石忠誠

【摘 要】目的：探討評(píng)價(jià)吉非替尼在晚期非小細(xì)胞肺癌臨床治療中有效性。方法：選取我院50例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象。將其隨機(jī)分為對(duì)照組和靶向組，每組25例，將靶向組再分為19外顯子缺失組與L858R點(diǎn)突變組，對(duì)照組采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療，靶向組采用吉非替尼治療，比較兩組臨床獲益以及不良反應(yīng)情況，并統(tǒng)計(jì)三年患者生存率。結(jié)果：吉非替尼與經(jīng)典藥物在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中治療效果有異曲同工之效；靶向組的ORR與DCR顯著高于對(duì)照組，靶向組亞組見差異不明顯，吉非替尼獲得較好的臨床療效。結(jié)論：吉非替尼治療晚期NSCLC效果顯著，患者不良反應(yīng)輕，耐受性良好，提高用藥安全性，是治療晚期NSCLC的有效方案之一。

【關(guān)鍵詞】晚期非小細(xì)胞肺癌；吉非替尼；順鉑；不良反應(yīng)；生存率

【中圖分類號(hào)】R734.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019（2019）08-0-02

肺癌是現(xiàn)如今全世界發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其中發(fā)病率最高的是非小細(xì)胞肺癌 ，約占 85%。據(jù)報(bào)道[2]在治療腫瘤研究的最新進(jìn)展中，以分子靶向治療最為突出。吉非替尼作為EGFR酪氨酸激酶抑制劑在晚期NSCLC治療效果逐漸得到認(rèn)可，主要受益于EGFR 陽性突變的亞組人群，其ORR值明顯高于無突變者鑒于此 ， 本研究采用隨機(jī)分組對(duì)照試驗(yàn)的方法，研究對(duì)象為我院腫瘤科于收治的50例晚期非小細(xì)胞肺癌患者 ，為臨床用藥提供參考。

1 臨床資料

1.1 研究對(duì)象 選取50例晚期NSCLC患者。納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：符合《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》[5]中肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn) ， 且經(jīng)科學(xué)檢查確診為NSCLC的患者 ， 參照國際癌癥基金會(huì)（UCIC）制定的肺癌國際抗癌聯(lián)盟（TNM）[7]臨床分期為Ⅲ b 期或Ⅳ期者，治療組選擇19 外顯子缺失或21外顯子L858R突變者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)吉非替尼以及同類藥物過敏者，存在嚴(yán)重并發(fā)癥不宜使用吉非替尼治療者?；颊吣挲g53-82歲，中位年齡66歲。所有患者均自愿參與并簽署知情同意書。按照隨機(jī)分配原則將所有患者分為對(duì)照組和靶向組，各25例。將靶向組按照EGFR突變型分為 19 外顯子缺失組與 L858R 點(diǎn)突變組分別為15例和10例。兩組患者分配隨機(jī)，比較一般資料，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法 兩組組用藥方案均為4個(gè)療程，每4周為一個(gè)療程。研究組于早餐后口服吉非替尼250mg，1 次/d；對(duì)照組采用 GP 化療方案治療。第1 ～ 3 天靜滴順鉑25 mg / m2，第 1 天和第 8 天均靜滴吉西他濱 1000 mg / m2。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià) ①療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]：參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（Response Evaluation Criteria In Solid Tumors，RECIST）1.1 版標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效。②不良反應(yīng)評(píng)價(jià)：參照美國國立癌癥研究所（National Cancer Institute，NCI）CTCAE4.0 版進(jìn)行分級(jí)。③治療后隨訪并記錄患者 1 年及3 年生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所獲數(shù)據(jù)采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件統(tǒng)計(jì)分析，生存曲線繪制采用Kaplan-Meier 法，經(jīng) Log-Rank 方法處理組間差異。計(jì)數(shù)用百分率（%）作為計(jì)數(shù)資料，采用 檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 兩組晚期NSCLC患者近期臨床療效比較。

2.1.1 靶向組與化療組患者近期療效評(píng)估 參照RECIST 1.1 版標(biāo)準(zhǔn)，與化療組相比，靶向組的 ORR 與 DCR 顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.1.2 靶向組亞組患者近期療效評(píng)估 參照RECIST 1.1 版標(biāo)準(zhǔn)，19 外顯子缺失組與 L858R 點(diǎn)突變組的ORR（60% VS 51.7%）、DCR（90% VS 86.2%）經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得出，兩組間無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組和治療不良反應(yīng)發(fā)生率分別為 71.8%和48.7%，組間差異P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 兩組生存率 對(duì)照組與治療組 1 年生存率分別為82.1%和87.2%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療組 3 年生存率（46.2%）高于對(duì)照組（23.1%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

吉非替尼是人類臨床實(shí)驗(yàn)最早用于晚期NSCLC患者治療的表皮生長(zhǎng)因受體 （EGFR）酪氨酸激酶抑制劑， 尤其適用于EGFR 突變陽性者，因此 NCCN 指南已批準(zhǔn)吉非替尼用于 EGFR 敏感突變晚期 NSCLC 患者的一線治療[8]。據(jù)此，通過比較治療組與對(duì)照組患者的臨床治療總有效率，發(fā)現(xiàn)吉非替尼與經(jīng)典藥物對(duì)晚期NSCLC的治療效果有異曲同工之效；靶向組的 ORR 與 DCR 顯著高于對(duì)照組，靶向組亞組見差異不明顯，吉非替尼獲得較好的臨床療效；對(duì)兩組患者3年生存率的隨訪發(fā)現(xiàn)，吉非替尼可顯著提高NSCLC患者的生活質(zhì)量及延長(zhǎng)其存活時(shí)間。

綜上所述，吉非替尼作為靶向藥物，為晚期NSCLC患者提供了一個(gè)安全、有效的治療新途徑。且用藥安全性較高，可延長(zhǎng)患者生存率。

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