張玲玲 謝有軍 詹靈凌

(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗科，南寧市 530021，電子郵箱：422345615@qq.com)

絨毛膜癌是起源于滋養(yǎng)細(xì)胞組織的高度惡性腫瘤，為罕見病，多數(shù)繼發(fā)于葡萄胎、流產(chǎn)或足月分娩后，少數(shù)可發(fā)生于異位妊娠后，常見于生育年齡婦女。世界各地絨毛膜癌的患病率差別很大，在美國，孕婦產(chǎn)后的患病率為2/10萬，而在我國患病率則高達(dá)202/10萬[1]。1984～2014年期間，由于經(jīng)濟和飲食條件的改善以及人口總出生率的下降，絨毛膜癌的患病率有所下降[2]。但是絨毛膜癌具有很強的侵襲性以及廣泛轉(zhuǎn)移的傾向，若不及時治療，可導(dǎo)致死亡率升高。因此，絨毛膜癌的早期診斷對于及時準(zhǔn)確的治療以及女性生育能力保留至關(guān)重要[3]。由于絨毛膜癌沒有特定的腫瘤標(biāo)志物，因此有必要探索用于早期診斷或監(jiān)測高風(fēng)險患者的標(biāo)記物。紅細(xì)胞分布寬度(red blood cell distribution width，RDW)是全血計數(shù)檢查的常規(guī)參數(shù)之一，可對循環(huán)紅細(xì)胞大小變化進行定量評估，并有助于貧血類型的診斷[4]。目前認(rèn)為，癌癥是慢性炎癥的結(jié)果，而惡性腫瘤也會導(dǎo)致營養(yǎng)不良及慢性炎癥。與平均血小板體積、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比率、血小板與淋巴細(xì)胞比率相似，RDW也被認(rèn)為是炎癥標(biāo)志物。RDW的升高與宮頸癌、心血管疾病和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生風(fēng)險存在分級獨立關(guān)系[5-7]。但目前國內(nèi)外尚無關(guān)于絨毛膜癌與RDW的相關(guān)性研究。本文探討絨毛膜癌患者的RDW水平及其臨床意義，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年1月至2018年3月在我院住院的37例絨毛膜癌患者作為觀察組。所有患者均經(jīng)病理學(xué)和(或)細(xì)胞學(xué)明確診斷并進行組織學(xué)分期和分級。排除有糖尿病史、心血管疾病、乙型肝炎、慢性阻塞性肺疾病、腎臟疾病、血液病或曾接受可能干擾血液學(xué)的治療的患者。患者年齡16～54歲，中位年齡33.0(24.5，36.0)歲；Ⅰ期+Ⅱ期12例，Ⅲ期+Ⅳ期25例。選擇同期在我院接受健康體檢的50例志愿者為對照組，年齡20～60歲，中位年齡33.0(27.0，38.0)歲。兩組的年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-1.411，P=0.158)，具有可比性。本研究由廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院道德委員會批準(zhǔn)實施，所有研究對象對本研究均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo)檢測方法 抽取所有研究對象清晨空腹靜脈血2 ml置于乙二胺四乙酸無菌管中，絨毛膜癌患者為治療前采集標(biāo)本。血液采集后30 min內(nèi)使用Beckman Coulter公司自動血液計數(shù)分析儀檢測白細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白水平、平均紅細(xì)胞體積、血小板計數(shù)、平均血小板體積、血小板分布寬度、嗜中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)和RDW。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用中位數(shù)和四分位數(shù)[M(P25,P75)]表示，比較采用秩和檢驗；相關(guān)性分析采用Spearman檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血液學(xué)檢測指標(biāo)比較 兩組的白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、平均血小板體積、嗜中性粒細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值、血小板/淋巴細(xì)胞比值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；觀察組患者的血紅蛋白水平、平均紅細(xì)胞體積、淋巴細(xì)胞計數(shù)均低于對照組(均P<0.05)，而血小板分布寬度和RDW均高于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組血液學(xué)檢測指標(biāo)比較[M(P25,P75)]

