鮑佑元 齊鋼橋

[摘要] 目的 探討烏靈膠囊聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激儀治療腦梗死恢復(fù)期認(rèn)知功能障礙的療效。 方法 選取2016年4月～2017年12月在該院神經(jīng)科門診治療的腦梗死恢復(fù)期認(rèn)知功能障礙患者80例，隨機(jī)分為兩組。兩組根據(jù)病情酌情予以控制血壓、血糖和血脂以及抗血小板聚集等基礎(chǔ)治療。觀察組予以烏靈膠囊（3粒/次，3次/d，口服）聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激儀治療，對照組予以單純的烏靈膠囊治療，用法、用量及療程與觀察組完全相同。兩組均連用8周。觀察兩組治療前后認(rèn)知功能及日常生活能力的變化，并評估其臨床療效及不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療8周后，兩組WMS、MOCA和BI評分較前顯著上升（P<0.05或P<0.01），且觀察組治療后上升值較對照組更明顯（P<0.05）;同時觀察組認(rèn)知功能改善率較對照組更明顯（χ2=5.16，P<0.05）。對照組和觀察組分別出現(xiàn)不良反應(yīng)2例（5.00%）和4例（10.00%），癥狀較輕，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.18，P>0.05）。 結(jié)論 烏靈膠囊聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激儀治療腦梗死恢復(fù)期認(rèn)知功能障礙的療效較肯定，安全性較好，不僅能更有效地改善患者的認(rèn)知功能，而且能提高患者的日常生活能力。

[關(guān)鍵詞] 腦梗死恢復(fù)期;認(rèn)知功能障礙;烏靈膠囊;經(jīng)顱磁刺激儀

[中圖分類號] R749.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）07-0023-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of Wuling capsules combined with transcranial magnetic stimulator in the treatment of cognitive dysfunction during cerebral infarction recovery. Methods 80 patients with cognitive dysfunction during cerebral infarction recovery in the neurological outpatient department from April 2016 to December 2017 were selected and randomly divided into two groups. The two groups were given basic treatments such as blood pressure control， blood sugar and blood lipids， and anti-platelet aggregation according to the disease condition. The observation group was given Wuling capsules（3 capsules/time， 3 times/d， orally administered） combined with transcranial magnetic stimulator. The control group was given Wuling capsules alone. The usage， dosage and course of treatment were identical to those in the observation group. Both groups were administered for 8 weeks in a row. The changes of cognitive function and daily living ability before and after treatment were observed in both groups， and the clinical efficacy and adverse reactions were evaluated. Results After 8 weeks of treatment， the WMS， MOCA and BI scores of the two groups were significantly higher than before （P<0.05 or P<0.01）， and the increase value in the observation group after treatment was more significant than the control group （P<0.05）; at the same time， the cognitive improvement rate in the observation group was more significant than that in the control group（χ2=5.16， P<0.05）. In the control group and the observation group， 2 cases （5.00%） and 4 cases （10.00%） had adverse reactions，and the symptoms were mild. There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups（χ2=0.18， P>0.05）. Conclusion Wuling Capsules combined with transcranial magnetic stimulator is effective in the treatment of cognitive dysfunction in the recovery period of cerebral infarction， and the safety is favorable.Not only can it improve the cognitive function of patients more effectively， but also can improve the daily living ability of patients.

[Key words] Cerebral infarction recovery; Cognitive dysfunction; Wuling capsules; Transcranial magnetic stimulator

