何保明，喻 良

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 成都 610072)

血管性癡呆(vasculardementia，VD)主要指腦血管病導(dǎo)致的癡呆，也被稱為皮質(zhì)下動脈硬化性腦病(SAE)或者多發(fā)梗塞性癡呆(MID)等。VD臨床發(fā)病率非常高，約占所有癡呆患者的8%—39%，其中我國與日本實際統(tǒng)計數(shù)據(jù)甚至高達66%。VD可使患者產(chǎn)生記憶、語言等各種功能損傷，通常存在人格異?；蛘J(rèn)知障礙，嚴(yán)重影響患者的正常生活與社交狀況[1]。高壓氧是臨床上治療VD患者的理想物理療法之一，聯(lián)合藥物治療能促進腦血管病患者快速康復(fù)[2]。為進一步探討高壓氧治療對VD患者認(rèn)知功能、腦血流動力學(xué)相關(guān)指標(biāo)、血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平的影響，作者進行了臨床對照研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2017年3月至2018年8月在我院治療的VD患者76例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計分類手冊》(第4版)中VD診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)核磁共振成像(MRI)或CT檢查證實；②存在腦卒中病史，癡呆癥狀出現(xiàn)于卒中后，癥狀持續(xù)時間≥60d；③符合VD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；④有高血壓疾病或糖尿病等類似血管危險因素或存在腦梗死等各種腦血管事件；⑤患者及家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴隨嚴(yán)重心肝腎功能異?；蛞庾R障礙者。②卒中前已經(jīng)產(chǎn)生癡呆表現(xiàn)。③不屬于VD，近期內(nèi)接受過其他藥物治療。④阿爾茨海默病或其他類型疾病導(dǎo)致的癡呆或重度VD。⑤無法配合治療[4]。共入組76例，按隨機數(shù)字表法分為兩組，每組38例。研究組男26例，女12例；年齡62～79歲[(63.74±4.86)歲]；病程7個月至8歲[(4.25±0.81)歲]；依據(jù)簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評估癡呆程度：輕度18例，中度20例；病史：中風(fēng)史13例，高血壓史27例，糖尿病史8例；文化程度：初中及以下20例，高中或中專13例，大專及以上5例。對照組男23例，女15例；年齡60～80歲[(63.81±4.95)歲]；病程5個月至7歲，[(4.12±0.78)歲]；癡呆程度：輕度16例，中度22例；疾病史：中風(fēng)史10例，高血壓史28例，糖尿病史9例；文化程度：初中及以下19例，高中或中專12例，大專及以上7例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)。

1.2方法

1.2.1治療方法 研究組給予高壓氧治療。醫(yī)用高壓氧治療：于2.0 ATA治療壓力條件下，待穩(wěn)壓后對患者使用呼吸面罩式吸氧方法，吸氧30 min之后，留10 min吸空氣，接著再吸氧30 min，每日高壓氧治療1次，10次為1療程，需要間歇5～7 d后開始第2療程，高壓氧治療共2個療程。對照組予以靜脈滴注胞磷膽堿注射液(國藥準(zhǔn)字號：H37021222，生產(chǎn)廠家：濟南利民制藥有限責(zé)任公司)治療，劑量為1.0 g/d，每日1次，連續(xù)給藥3周為1療程[5]。兩組其余抗栓、調(diào)脂治療等相同。隨時記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)(包括口鼻干燥、胸悶、頭暈以及胃不適等)[6]。

1.2.2經(jīng)顱多普勒(TCD)檢查 腦血流動力學(xué)指標(biāo)檢測包括：大腦前動脈(VCA)、大腦后動脈(PCA)、雙側(cè)大腦中動脈(MCA)、左右椎動脈(VA)處的平均血流速(Vm)；檢測方法：以KF-3000型腦循環(huán)分析儀完成經(jīng)顱多普勒(TCD)檢查。

1.2.3評分 ①采用瑞文測驗聯(lián)合型(CRT)評定認(rèn)知功能狀況。CRT量表包括知覺障礙、類同比較、比較推理、系列關(guān)系以及抽象思維5方面內(nèi)容，得分越高認(rèn)知功能越強。②采用臨床記憶量表(CMS)評定記憶能力。CMS量表包括聯(lián)想學(xué)習(xí)、指向記憶、圖形再認(rèn)、圖象回憶以及人像特點回憶5方面內(nèi)容，評分越高記憶能力越好。③采用神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)評定患者的神經(jīng)功能改善狀況，評分越低，神經(jīng)功能改善狀況越好。

1.2.4BDNF檢測 兩組治療前后采空腹靜脈血3 ml，高速離心，轉(zhuǎn)速3000 r/min，離心5 min后采集血清，使用酶聯(lián)吸附法測定BDNF水平，檢測于標(biāo)本采集后2小時內(nèi)完成。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 17.0對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進行t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組CRT評分比較治療后研究組CRT各項目評分均較治療前顯著升高(P< 0.05)，對照組除知覺障礙項目評分與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，其余4個項目評分均較治療前顯著升高(P< 0.05)；且研究組各項目評分均顯著高于對照組(P< 0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后CRT評分比較 (分)

