wěn)定，腫瘤病灶減小不足30%或增大不足15%；進(jìn)展（PD）:癥狀及體征加重，腫瘤病灶增加超過15%，或有新的病灶生成[3]。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后檢測CEA、CYFR21-1、VEGF、MMP-9四項(xiàng)細(xì)胞因子水平；評(píng)估治療期間有無胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、口腔黏膜炎、肝功能損傷、疲勞等毒副反應(yīng)發(fā)生。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料行檢驗(yàn)，率（%）表示，以P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

（1）兩組患者近期療效比較，見表1。

表1 兩組患者近期療效比較（n，%）

（2）兩組患者治療前后各項(xiàng)細(xì)胞因子水平比較，見表2。

表2 兩組患者治療前后各項(xiàng)細(xì)胞因子水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后各項(xiàng)細(xì)胞因子水平比較（±s）

注：*與 #相比，P＜0.05。

組別 時(shí)間 MMP-9（ng/ml）觀察組（n=30） 治療前 22.19±2.21 7.58±1.03 754.63±71.52 1798.62±240.29治療后 14.02±1.05 4.39±0.37 287.30±35.45 1007.53±85.16*觀察組（n=30） 治療前 22.10±2.04 7.54±1.08 752.84±70.97 1801.35±241.28治療后 18.13±1.67 5.76±0.59 495.38±50.23 1460.24±117.69#

（3）兩組患者毒副反應(yīng)比較，見表3。

表3 兩組患者毒副反應(yīng)比較（n，%）

3 討論

非小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌的90%左右，且大多患者確診時(shí)已處于中晚期，對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療臨床以放療、化療、介入治療等手段為主。含鉑兩藥化療方案是本病治療的主要方法，抗腫瘤效果確切，但晚期患者存在腫瘤擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移，加之個(gè)體體質(zhì)因素，大多患者在化療一段時(shí)間后藥效降低，此時(shí)臨床對(duì)選用以拓?fù)涮婵禐榇淼亩€化療方案替代，但仍然面臨著藥效時(shí)間短、毒副反應(yīng)高的問題[4]。甲磺酸阿帕替尼片是我國自主研發(fā)的小分子抗血管生成靶向藥物，通過抑制血管內(nèi)皮生長因子受體-2（VEGFR-2）的酪氨酸激酶，使其失活，導(dǎo)致血管內(nèi)皮生長因子無法通過VEGFR-2通路生成，從而抑制腫瘤血管生成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞缺血壞死[5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床有效率為86.67%，明顯高于對(duì)照組的70%（P＜0.05）；觀察組治療后CEA、CYFR21-1、VEGF、MMP-9水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、口腔黏膜炎、肝功能損傷、疲勞等毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。說明甲磺酸阿帕替尼片通過抑制VEGFR-2，能有效殺滅腫瘤細(xì)胞，降低VEGF、MMP-9等腫瘤標(biāo)志物水平，同時(shí)能夠增強(qiáng)化療療效，發(fā)揮減毒增效作用，提升了患者的耐受性，降低了毒副反應(yīng)發(fā)生率[6]。

綜上所述，甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效確切，為臨床的治療提供了新的選擇，值得在臨床推廣使用。