陳 興 胡嘉穎 彭 丹 鄧玉華 馮祝華

廣東省珠海市婦幼保健院，廣東珠海519001

地中海貧血（地貧）是一種以珠蛋白生成障礙為特征的遺傳性疾病，輕、中型主要表現(xiàn)為貧血，通常不會影響生命安全，但對于重型地貧，會危及生命，或者在出生后面臨終生輸血，造成嚴重家庭負擔和社會負擔[1]。因此產(chǎn)前篩查地貧對預防重型地貧胎兒出生有重要意義，目前基因診斷為此疾病診斷的金標準，其能有效檢測出胎兒的地貧基因為純合子、雜合子等[2]。但此種檢查方式檢查時間較長，檢測成本較高，還對檢查設備、檢查人員技術要求高，故無法大規(guī)模進行篩查。因此臨床一直在尋求一種簡便、經(jīng)濟、診斷準確度高的篩查手段用于產(chǎn)前孕檢的地貧篩查，地貧屬于小細胞低色素貧血，患者的平均紅細胞體積（MCV）、平均血紅蛋白量（MCH）會降低，故MCV、MCH檢測對疾病診斷具有一定價值[3]。本研究觀察2017年6月～2018年3月地貧及正常孕婦的MCV、MCH水平差異，分析MCV、MCH用于產(chǎn)前地貧篩查的價值，旨在為今后預防地貧患兒出生提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2017年6月～2018年3月在我院行產(chǎn)前孕檢者為研究對象，取基因診斷結果為地貧的90例孕婦為觀察組，年齡20～40歲，平均（29.4±2.1）歲，體質(zhì)量 49～ 70kg，平均（61.9±4.3）kg，孕次1～3次，平均（1.6±0.3）次，初產(chǎn)婦58例，經(jīng)產(chǎn)婦32例，基因分型：α-地貧56例、β-地貧30例、αβ復合地貧4例；挑選同期孕檢地貧基因診斷為正常的97例孕婦為正常組，年齡19～41歲，平均（30.1±2.3）歲，體質(zhì)量46～72kg，平均（61.7±4.5）kg，孕次1～3次，平均（1.6±0.3）次，初產(chǎn)婦61例，經(jīng)產(chǎn)婦36例，年齡、孕次等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準[4]：試驗均得到孕婦及其家屬知情同意，醫(yī)院倫理委員會批準，孕婦未合并嚴重心血管疾病、器質(zhì)性疾病，均為單胎，無言語、精神障礙。排除標準：孕婦合并妊娠期糖尿病、高血壓等疾病，臨床資料不全，配合度差。

1.2 方法

所有孕檢者均在入院前1晚8點后禁水、禁食，次日清晨空腹取肘靜脈血，取血4mL（2管各2mL），同時加EDTA-K2抗凝，取樣半小時以內(nèi)采用全自動血細胞分析儀（型號LH780美國貝克曼庫爾特）行MCV、MCH檢測，所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標

組間比較受檢者MCV、MCH水平差異，對比單獨指標及聯(lián)合用于地貧篩選的價值。本次篩查陽性標準[4]：MCV值82fl以下；MCH值27pg以下，本次應用價值觀察：陰性預測值、敏感度、陽性預測值、特異度、診斷準確率，以基因診斷為金標準，本次應用價值中診斷準確率=（真陰性+真陽性)/總例數(shù)×100%；敏感度=真陽性/(真陽性+假陰性)×100%；陰性預測值=真陰性/（真陰性+假陰性）×100%；特異性=真陰性/(假陽性+真陰性)×100%；陽性預測值=真陽性/（真陽性+假陽性）×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 孕婦MCV、MCH值差異比較

多組間MCV、MCH值比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），不同類型地貧者MCV、MCH值兩兩比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），且均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 孕婦MCV、MCH值差異比較（±s）

表1 孕婦MCV、MCH值差異比較（±s）

注：與α-地貧比較*P＜0.05；與β-地貧比較#P＜0.05；與αβ復合地貧比較&P＜0.05

組別MCV（fL） MCH（pg）觀察組（n=90） α-地貧（n=56） 66.37±5.94 20.51±4.86 β-地貧（n=30） 66.52±6.07 19.83±5.02 αβ復合地貧（n=4） 65.48±5.73 19.18±4.79正常組（n=97） 88.36±7.25*#& 30.56±0.84*#&F 168.760 140.810 P＜0.05 ＜0.05

2.2 臨床診斷價值評估

多組間比較準確率、靈敏度、陰性預測值、陽性預測值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），特異度差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），組間兩兩比較MCH+ MCV準確率、特異度、陽性預測值均高于MCV，MCH+ MCV檢查特異度高于MCH（P＜0.05）。見表2。

表2 臨床診斷價值評估[%（n/n）]

3 討論

地貧是一種遺傳性基因缺陷致珠蛋白合成障礙所引發(fā)的貧血性疾病，根據(jù)缺失、突變基因不同可分為α型、δ型、δβ型、β型，以α型、β型地貧最為常見，有數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示全球攜帶地貧基因者約占1/60，我國主要發(fā)生在廣東、四川、廣西等地區(qū)，其中廣東省、福建省基因攜帶率分別達到11.07%、4.41%[5]。患者由于基因缺陷、Hb組分比例失衡，多表現(xiàn)為不同程度貧血，對于重癥地貧患者，除骨髓移植外，目前無有效治療手段。減少地貧的發(fā)生，加強地貧攜帶者篩查、對孕婦進行產(chǎn)前診斷等手段，對預防中型地貧、消滅重型地貧患兒出生，提高人口素質(zhì)有重要意義[6]。