﹡與治療前比較，P< 0.05；﹟與對照組比較，P< 0.05

2.2兩組治療前后CMS評分比較治療后研究組CMS各項目評分均較治療前顯著升高(P< 0.05)，對照組除圖象回憶項目評分與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)外，其余4個項目評分均較治療前顯著升高(P< 0.05)；且研究組各項目評分均顯著高于對照組(P< 0.05)。見表2。

2.3兩組腦血流動力學(xué)指標(biāo)檢測結(jié)果比較治療后兩組各項指標(biāo)均較治療前顯著升高，且研究組均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后CMS評分比較 (分)

﹡與治療前比較，P< 0.05；﹟與對照組比較，P< 0.05

表3 兩組治療前后腦血流動力學(xué)指標(biāo)檢測結(jié)果比較 (m/S)

﹡與治療前比較，P< 0.05；﹟與對照組比較，P< 0.05

2.4兩組治療前后NIHSS評分、BDNF水平比較

治療后兩組NIHSS評分均較治療前下降，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.01)。治療后研究組BDNF水平較治療前顯著升高(P< 0.01)，對照組則與治療前無差異，且研究組BDNF水平顯著高于對照組(P< 0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后NIHSS評分、BDNF水平比較

﹡與治療前比較，P< 0.05；﹟與對照組比較，P< 0.05

2.5不良反應(yīng)治療后研究組出現(xiàn)口鼻干燥1例、頭暈1例、胃部不適2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.5%；對照組出現(xiàn)胸悶2例、胃部不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.9%。均不影響正常治療。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)。

3 討論

VD患者臨床表現(xiàn)主要為認(rèn)知功能障礙、記憶力減退等，患者通常存在腦部缺血、缺氧等各種腦血管疾病史，并且病情具有呈階梯進展特點，同時病程具有較大波動性[7]。VD治療主要目的是優(yōu)化腦血管循環(huán)狀態(tài)，加快認(rèn)知功能恢復(fù)進程，緩解癡呆癥狀。胞磷膽堿注射液為臨床上治療VD常用藥物之一，但效果不盡人意[8]。VD患者的癡呆癥狀與缺血性腦血管病存在緊密聯(lián)系，有研究顯示，腦缺血早期機體BDNF表達提升，特異功能受體TrKB在體內(nèi)表達也顯著提高，BDNF與TrkB之間結(jié)合，形成效應(yīng)分子，保護缺血神經(jīng)元[9]。侯燕等[10]研究指出，腦缺血早期，VD患者海馬放射層BDNF實際表達將明顯提高。此外，也有研究選取BDNF基因較少小鼠為實驗對象，發(fā)現(xiàn)其梗死灶面積遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過對照組，增加內(nèi)源性BDNF之后，神經(jīng)元損傷程度得到明顯緩解[11]。

本研究顯示，治療后研究組CRT各項目評分均明顯升高，且知覺障礙、類同比較、比較推理、系列關(guān)系與抽象思維評分均顯著高于對照組，與Huang S L等[12]研究結(jié)論一致。提示高壓氧能有效改善VD患者認(rèn)知功能障礙。治療后研究組CMS聯(lián)想學(xué)習(xí)、指向記憶、圖形再認(rèn)、圖象回憶與人像特點回憶項目評分均顯著高于對照組，提示高壓氧治療能顯著改善VD患者的記憶能力[13]。研究組腦血流動力學(xué)指標(biāo)VCA、PCA、VA、MCA與BDNF水平均顯著高于對照組，且NIHSS評分明顯低于對照組，提示高壓氧治療VD，可改善患者腦血流循環(huán)，緩解神經(jīng)元損傷，促進神經(jīng)功能恢復(fù)[14]。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且程度較輕微，提示該治療方法具有較高的安全性[15]。腦血管病導(dǎo)致的血管性癡呆存在多發(fā)局限性或大面積梗死，腦室周圍及伴半卵圓中心性斑片狀缺血性病變、多發(fā)灶性腦出血、腦動脈狹窄或閉塞、腦血流灌注下降等導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞缺血缺氧導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙，高壓氧治療可增加血氧含量，提高血氧分壓，增加血氧彌散能力，調(diào)節(jié)血管舒縮功能，增加缺血區(qū)的血流，改善缺血缺氧組織血供，促進側(cè)枝循環(huán)的建立，本研究也提示高壓氧治療能優(yōu)化腦血流動力學(xué)，增加內(nèi)源性BDNF，改善VD患者的認(rèn)知功能。

綜上所述，高壓氧治療VD患者，能夠顯著改善其神經(jīng)功能損傷及認(rèn)知功能和記憶能力，優(yōu)化腦血流動力學(xué)，提高血清BDNF水平，治療安全性高，值得在VD患者的臨床治療中推廣應(yīng)用。