梁矛鋒 簡汝堃 劉春花

廣東同江醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東佛山 528300

維持性血液透析患者往往因透析期間鐵元素攝入不足、營養(yǎng)物質(zhì)吸收利用減少、部分血液殘留透析器與管路、頻繁化驗采血或腸道失血等原因?qū)е聶C體處于鐵缺乏狀態(tài)與促紅細胞生成素不足狀態(tài)，產(chǎn)生腎性貧血，影響患者生存質(zhì)量與生活質(zhì)量[1-2]。目前臨床已證實補充外源性促紅細胞生成素（erythropoietin，EPO）可糾正患者腎性貧血，但其不同用量得到的療效與引發(fā)的不良反應存在差異，有報道顯示，已糾正腎性貧血的用藥劑量仍可增加患者死亡風險，而大劑量用藥尚缺乏臨床經(jīng)驗[3-5]。本文觀察大劑量EPO治療血液透析患者腎性貧血的效果，為臨床用藥治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院腎內(nèi)科2015年3月～2018年3月行血液透析的114例患者作為研究對象。納入標準：于我院規(guī)律透析＞3個月（2～3次/周，每次4h）者；病情穩(wěn)定且透析充分者；血紅蛋白（Hb）含量≤100g/L或紅細胞壓積（Hct）水平≤27%者；血清鐵蛋白（SF）水平＜200μL，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）＜20%者；C反應蛋白（CRP）含量＜15mg/L者；已簽署知情同意書者。排除標準：入組前1月內(nèi)有輸血經(jīng)歷或2月內(nèi)曾應用胃腸外鐵劑者；嚴重營養(yǎng)不良者；繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進者；心力衰竭者；研究所用藥物禁忌證者。研究患者按隨機數(shù)字表法平均分為對照組與觀察組，其對應性別（男 /女）為 [（32/25）和（29/28），χ2=0.317，P＞ 0.05]，年齡為 [34～ 70（51.68±10.59）歲和32～ 68（50.84±10.35）歲，t=0.428，P ＞ 0.05]，透析時間為[5～60（46.24±9.48）個月和5～64（46.37±10.16）個月，t=0.071，P ＞ 0.05]，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組予常規(guī)降壓與補充鈣、葉酸、維生素B12、鐵劑等治療。觀察組在此基礎(chǔ)上予大劑量EPO治療，皮下注射1萬U重組人促紅細胞生成素（rhuEPO，沈陽三生制藥有限責任公司，S20010001，10000IU/支），每周1次，若患者期間Hb水平達110g/L，則可減少注射量為6000U，維持使用。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標

治療前后采血檢測患者Hb、Hct、葉酸、血清鐵（SI）、TSAT、SF水平，同時記錄治療期間產(chǎn)生的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)分析采用SPSS21.0軟件，貧血指標、鐵代謝指標與葉酸水平以（±s）表示，數(shù)據(jù)符合正態(tài)性分布與方差齊性則采用t檢驗比較；不良反應情況以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組貧血指標與葉酸水平比較

治療后，兩組Hb、Hct、葉酸水平均顯著升高（P＜0.05），且觀察組升高幅度更大（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組貧血指標與葉酸水平比較（n=57，±s）

表1 兩組貧血指標與葉酸水平比較（n=57，±s）

組別 時間 Hb（g/L） Hct（%） 葉酸（nmol/L）對照組 治療前 72.27±8.41 24.06±0.36 3.28±1.48治療后 78.54±11.68 27.84±0.46 8.37±3.53 t 4.712 69.606 15.341 P 0.000 0.000 0.000觀察組 治療前 71.34±7.52 23.92±0.43 3.76±1.57治療后 92.36±16.29 31.78±0.85 10.18±3.82 t 13.330 92.721 17.985 P 0.000 0.000 0.000 t組間治療前比較 0.622 1.885 1.680 P組間治療前比較 0.535 0.062 0.096 t組間治療后比較 5.205 30.778 2.627 P組間治療后比較 0.000 0.000 0.009

2.2 兩組鐵代謝指標比較

治療后，兩組SI、TSAT、SF水平均顯著升高（P＜0.05），且觀察組升高幅度更大（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組鐵代謝指標比較（n=57，±s）

