方 潔 夏 斌 徐和彬 楊 華 汪安童 邱志江

九江市第一人民醫(yī)院龍感湖分院內(nèi)科，湖北黃崗 435500

慢阻肺是呼吸科常見病，患者的呼吸狀態(tài)相對較差，而有研究顯示，本類患者的小氣道功能異常是表現(xiàn)較為明顯的一個方面，同時本類患者的氣道局部炎癥狀態(tài)也相對突出，對于疾病的反應(yīng)價值較高。而上述方面狀態(tài)的改善也是評估療效的重要方面[1]。本研究就福多司坦對慢阻肺患者小氣道功能及氣道炎癥狀態(tài)的影響進行觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月～2018年1月的66例慢阻肺患者為研究對象，所有患者隨機均分為兩組（對照組和觀察組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～75歲者；無其他呼吸系統(tǒng)疾病者；精神與認(rèn)知正常者；無其他慢性基礎(chǔ)疾病者；對研究知情及同意參與、積極配合者。對照組的33例患者中包括男18例，女15例，年齡41～74歲，平均（59.2±7.8）歲，病程2.5～23.5年，平均（9.9±2.5）年，GOLD分級：1級6例，2級18例，3級9例。觀察組的33例患者中包括男17例，女16例，年齡40～74歲，平均（59.5±7.6）歲，病程2.3～24.0年，平均（10.1±2.7）年，GOLD分級：1級6例，2級17例，3級10例。兩組慢阻肺患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)倫理學(xué)委員會審批通過。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組的33例患者進行常規(guī)慢阻肺治療，主要為采用支氣管擴張劑、糖皮質(zhì)激素及抗生素等進行治療，另進行其他對癥治療。觀察組的33例患者則在對照組的基礎(chǔ)上加用福多司坦（四川科倫藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)；H20090216），即在對照組中上述治療的基礎(chǔ)上福多司坦口服治療，每次服用0.4g，每天服用3次。兩組患者均連續(xù)治療12周。兩組的其他治療及干預(yù)方面均相同。

1.2.2 檢測方法 檢測與比較兩組患者治療前后的小氣道功能及氣道炎癥狀態(tài)（痰液炎性細(xì)胞因子），于治療前及治療后6周、12周各檢測1次。其中小氣道功能檢測指標(biāo)為最大呼氣中期流速（MMFR）、25%肺活量時的最大呼氣流量（V25）及50%肺活量時的最大呼氣流量（V50），采用肺功能儀進行檢測；另取兩組的痰液標(biāo)本，以酶聯(lián)免疫法進行痰液炎性細(xì)胞因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素 -8（IL-8）及白介素 -10（IL-10）]的定量檢測，上述方面均由經(jīng)驗豐富者進行操作檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS21.0對數(shù)據(jù)進行處理分析，計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的小氣道功能比較

治療療前兩組的小氣道功能比較，兩組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后6周及12周觀察組的小氣道功能明顯改善，且優(yōu)于對照組，兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的小氣道功能比較（±s，L/s）

表1 兩組患者治療前后的小氣道功能比較（±s，L/s）

時間 組別 MMFR V25 V50治療前 對照組（n=33） 1.25±0.06 0.52±0.05 1.22±0.11觀察組（n=33） 1.23±0.07 0.53±0.06 1.25±0.12 t 1.246 0.735 1.058 P 0.108 0.232 0.146治療后6周 對照組（n=33） 1.45±0.12 0.60±0.07 1.60±0.15觀察組（n=33） 1.90±0.15 0.68±0.10 1.87±0.19 t 13.457 3.764 6.407 P 0.000 0.000 0.000治療后12周 對照組（n=33） 1.87±0.13 0.71±0.09 1.91±0.20觀察組（n=33） 2.11±0.17 0.78±0.11 2.13±0.24 t 6.442 2.829 4.045 P 0.000 0.003 0.000

2.2 兩組患者治療前后的氣道炎癥狀態(tài)比較

治療療前兩組的痰液炎性細(xì)胞因子表達水平比較，兩組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后6周及12周觀察組的痰液炎性細(xì)胞因子表達水平明顯改善，且優(yōu)于對照組，兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

