劉 萍

(四川省樂山市中區(qū)人民醫(yī)院，四川 樂山 614013)

目前，臨床上對于腦梗死的致病原因及具體發(fā)病機制尚未完全闡述清楚[1]，但有資料顯示，該病是由患者本身及外界多種因素所導(dǎo)致腦部血液供應(yīng)障礙，促使腦組織缺血、缺氧壞死，從而出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損的一種腦部血管性疾病，其中急性腦梗死為腦梗死中最常見也最嚴(yán)重類型[2，3]。分析臨床資料可知，腦梗死患者具有起病急驟、進展快、致殘率和致死率高等特點，急性腦梗死尤為嚴(yán)重，故對于急性腦梗死患者應(yīng)盡早明確診斷，早期進行積極有效治療和及時評估病情變化是指導(dǎo)正確診治和改善其預(yù)后的關(guān)鍵措施[4，5]。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)相關(guān)炎性細(xì)胞因子、蛋白及生長因子等在急性腦梗死患者中均呈異常表達[6]，由此認(rèn)為上述指標(biāo)水平可能與急性腦梗死的發(fā)生及進展等有著密不可分的關(guān)系，但具體相關(guān)性尚未明確[7，8]。本文探討急性腦梗死患者血清泛素羧基末端水解酶-1(UCH-L1)和膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)水平及其與病情和神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2014年5月至2017年12月我院收治的98例急性期腦梗死患者(觀察組)和60例同期我院體檢正常者(對照組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合1995年第四屆全國腦血管病會議修訂的腦梗死明確診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②所有患者均在發(fā)病24 h內(nèi)送人醫(yī)院就診且經(jīng)相關(guān)檢查確診為急性期；③所有患者均行相關(guān)臨床實驗室及腦部CT或核磁共振等檢查；④該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；⑤所有患者均知情同意下簽署知情同意書自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有原發(fā)性肝、肺、腎、心等疾病者；②存在惡性腫瘤者；③除腦梗死外存在其他腦部疾病者；④腦梗死穩(wěn)定期者；⑤臨床資料不完整者。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)及文化程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法檢測當(dāng)日清晨于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血液5 ml，通過3000 r/min進行離心，并將其放置于-70 ℃的低溫環(huán)境中保存以待檢測。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清UCH-L1、GFAP水平，酶聯(lián)免疫試劑盒均由美國 BANYAN 試劑公司提供。所有急性期腦梗死患者均行頭部CT或磁共振檢查和神經(jīng)功能缺損程度評定，根據(jù)檢查和評定結(jié)果記錄所有急性腦梗死患者病情和神經(jīng)功能缺損狀況。根據(jù)頭部CT或核磁共振檢查結(jié)果[10]將觀察組分為小梗死灶組(梗死病灶最大直徑<1.5 cm)48例，中梗死灶組(梗死病灶最大直徑1.5～5.0 cm)32例和大梗死灶組(梗死病灶最大直徑≥5.0 cm)18例；神經(jīng)功能缺損采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[11]進行評定，根據(jù)評定結(jié)果將神經(jīng)功能缺損程度分為輕度(NIHSS評分<4分)36例，中度(NIHSS評分4～10分)42例和重度(NIHSS評分>10分)20例。比較不同急性腦梗死患者間前述資料的差異性，分析血清UCH-L1、GFAP和TNF-α的表達與急性腦梗死患者病情和神經(jīng)功能缺損的相關(guān)性。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 18.0軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料比較采用t檢驗或方差分析和SNK-q檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；相關(guān)性分析采用Spearman等級相關(guān)分析。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組血清UCH-L1、GFAP和TNF-α水平比較觀察組血清UCH-L1、GFAP水平均高于對照組(P< 0.05)，見表2。

表2 兩組血清UCH-L1、GFAP水平的比較

2.2不同病情急性腦梗死患者血清UCH-L1、GFAP水平比較不同病情急性腦梗死患者間血清UCH-L1、GFAP水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，梗死病灶越大，血清UCH-L1、GFAP表達水平越高(P< 0.05)，見表3。

表3 不同病情急性腦梗死患者血清UCH-L1、GFAP水平比較

a與小梗死灶組比較，P< 0.05；b與中梗死灶組比較，P< 0.05

2.3不同神經(jīng)功能急性腦梗死患者血清UCH-L1、GFAP水平比較不同神經(jīng)功能急性腦梗死患者血清UCH-L1、GFAP水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重，血清UCH-L1、GFAP水平越高(P< 0.05)，見表4。

