王靖 周靜 蔡宇萍

[摘要] 目的 觀察派特靈用于宮頸持續(xù)高危型HPV感染治療的效果。 方法 選擇2016年1月～2017年2月期間我院婦產(chǎn)科門診就診的宮頸HPV高危持續(xù)陽性患者100例作為本次研究對(duì)象，隨機(jī)配對(duì)將患者分為對(duì)照組和研究組，每組各50例。治療組采用派特靈治療，對(duì)照組采用尤靖安凝膠治療，然后統(tǒng)計(jì)分析兩組患者的HPV轉(zhuǎn)歸情況、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 研究組患者的HPV轉(zhuǎn)陰性、好轉(zhuǎn)率80.0%（40/50）、8.0%（4/50）均顯著高于對(duì)照組58.0%（29/50）、2.0%（1/50）（P<0.05），持續(xù)陽性率8.0%（4/50）顯著低于對(duì)照組38.0%（19/50）（P<0.05），治愈率88.0%（44/50）顯著高于對(duì)照組60.0%（30/50）（P<0.05），無效率12.0%（6/50）顯著低于對(duì)照組40.0%（20/50）（P<0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率12.0%（6/50）與對(duì)照組8.0%（4/50）無顯著性差異（P>0.05）。 結(jié)論 派特靈用于宮頸持續(xù)高危型HPV感染治療的效果較尤靖安凝膠好。

[關(guān)鍵詞] 派特靈;尤靖安凝膠;宮頸持續(xù)高危型;HPV感染

持續(xù)高危型人乳頭瘤病毒（High-risk human papillomavirus，HPV）感染極易引發(fā)宮頸癌前病變和宮頸癌[1]。近年來，隨著宮頸癌發(fā)病率的逐年上升，且趨于年輕化，臨床上沒有較好的治療方法[2]。尋找一種療效好、不良反應(yīng)小的治療方法是當(dāng)務(wù)之急。本研究對(duì)2016年1月～2017年2月期間我院婦產(chǎn)科門診就診的宮頸HPV高危持續(xù)陽性患者100例的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，比較派特靈與尤靖安凝膠用于宮頸持續(xù)高危性HPV感染治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2017年2月期間我院婦產(chǎn)科門診就診的宮頸HPV高危持續(xù)陽性患者100例作為本次研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者HC2均為陽性（1年以上），并伴有 TCT 炎癥;排除標(biāo)準(zhǔn)：將具有低下的免疫功能、有急性生殖道炎癥等患者排除在外。隨機(jī)配對(duì)將患者分為對(duì)照組和研究組，每組各50例。研究組年齡30～56歲，平均（40.0±7.0）歲;初次性生活年齡19～25歲，平均（22.4±2.0）歲。CIN分期方面，Ⅰ期8例，Ⅱ期27例，Ⅲ期15例;HPV基因型方面，16型13例，18型10例，31型6例，33型8例，52型6例，58型4例，68型3例。對(duì)照組年齡31～56歲，平均（40.1±7.4）歲;初次性生活年齡20～25歲，平均（23.3±2.4）歲。CIN分期方面，Ⅰ期9例，Ⅱ期25例，Ⅲ期16例;HPV基因型方面，16型14例，18型9例，31型7例，33型7例，52型7例，58型3例，68型3例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 研究組? 研究組采用派特靈（北京派特博恩生物技術(shù)開發(fā)有限公司<中國(guó)科學(xué)院>，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950146）治療，于月經(jīng)干凈第3天由專門人員進(jìn)行給藥（濕敷），這些人員均經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，在此過程中將原液扁圓型棉球充分利用起來，每次3 h，每天1次，3 d后停藥4 d，1周為1個(gè)療程，經(jīng)期停用，共治療2個(gè)月（6個(gè)療程+經(jīng)期）。然后用1：50派特靈稀釋液沖洗陰道，每天1次，共應(yīng)用26～28 d（1個(gè)月經(jīng)周期），總共用藥3個(gè)月。治療期間督促患者嚴(yán)格避免性生活、盆浴等現(xiàn)象。