慢阻肺患者的氣流受限情況表現(xiàn)明顯，而相關(guān)的較多研究認(rèn)為，本病患者的小氣道病理變化是表現(xiàn)極為突出的方面，其是不完全可逆及氣流受阻等方面的重要原因，因此也是本病患者治療過程中的重點監(jiān)測與改善方面[2-3]。再者，本病患者的黏液分泌情況突出，導(dǎo)致氣道通氣狀態(tài)相對較差，進一步表現(xiàn)為氣流受限的情況，故對患者治療的過程中，呼吸道黏液分泌與溶解方面的改善需求較高，以為呼吸道的通暢提供必要的基礎(chǔ)條件。另外，本病患者的氣道局部炎性反應(yīng)狀態(tài)突出，表現(xiàn)為痰液炎性細(xì)胞因子表現(xiàn)相對更高，其中TNF-α、IL-8及IL-10等細(xì)胞因子相對較高，且其表達隨著疾病的控制而呈現(xiàn)表達降低的狀態(tài)，故對其表達水平的監(jiān)測是疾病治療效果的重點參考依據(jù)[4-5]。較多研究認(rèn)為，氣道局部的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致機體的免疫應(yīng)激方面的變化，也體現(xiàn)在上述細(xì)胞因子的表達變化方面。鑒于上述情況的存在，進一步提升了對上述三類細(xì)胞因子表達調(diào)控與監(jiān)測的臨床意義。福多司坦是臨床中近年來用于慢阻肺的有效藥物之一，是臨床中較好的一類祛痰藥物，在纖毛輸送氣道分泌液方面具有積極的效果，且在抗炎作用也有顯著的作用[6]，因此對于呼吸道疾病的狀態(tài)控制效果較好。

表2 兩組患者治療前后的痰液炎性細(xì)胞因子比較（±s，ng/L）

表2 兩組患者治療前后的痰液炎性細(xì)胞因子比較（±s，ng/L）

時間 組別 TNF-α IL-8 IL-10治療前 對照組（n=33） 55.98±7.32 43.98±6.34 37.67±3.56觀察組（n=33） 56.42±7.29 44.23±6.50 38.10±3.62 t 0.244 0.158 0.486 P 0.403 0.437 0.314治療后6周 對照組（n=33） 35.65±4.93 36.78±5.37 32.18±3.31觀察組（n=33） 27.62±3.41 30.26±4.88 27.45±2.80 t 7.695 5.161 6.267 P 0.000 0.000 0.000治療后12周 對照組（n=33） 25.65±3.32 31.89±4.96 28.09±2.95觀察組（n=33） 21.46±2.65 25.96±4.35 26.34±2.63 t 5.666 5.163 2.543 P 0.000 0.000 0.006

本研究就福多司坦對慢阻肺患者小氣道功能及氣道炎癥狀態(tài)的影響進行觀察，結(jié)果顯示，福多司坦聯(lián)合常規(guī)治療的臨床效果相對更好，具體體現(xiàn)在小氣道功能及痰液炎性細(xì)胞因子的改善方面，說明福多司坦的加用對小氣道受損的情況具有積極的改善作用，同時氣道局部的炎性反應(yīng)控制更好，因此肯定了福多司坦在本病患者中的應(yīng)用價值。分析原因，我們認(rèn)為與福多司坦的氣道局部抗炎作用及氣道黏膜纖毛運動增強作用有關(guān)[6-7]，同時在氧自由基清除能力等方面也有積極的效果，因此在慢阻肺的小氣道氣流與呼吸道的局部炎性反應(yīng)中具有較好的治療作用[8-9]。同時研究顯示福多司坦的半胱氨酸衍生物特點對于痰液的祛除作用較強，在呼吸道上皮增生方面具有抑制作用[10-12]，對氣道黏液的分泌也有調(diào)節(jié)作用，具有抑制其過度分泌的效果，在漿液性黏液分泌的亢進中具有控制作用；再者，本類藥物屬于黏液溶解劑，對于呼吸道分泌的黏液具有分解作用，故對于呼吸道黏液具有分泌與溶解雙重作用，對黏液的控制作用具有全面的效果，因此在保證呼吸道通暢及機體氧供方面具有對應(yīng)的效果[13-15]。

綜上所述，我們認(rèn)為福多司坦對慢阻肺患者小氣道功能及氣道炎癥狀態(tài)有較好的改善作用，在慢阻肺患者中具有較高的應(yīng)用價值。