表2 兩組鐵代謝指標比較（n=57，±s）

組別 時間 SI（μmol/L） TSAT（%） SF（μg/L）對照組 治療前 7.23±3.39 17.34±6.87 127.88±20.32治療后 9.92±3.86 24.39±7.42 164.68±32.17 t 5.602 7.449 10.586 P 0.000 0.000 0.000觀察組 治療前 6.98±3.26 18.16±7.46 125.43±16.85治療后 12.43±6.22 31.28±8.31 182.57±47.32 t 8.681 12.562 13.445 P 0.000 0.000 0.000 t組間治療前比較 0.374 0.610 0.701 P組間治療前比較 0.709 0.543 0.485 t組間治療后比較 2.589 4.669 2.360 P組間治療后比較 0.011 0.000 0.020

2.3 兩組不良反應情況比較

兩組患者均未見嚴重不良反應，對照組出現(xiàn)血壓升高2例、嘔吐1例、頭痛1例，不良反應發(fā)生率為7.01（4/57），研究組出現(xiàn)血壓升高4例、頭痛1例，不良反應發(fā)生率為8.77%（5/57），差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.126，P=0.728）。

3 討論

現(xiàn)代臨床研究顯示，EPO不足、葉酸與鐵攝入不足、腎功能下降是引發(fā)血液透析患者出現(xiàn)腎性貧血的主要因素，葉酸與鐵元素均對機體造血功能具有重要作用，腎臟EPO分泌不足也會妨礙人體造血機能與鐵利用，產(chǎn)生正細胞正色素性貧血，隨著病情發(fā)展至并發(fā)缺鐵，則形成小細胞低色素貧血[6-8]。因而臨床治療血液透析患者腎性貧血除補充鐵、各類維生素等造血原料外，針對性補充EPO更為關(guān)鍵，而以往臨床多采用小劑量如3000U/次，每周2～3次的EPO進行治療，近年來出現(xiàn)大劑量EPO規(guī)格上市，腎性貧血患者開始接受大劑量EPO治療，但目前對EPO在使用劑量、使用頻率與治療時間等問題上仍存在較大爭議[9-11]。在此基礎(chǔ)上，本文選擇大劑量EPO（1萬U）治療血液透析患者腎性貧血，發(fā)現(xiàn)在鐵劑與血液透析充分滿足條件下，使用大劑量EPO后，其反應性改善，鐵代謝水平與葉酸水平提高，可有效改糾正者機體貧血狀態(tài)，而無顯著不良反應。EPO是由腎臟皮質(zhì)與外髓部分小管纖維母細胞產(chǎn)生的內(nèi)分泌激素，可于肝臟與腦脊液中檢測到少量EPO的mRNA，EPO自腎臟產(chǎn)生后通過血液循環(huán)促進集落形成單位的增值與分化，使原紅細胞向紅細胞前體、網(wǎng)狀紅細胞、原紅細胞分化，最后生成紅細胞，維持和促進機體正常紅細胞代謝；此外，EPO還可作為旁分泌激素與自分泌激素，可由腦細胞生成后供本身使用[12-13]。通過補充外源性EPO可增加腎性貧血患者體內(nèi)紅細胞數(shù)量，進而改善貧血狀態(tài)；但也有臨床發(fā)現(xiàn)EPO抵抗的情況，因鐵動員不足與鐵利用障礙產(chǎn)生EPO反應性影響，隨著EPO用藥量逐漸增加，鐵消耗增加，當使用高劑量EPO時藥物不良反應增加[14]。但本文研究中，觀察組以大劑量EPO治療血液透析患者腎性貧血后，其貧血指標、葉酸水平與鐵代謝指標均維持在較為理想水平，雖增加了不良反應，但與對照組比較差異并無統(tǒng)計學意義，提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應用大劑量EPO有助于進一步糾正血液透析患者腎性貧血狀態(tài)，在鐵劑、葉酸等造血原料充足情況下降低EPO抵抗，提高其反應性，促進患者造血功能恢復，與田大成等[15]針對70例血液透析腎性貧血患者分別應用3000U EPO與10000U EPO治療，發(fā)現(xiàn)10000U的大劑量EPO改善患者貧血狀態(tài)臨床療效更為顯著的結(jié)論一致。

綜上所述，大劑量EPO治療血液透析患者腎性貧血療效顯著，值得臨床推廣。