1.2.2 對(duì)照組? 對(duì)照組采用尤靖安凝膠[兆科藥業(yè)（合肥）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020079]治療，于月經(jīng)干凈后第3天開始用藥，隔日一次，一次1 g，具體使用方法：患者晚睡前使用，對(duì)外陰進(jìn)行清潔后，向刻度線外拉1支專用婦科一次性使用推進(jìn)器內(nèi)芯，豎直向上推進(jìn)器，在推進(jìn)器上端滴滿1 g尤靖安凝膠，有效保持推進(jìn)器豎直向上，患者取自然平臥位，墊高臀部，以輕柔的動(dòng)作向患者陰道伸出至穹窿部送入推進(jìn)器，推進(jìn)管栓將凝膠全部注入后，取出推進(jìn)器棄之。連續(xù)用3個(gè)月。治療期間督促患者嚴(yán)格避免性生活、盆浴等現(xiàn)象。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后6個(gè)月、12個(gè)月分別對(duì)兩組患者的高危型HPV進(jìn)行復(fù)查，如果HPV均呈陰性，或6個(gè)月時(shí)陽性亞型轉(zhuǎn)陰，有其他新發(fā)亞型HPV陽性出現(xiàn)，但12個(gè)月后復(fù)查均呈陰性，則說明轉(zhuǎn)陰;如果HPV分型檢測(cè)呈多個(gè)亞型陽性，治療后復(fù)查一些亞型轉(zhuǎn)陰，則說明好轉(zhuǎn);如果HPV陽性亞型轉(zhuǎn)陰，6個(gè)月時(shí)有其他新發(fā)亞型HPV陽性出現(xiàn)，12個(gè)月后復(fù)查HPV新發(fā)亞型仍呈陽性，則說明有新發(fā)感染;如果首次檢測(cè)、12個(gè)月后復(fù)查HPV亞型均呈陽性，則說明持續(xù)陽性[3]。同時(shí)，統(tǒng)計(jì)兩組患者的惡心嘔吐、局部灼熱、局部刺痛、分泌物增多等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

HPV-DNA檢測(cè)（HPV-DNA detection，HC2）按統(tǒng)一臨床判定標(biāo)準(zhǔn)：HC2≤1.0 pg/mL為治愈，HC2>1.0 pg/mL為無效[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的HPV轉(zhuǎn)歸情況比較

研究組患者的HPV轉(zhuǎn)陰性、好轉(zhuǎn)率分別為80.0%（40/50）、8.0%（4/50）均顯著高于對(duì)照組的58.0%（29/50）、2.0%（1/50）（P<0.05），持續(xù)陽性率為8.0%（4/50）顯著低于對(duì)照組[38.0%（19/50）]（P<0.05），但兩組患者的新發(fā)感染率[4.0%（2/50）、2.0%（1/50）]之間的差異不顯著（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者的臨床療效比較

研究組患者的治愈率88.0%（44/50）顯著高于對(duì)照組60.0%（30/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），無效率12.0%（6/50）顯著低于對(duì)照組40.0%（20/50）（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率6.0%（3/50）顯著低于對(duì)照組46.0%（23/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

