文·劉領(lǐng)弟 苑喜微（河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院）

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是指排除酒精因素以外其他因素造成的肝臟彌漫性脂肪浸潤(rùn)。隨著生活水平的提高，生活方式的改變，NAFLD的發(fā)病率也呈不斷增高趨勢(shì)。研究顯示，NAFLD在亞洲成年人中的發(fā)病率為6%～25%，而兒童發(fā)病率達(dá)3%～10%，肥胖兒童中更是高達(dá)40%～70%，引發(fā)社會(huì)廣泛關(guān)注。

NAFLD是一種與胰島素抵抗和遺傳易感密切相關(guān)的慢性代謝應(yīng)激性肝損傷，它包括一系列肝臟疾病，其主要特征是肝臟甘油三酯（TG）的大量蓄積，在無(wú)炎癥和肝細(xì)胞損傷的情況下稱為單純性脂肪肝，一般認(rèn)為是可逆的。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）意味著肝內(nèi)存在小葉炎癥和肝細(xì)胞損傷。NAFLD 患者易罹患肝臟相關(guān)并發(fā)癥，例如纖維化、肝硬化、肝細(xì)胞癌和肝外疾病（如心血管疾病和糖尿?。AFLD 的原因與采用高熱量飲食和長(zhǎng)期靜坐的生活方式導(dǎo)致肥胖的原因相一致。同時(shí)，中心性肥胖、血清TG 升高和空腹血糖調(diào)節(jié)受損等代謝綜合征均是發(fā)展為NAFLD 最突出的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其中胰島素抵抗可能成為聯(lián)系NAFLD病因與特征的重要橋梁。

NAFLD 的發(fā)病機(jī)制

1.NASH“初次打擊”：脂肪酸在肝臟內(nèi)積聚造成脂質(zhì)代謝紊亂是各種原因造成肝臟脂肪變性的共同機(jī)制，而脂肪酸肝內(nèi)聚集原因?yàn)椋焊闻K脂肪酸合成增加、外周血液游離脂肪酸濃度上升，進(jìn)而肝臟攝取脂肪酸增加、肝細(xì)胞線粒體β氧化功能下降，從而造成脂肪酸降解量減少或三酰甘油與載脂蛋白B結(jié)合后以極低密度脂蛋白的形式輸出。

2.NASH“二次打擊”：肝臟發(fā)生炎癥、壞死或者纖維化之后發(fā)生氧化應(yīng)激可能是NASH二次打擊的重要原因，氧化應(yīng)激可能與肝細(xì)胞色素氧化酶活性增加以及線粒體功能障礙等因素有關(guān)。氧化應(yīng)激狀態(tài)下反應(yīng)性氧化物水平上升，可能造成ATP耗竭、DNA損傷及蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性下降，進(jìn)而啟動(dòng)肝纖維化過(guò)程。

3. 胰島素抵抗：胰島素抵抗在NAFLD的發(fā)生和發(fā)展中起到關(guān)鍵作用。NAFLD患者血清胰島素與胰島素抵抗指數(shù)比正常人明顯升高，提示NAFLD患者存在胰島素抵抗。引發(fā)NAFLD的原因在于高胰島素血癥，造成脂肪組織分解產(chǎn)生更多的游離脂肪酸，肝臟中存儲(chǔ)過(guò)多的脂肪酸造成血脂代紊亂，進(jìn)而造成細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)功能異常，肝細(xì)胞對(duì)于胰島素的敏感性與反應(yīng)性降低。而增加的游離脂肪酸還會(huì)抑制胰島素信號(hào)的傳導(dǎo)，減少機(jī)體對(duì)胰島素的清除，導(dǎo)致胰島素抵抗現(xiàn)象進(jìn)一步加重。

NAFLD 的治療原則

合理的飲食和持久的運(yùn)動(dòng)是預(yù)防NAFLD的基本原則，研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常在飯店就餐的人群發(fā)生脂肪肝的可能性更高，不參與體育鍛煉可能導(dǎo)致患病風(fēng)險(xiǎn)增加。鍛煉可以減少脂肪肝的發(fā)生，且需要持久堅(jiān)持，長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)，一旦停止反而可能造成全身脂肪加速累積。因此提出以下三條建議：①改善生活方式，在日常生活中控制飲食、減輕體重、增加運(yùn)動(dòng)等；②消除可能存在的病因與誘因；③對(duì)早期基礎(chǔ)性疾病或并發(fā)疾病進(jìn)行處理。