腦梗死是目前公認(rèn)的危害人類健康的主要疾病之一，認(rèn)知功能障礙是腦梗死恢復(fù)期較常見的并發(fā)癥，其發(fā)病率約占40%～50%，如不及時治療可發(fā)展為癡呆，影響患者的軀體和運(yùn)動康復(fù)，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，給社會和家庭帶來較大經(jīng)濟(jì)的負(fù)擔(dān)[1，2]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是一種非侵入性的治療手段，具有無痛和無創(chuàng)特點(diǎn)，可調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)興奮性、提高突觸可塑性，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，用于腦梗死恢復(fù)期認(rèn)知功能障礙具有一定的效果，但部分患者效果欠理想[3，4]。烏靈膠囊是以我國珍稀藥用真菌烏靈菌經(jīng)現(xiàn)代生物技術(shù)精制而成的純中藥制劑，具有改善認(rèn)知功能障礙的作用，近年來研究發(fā)現(xiàn)其聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激儀治療腦梗死恢復(fù)期認(rèn)知功能障礙具有協(xié)同作用[5，6]。本研究觀察了烏靈膠囊聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激儀治療腦梗死恢復(fù)期認(rèn)知功能障礙的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取80例腦梗死恢復(fù)期認(rèn)知功能障礙患者，均為2016年4月～2017年12月在我院神經(jīng)科門診就診患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[7]，并經(jīng)CT或磁共振等確診;②急性發(fā)病后的2～4周。排除標(biāo)準(zhǔn)：①以往有神經(jīng)、精神及代謝性疾病史;②長期用抗精神病藥物、吸毒、酗酒者;③治療前12周曾使用過麥角制劑、膽堿酯酶拮抗劑或腦細(xì)胞營養(yǎng)等促智藥。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將80例患者分為兩組。兩組在性別構(gòu)成、年齡分布和病程等方面均衡（P>0.05）。見表1。

1.2 治療方法

兩組根據(jù)病情酌情予以控制血壓、血糖和血脂以及抗血小板聚集等基礎(chǔ)治療。觀察組予以烏靈膠囊聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激儀治療，其中烏靈膠囊（浙江佐力藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19990048，規(guī)格0.33 g）3粒/次，3次/d，口服;經(jīng)顱磁刺激儀治療時設(shè)定輸出強(qiáng)度為6.0 T，刺激頻率6.0 Hz，將電極置于右拇短展肌肌腹處，逐漸調(diào)整輸出強(qiáng)度。取坐位，調(diào)整線圈正對左側(cè)額葉背外側(cè)治療區(qū)域，相切于頭皮，刺激強(qiáng)度120%，共50個脈沖，25次/脈沖，刺激間隔20 s，5次/周。對照組予以單純的烏靈膠囊治療，用法、用量及療程與觀察組完全相同。兩組均連用8周。觀察兩組治療前后認(rèn)知功能及日常生活能力的變化，并評估其臨床療效及不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 認(rèn)知功能及日常生活能力評估[8，9]? 認(rèn)知功能采用韋氏記憶量表（WMS）及蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MOCA）聯(lián)合評估，日常生活能力采用Barthel指數(shù)（BI）進(jìn)行評估。

1.3.2 療效評估標(biāo)準(zhǔn)[7]? 療效評估根據(jù)治療前后MMSE評分改善率，其中MMSE評分改善≥4分、改善1～3分、改善不明顯分別判斷為顯著改善、改善和無效。除無效病例均判斷為總改善。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用配對及成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組WMS、MOCA和BI評分比較

治療前兩組WMS、MOCA和BI評分比較相接近（P>0.05）。治療8周后，兩組WMS、MOCA和BI評分較前顯著上升（P<0.05或P<0.01），且觀察組治療后的上升值較對照組更顯著（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組療效分析

治療8周后，觀察組認(rèn)知功能改善率較對照組更明顯（χ2=5.16，P<0.05）。見表3。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)2例（5.00%），其中惡心和腹部不適各1例;觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)4例（10.00%），其中惡心3例和腹部不適各1例，癥狀均較輕。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.18，P>0.05）。