表4 不同神經(jīng)功能急性腦梗死患者血清UCH-L1、GFAP水平比較

a與輕度組比較，P< 0.05；b與中度組比較，P< 0.05

2.4不同指標(biāo)水平與病情及神經(jīng)功能相關(guān)性分析血清UCH-L1、GFAP水平與梗死灶直徑大小和NIHSS評分均呈正相關(guān)(P< 0.05)，見表5。

表5 不同指標(biāo)水平與病情及神經(jīng)功能相關(guān)性

3 討論

相關(guān)資料顯示，近年因生活環(huán)境及生活結(jié)構(gòu)和習(xí)慣的改變，人們壓力逐漸增大，隨之多種腦部疾病患者不斷增多，曾有數(shù)據(jù)表明，近年我國腦部疾病發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，其中較常見的為腦梗死[12，13]。而急性腦梗死是目前臨床上較為常見的急危重癥之一，具有病死率高和預(yù)后差等特點，嚴(yán)重危及患者生命安全和生活質(zhì)量，故準(zhǔn)確評估患者病情以及預(yù)后情況是治療急性腦梗死的重點[14，15]。目前，臨床上多種指標(biāo)的表達水平與急性腦梗死患者具有一定的相關(guān)性，但關(guān)于評估其病情嚴(yán)重程度和神經(jīng)功能缺損的明確指標(biāo)尚未闡述清楚[16，17]。

本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者其血清UCH-L1、GFAP表達水平較正常者均升高，提示血清UCH-L1、GFAP水平的升高可能與急性腦梗死發(fā)病有著一定的聯(lián)系。本研究數(shù)據(jù)還表明，不同病情和不同神經(jīng)功能缺損程度的急性腦梗死患者間血清UCH-L1、GFAP水平比較均存在差異，且梗死病灶越大和神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重，血清UCH-L1、GFAP表達水平越高，故認(rèn)為急性腦梗死患者機體血清UCH-L1、GFAP水平的表達可一定程度上評估其病情嚴(yán)重性和神神經(jīng)功能缺損情況。結(jié)合以往臨床研究[18]可知，UCH-L1也稱為特異性神經(jīng)元蛋白產(chǎn)物，屬于蛋白質(zhì)的一種，主要存在于神經(jīng)元胞體中。曾有相關(guān)研究證實，大部分蛋白物質(zhì)在人體中被降解后可被重吸收或排泄，難以檢測，而UCH-L1在機體中被降解后，其降解物仍可在腦脊液中被檢測到，該特殊性質(zhì)可促使其在腦損傷后的血液及腦脊液中保持相對穩(wěn)定，更利于檢測和具有準(zhǔn)確性[19]。以往臨床中對于UCH-L1的研究多針對相關(guān)退行性神經(jīng)疾病中，但有不少研究證實在細(xì)胞的病理以及其凋亡過程中，UCH-L1均起著尤為重要的作用，且該蛋白在神經(jīng)元蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)換中也占有重要地位，由此推斷該蛋白與神經(jīng)功能存在著一定的聯(lián)系[20，21]。而GFAP是腦內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞中的組成成分，曾有文獻證實，缺血性腦梗死患者其腦脊液中GFAP的濃度與其梗死面積和病情有著密切聯(lián)系，而本研究結(jié)果與其一致[22]。也有資料表明，在腦部組織損傷時，腦內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞對相關(guān)腦組織具有一定的保護作用，即表明GFAP對腦組織也存在者一定保護作用[23]。而隨著膠質(zhì)細(xì)胞形成膠質(zhì)瘢痕對神經(jīng)元軸突再生具有一定的阻礙作用，因此其表達水平可間接反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷程度及可塑性改變[24]。既往有資料對85例嚴(yán)重創(chuàng)傷性腦損傷患者進行研究結(jié)果證實GFAP等相關(guān)神經(jīng)細(xì)胞因子水平與損傷6個月后格拉斯哥預(yù)后評分相關(guān)，由此證實該物質(zhì)水平與腦損傷程度具有一定的相關(guān)性[25]。而本組數(shù)據(jù)經(jīng)Spearman等級相關(guān)分析得，血清UCH-L1、GFAP表達水平與梗死灶直徑大小和NIHSS評分均呈相關(guān)，由此更進一步的證實了血清UCH-L1和GFAP與急性腦梗死患者病情及腦損傷的相關(guān)性。

綜上所述，腦梗死急性期患者其血清UCH-L1和GFAP水平均顯著上升，且與其梗死灶體積和神經(jīng)功能損傷程度均呈正相關(guān)存在，可用來作為臨床上評估急性腦梗死患者病情和神經(jīng)功能損傷的有效指標(biāo)。