HPV是一類具有嚴(yán)格宿主和組織特異性的病毒，主要通過有破損或微創(chuàng)的宮頸上皮或黏膜，感染復(fù)層鱗狀上皮的基底層細(xì)胞，使細(xì)胞分裂增殖向側(cè)面，同時(shí)激活并開始復(fù)制，將病毒顆粒組裝起來，對(duì)其他細(xì)胞群體造成感染，從而引起感染部位的病變[5]。目前已知HPV亞型有150 多種，可分為低危型和高危型，高危型 HPV嗜宮頸，且不同的 HPV 亞型其致病力不同[6]。其感染途徑有：①主要通過不潔的性生活感染，發(fā)病情況與患者的男性伴侶數(shù)量密切相關(guān);②可通過接觸患者的病變部位和分泌物感染;③母嬰垂直傳播。感染 HPV 的患者，一般有 3 種轉(zhuǎn)歸，即消退、持續(xù)、進(jìn)展，患者個(gè)體免疫狀態(tài)對(duì)病毒的侵襲力造成了直接而深刻的影響。在具有較強(qiáng)的病毒侵襲力或較弱的免疫力情況下，感染的上皮細(xì)胞能夠獨(dú)立進(jìn)行復(fù)制，該復(fù)制不依賴于非宿主細(xì)胞周期，產(chǎn)生大量的子代病毒，促進(jìn)上皮細(xì)胞不典型增生的發(fā)生，嚴(yán)重的情況下還會(huì)促進(jìn)癌變的發(fā)生[7]。另外，HPV 感染還與免疫逃逸密切相關(guān)。當(dāng)HPV對(duì)機(jī)體造成感染后，不伴炎癥反應(yīng)，雖然HPV衣殼蛋白有免疫原性，但是無法促進(jìn)免疫系統(tǒng)的有效提升，且 HPV具有較長(zhǎng)的復(fù)制周期，通常情況下需要幾周到幾個(gè)月，病毒能夠從免疫系統(tǒng)的監(jiān)視中長(zhǎng)時(shí)間逃逸，因此HPV 引起的免疫逃逸有助于致癌作用的發(fā)生[8]。

目前全球 HPV 感染人數(shù)呈逐年增多趨勢(shì)，雖絕大多數(shù)感染者可在 0.5～2 年的時(shí)間內(nèi)消退，但仍有一部分患者呈持續(xù)感染或病變進(jìn)展為宮頸癌前病變甚至宮頸癌[10]。目前，由于沒有一種針對(duì)高危型 HPV感染的抗病毒藥物或治療方法，臨床上對(duì)于高危型HPV 感染者的處理，往往是讓患者進(jìn)行定期復(fù)查[11]。但臨床中發(fā)現(xiàn)[12-15]，相當(dāng)多的 HPV 感染者在等待自然轉(zhuǎn)陰的時(shí)間里常處于焦慮、恐慌狀態(tài)。一方面會(huì)選擇手術(shù)等過度治療方式; 另一方面由于免疫功能的下降，且未進(jìn)行定期復(fù)查，從而延緩了HPV-DNA的轉(zhuǎn)陰時(shí)間甚至加速了病情的進(jìn)展[16]。派特靈屬于一種中藥制劑，鴉膽子油、苦參、五倍子、大青葉、蛇床子等是其主要成分，能夠通過細(xì)胞毒性作用對(duì)瘤體細(xì)胞增殖進(jìn)行抑制，造成瘤體壞死脫落。其中，鴉膽子油能夠?qū)兠撟饔冒l(fā)揮出來，促進(jìn)破壞瘤體程度的增強(qiáng)，同時(shí)清除生存于細(xì)胞中的HPV病原體，有效抑制其增殖。另外，大青葉還具有廣譜抗菌及抗病毒作用[17-20]。本研究結(jié)果表明，研究組患者的HPV轉(zhuǎn)陰性、好轉(zhuǎn)率80.0%（40/50）、8.0%（4/50）均顯著高于對(duì)照組58.0%（29/50）、2.0%（1/50）（P<0.05），持續(xù)陽性率8.0%（4/50）顯著低于對(duì)照組38.0%（19/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治愈率88.0%（44/50）顯著高于對(duì)照組60.0%（30/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），無效率12.0%（6/50）顯著低于對(duì)照組40.0%（20/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率12.0%（6/50）與對(duì)照組8.0%（4/50）無顯著差異（P>0.05），充分證實(shí)了派特靈的有效性及優(yōu)越性。

總之，派特靈用于宮頸持續(xù)高危性HPV感染治療的效果較尤靖安凝膠好，值得推廣。

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