3 討論

隨著人口老齡化和飲食結(jié)構(gòu)的改變，腦梗死發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重影響患者的工作和生活。腦梗死治療后常會遺留不同程度的后遺癥，其中認(rèn)知功能障礙較常見，這不僅給患者帶來痛苦，而且給整個社會帶來較大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[10-12]。烏靈膠囊是一類從真菌烏靈參中提取的國家新藥，有效成分為烏靈菌粉，內(nèi)含多糖、腺苷、多種氨基酸、維生素及微量元素，一方面可拮抗體內(nèi)興奮性氨基酸的大量分泌釋放，使腦攝取谷氨酸和γ-氨基丁酸的能力增加，增強(qiáng)谷氨酸脫羧酶的活性，合成更多的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)和γ-氨基丁酸，并能提高大腦皮質(zhì)-氨基丁酸受體的活性;另一方面又能改善大腦能量代謝的作用，增加大腦細(xì)胞的能量儲備能力，減少能量的消耗，保護(hù)受損的腦細(xì)胞;提高局部大腦的血液供應(yīng)量，改善重構(gòu)缺血區(qū)的微循環(huán)，保護(hù)線粒體功能，從而恢復(fù)腦細(xì)胞的能量代謝，改善缺血區(qū)的記憶功能障礙，延緩認(rèn)知功能下降[13-15]。

經(jīng)顱磁刺激儀是近年來國內(nèi)外逐漸興起的一項(xiàng)無創(chuàng)性物理治療工具，是一種利用脈沖磁場作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，改變皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞的膜電位，使之產(chǎn)生感應(yīng)電流，影響腦內(nèi)代謝和神經(jīng)電活動，從而引起一系列生理生化反應(yīng)的磁技術(shù)[16-18]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療主要是通過改變它的刺激頻率而分別達(dá)到興奮或抑制局部大腦皮質(zhì)功能的目的。高頻率、高強(qiáng)度重復(fù)經(jīng)顱磁刺激，可產(chǎn)生興奮性突觸后電位總和，導(dǎo)致刺激部位神經(jīng)異常興奮，低頻刺激的作用則相反，通過雙向調(diào)節(jié)大腦興奮與抑制功能之間的平衡來治療疾病。經(jīng)顱磁刺激儀治療腦梗死可提高刺激腦梗死病灶區(qū)的血流量，而左側(cè)前額葉皮質(zhì)血供的的增高可顯著改善能量代謝，提高其記憶和執(zhí)行能力，并能減輕并修復(fù)腦缺血后引起的膽堿能神經(jīng)元損害，增加受體結(jié)合能力，減緩癡呆形成[19，20];可促進(jìn)皮層和皮層下單胺能類、膽堿酯能類等神經(jīng)遞質(zhì)釋放改善記憶功能;引起腦局部血流量和血流速度增加，改善腦梗死后缺血半暗帶，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的重塑，增加突觸的再生，有利于皮質(zhì)功能的重建，避免記憶功能的減退;還可抑制腦梗死后出現(xiàn)的細(xì)胞級聯(lián)反應(yīng)，減少氧自由基的分泌及鈣超載，提高乙酰膽堿含量，促進(jìn)認(rèn)知功能的好轉(zhuǎn)改善;還能增加神經(jīng)元間的突觸聯(lián)系，并重塑大腦皮質(zhì)局部或整體神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能，改善記憶功能[21，22]。本研究顯示觀察組治療8周后WMS、MOCA和BI評分上升較對照組更顯著，且認(rèn)知功能總改善率更明顯。表明烏靈膠囊聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激儀治療腦梗死恢復(fù)期認(rèn)知功能障礙的療效較肯定，不僅能更有效地改善患者的認(rèn)知功能，而且能提高患者的日常生活能力。同時兩組不良反應(yīng)比較差異不明顯，癥狀較輕，說明烏靈膠囊聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激儀治療的安全性較好。

總之，烏靈膠囊聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激儀治療腦梗死恢復(fù)期認(rèn)知功能障礙的療效較肯定，安全性較好，不僅能更有效地改善患者的認(rèn)知功能，而且能提高患者的日常生活能力。

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（收稿日期：2018-08-14）