臨床用于產(chǎn)前地貧篩查手段較多，其中以基因診斷為金標準，但受多種條件限制，其無法適用于大規(guī)模篩查，血細胞分析、血紅蛋白電泳是目前地貧篩查的常用方法。其中后者受血紅蛋白A2限制，對于部分特定地貧無法有效檢出，只能篩出β-地貧，故臨床多以血細胞分析用以疾病篩查[7]。血常規(guī)檢查具有耗時短、操作簡便、敏感度高及費用低等優(yōu)點，本次檢查結果顯示不同類型地貧者MCV、MCH值兩兩比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），且均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），結果表明MCV、MCH是產(chǎn)前地貧篩查的重要檢測指標。地貧屬于小細胞低色素性貧血，其中地貧雜合子（輕型地貧）一般無明顯臨床表現(xiàn)，患兒成年存活率較高，不影響日常生活，僅偶爾出現(xiàn)輕度貧血、疲勞等，但若是地貧純合子或雙重雜合子（重型地貧），α-地貧胎兒不僅易在妊娠中晚期會胎死宮內(nèi)，或出生后數(shù)小時內(nèi)死亡，還會存在低體重、心臟肥大、膚色苔白、肝脾腫大、腹腔積液等異常，嚴重者會出現(xiàn)畸形[8-9]。β-地貧胎兒出生時無明顯異常，多在3～9個月后出現(xiàn)進行性黃疸、貧血、肝脾腫大、生長發(fā)育遲緩、納差、表情呆滯、智力遲純等表現(xiàn)，同時患兒全身性骨髓細胞異常增生，由于肋骨、顱骨、骨盆骨、肩胛骨改變，從而表現(xiàn)為骨小梁呈網(wǎng)狀、骨髓梁增寬、骨質(zhì)疏松等情況[10]。加之骨髓擴張壓迫、鐵沉積、缺氧等因素作用，還會引發(fā)患兒外周、中樞神經(jīng)病變，嚴重者有截癱風險，而對于孕婦由于貧血、紅細胞變形能力差，可造成巨大胎盤、產(chǎn)后出血、水腫、早產(chǎn)、死產(chǎn)等并發(fā)癥。鑒于重型地貧可危及母嬰安全，產(chǎn)前檢查有利于地貧早發(fā)現(xiàn)，從而有助于臨床及時采用有效措施[11-12]。

本研究MCH檢查診斷準確率、α-地貧靈敏度、β-地貧靈敏度、αβ復合地貧靈敏度、陰性預測值、特異度、陽性預測值依次為78.07%、87.50%、96.67%、100.00%、88.89%、65.98%、71.30%；MCV檢 查 為 76.47%、92.86%、96.67%、100.00%、92.06%、59.79%、72.81%，組間比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），結果提示MCV、MCH在地貧篩查中具有良好靈敏度、準確率。在鄭琳等學者研究中MCV用于α-地貧組、β-地貧組、αβ復合型地貧組的靈敏度分別為 87.80%、98.47%、 100.00%，特異度、陽性預測值、陰性預測值、診斷準確度分別為65.17%、67.32%、90.79% 、76.77%；MCH 上 述 值 分 別 為93.50%、98.85%、92.31%、54.75%、62.27%、93.66%、72.56%，MCV特異度高于MCH（P＜0.05），其他比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），與本次研究結果大致一樣[13]。本文中特異度比較無統(tǒng)計學差異可能與選取例數(shù)較少、臨床指標檢查操作等有關，本次MCV、MCH檢測采用全自動血液分析儀進行，使檢測均質(zhì)性提高，人工操作誤差減少，有利于提高檢測特異度，為地貧篩查提供依據(jù)。本次MCV、MCH檢查特異度較低，提示兩種指標假陽性較高，但多組間特異度存在差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且兩兩比較聯(lián)合檢查準確率、特異度、陽性預測值均高于MCV，特異度高于MCH，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示聯(lián)合檢查能在一定程度減少假陽性發(fā)生，避免漏診發(fā)生，提高診斷準確度。然而聯(lián)合檢查特異度仍在80%以下，這可能與低色素性貧血、小細胞有關，如缺鐵性貧血（IDA）一種因體內(nèi)鐵儲量不足引發(fā)紅細胞生成障礙所致貧血疾病，屬小細胞性貧血癥狀，有學者研究發(fā)現(xiàn)IDAMCV、MCH值與正常者有顯著差異，但與地貧者無明顯差異，故而臨床在以MCV、MCH檢測時，無將兩種疾病良好區(qū)分鑒別，會存在漏診、誤診情況[14-15]。在孫秀山等[16]研究中采用血常規(guī)指標檢查，IDA組與地貧組在RBC、RDW上差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示在以MCV、MCH檢測篩查出地貧時，為鑒別診斷地貧、IDA時可加查RDW、RBC，通過多種檢查聯(lián)合篩查來提高篩查準確度。

綜上所述，MCV、MCH是產(chǎn)前地貧篩查靈敏度較高的指標，用于檢測診斷準確度良好，但特異度較差，兩種聯(lián)合檢查在一定程度上能提高特異度。