組別n嗜中性粒細(xì)胞計數(shù)(×109/L)淋巴細(xì)胞計數(shù)(×109/L)RDW(%)中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(%)血小板/淋巴細(xì)胞比值(%)觀察組373.85(2.80,4.88)1.97(1.66,2.40)0.15(0.14,0.17)1.81(1.37,3.11)134.00(98.65,171.00)對照組503.75(3.19,4.57)2.39(1.92,2.74)0.13(0.13,0.14)1.66(1.37,2.05)112.69(94.01,151.54) Z值-0.425-3.258-5.561-1.296-1.794P值0.6710.001<0.0010.1950.073

2.2 不同分期絨毛膜癌患者的RDW比較 Ⅰ期+Ⅱ期絨毛膜癌患者的RDW為[0.15(0.13，0.15)]，低于Ⅲ期+Ⅳ期的[0.16(0.15，0.18)](Z=-2.891，P=0.040)。

2.3 絨毛膜癌患者RDW與其他血液參數(shù)和臨床分期的相關(guān)性 RDW與血紅蛋白水平、平均紅細(xì)胞體積呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.354，P=0.032；rs=-0.459，P=0.004)，而與血小板計數(shù)、絨毛膜癌臨床分期呈正相關(guān)(rs=0.490，P=0.002；rs=0.482，P=0.003)。

3 討 論

RDW可反映紅細(xì)胞體積的異質(zhì)性程度，且檢測成本低，因此是血常規(guī)的常規(guī)報告指標(biāo)之一[8]。RDW的升高可能發(fā)生在無效紅細(xì)胞形成(鐵缺乏、B12或葉酸缺乏癥及血紅蛋白病)、紅細(xì)胞破壞(溶血)增加或輸血后[9-10]。促炎性細(xì)胞因子可以抑制促紅細(xì)胞生成素誘導(dǎo)的紅細(xì)胞成熟，因此炎癥可能會導(dǎo)致未成熟紅細(xì)胞釋放到外周循環(huán)中，從而引起胞質(zhì)不典型增生[11]。但炎癥導(dǎo)致RDW水平升高的主要機制尚不清楚，其可能的機制包括紅細(xì)胞存活率降低、鐵代謝受損、紅細(xì)胞變形能力下降以及炎癥導(dǎo)致的促紅細(xì)胞生成素應(yīng)答受到抑制[12-13]。目前認(rèn)為，癌癥與慢性炎癥互為因果。有研究表明，在癌癥患者中，循環(huán)細(xì)胞因子(如白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子α和C反應(yīng)蛋白)的過量產(chǎn)生在誘導(dǎo)慢性炎癥中起關(guān)鍵作用[14]。 但目前尚無RDW與絨毛膜癌疾病發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性研究。

Koma等[15]對332例肺癌患者進行研究后發(fā)現(xiàn)，RDW值與臨床癌癥分期呈正相關(guān)，RDW升高的患者預(yù)后較差。本研究結(jié)果也顯示，觀察組患者的RDW均高于對照組(均P<0.05)，且Ⅲ期+Ⅳ期絨毛膜癌患者的RDW高于Ⅰ期+Ⅱ期患者(P<0.05)，RDW與絨毛膜癌臨床分期呈正相關(guān)(均P<0.05)。這提示RDW對絨毛膜癌的診斷及分期具有一定價值。此外，絨毛膜癌患者的RDW與血紅蛋白水平、平均紅細(xì)胞體積呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)，而與血小板計數(shù)呈正相關(guān)(均P<0.05)。這提示RDW不僅與血紅蛋白水平密切相關(guān)，而且與炎癥也存在相關(guān)性。由此可推測，若RDW升高是炎癥狀態(tài)的指標(biāo)，則更高等級及更具侵襲性的腫瘤通常會引起全身性炎癥并導(dǎo)致RDW水平升高。

綜上所述，RDW在絨毛膜癌患者中的水平升高，或可作為早期篩查絨毛膜癌及評估分期的潛在指標(biāo)。本研究存在一定局限性：(1)絨毛膜癌患者較少見，且本研究已排除任何有可能影響RDW的疾病史患者，這均導(dǎo)致本研究的樣本例數(shù)較??；(2)盡管本研究對多種影響RDW水平的危險因素和疾病進行了調(diào)整，但仍可能存在其他的混雜因素。因此今后仍需大樣本的隊列研究證實RDW在絨毛膜癌發(fā)生機制中的作用。