任艷利

高血壓腎病是原發(fā)性高血壓造成的腎臟結(jié)構(gòu)和功能損害，高血壓的發(fā)生與收縮壓水平與腎功能下降速度以及終末期腎衰的發(fā)展密切相關(guān)，4%～16%的高血壓患者尿蛋白排泄異常，血壓在160/95 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)以上的患者，腎小球?yàn)V過率每年下降2.67 mL/min，腎功能下降的危險(xiǎn)度升高5.21倍。高血壓腎病是嚴(yán)重的高血壓并發(fā)性，可分為“良性腎血管硬化”和“惡性腎血管硬化”，臨床以良性居多[1-3]。高血壓腎病需給予及時(shí)的治療，避免發(fā)展為終末期腎病，給患者生命安全帶來威脅，因此，早期準(zhǔn)確診斷就顯得尤為重要。本文對(duì)我院采用同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(CysC)聯(lián)合檢測(cè)診斷早期高血壓腎病的臨床價(jià)值報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)對(duì)照原則選擇我院2017年1月至2018年8月收治的高血壓腎病Ⅲ～Ⅳ期患者83例(高血壓腎?、蟆羝诮M)，男50例，女33例；年齡35～69歲，平均年齡(46.9±2.8)歲；其中Ⅲ期患者61例，Ⅳ期患者22例。另選擇我院2017年1月至2018年8月收治的高血壓腎?、瘛蚱诨颊?0例(高血壓腎病Ⅰ～Ⅱ期組)，男52例，女38例，其中Ⅰ期患者27例，Ⅱ期患者63例；年齡33～71歲，平均年齡(47.5±2.5)歲。選擇同期2017年1月至2018年8月收治的單純性高血壓患者85例(單純高血壓組)，男55例，女30例；年齡36～72歲，平均年齡(47.9±2.8)歲。三組性別、年齡等資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，有可比性，均進(jìn)行血清Hcy、CysC檢測(cè)。

1.2 方法 所有人員均于清晨空腹的狀態(tài)下采集靜脈血5 mL，離心處理，3 200 r/min，離心8 min，取上層血清，將血液標(biāo)本送至檢驗(yàn)室，對(duì)受檢人員血清Hcy、CysC進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 儀器與試劑 使用酶法檢測(cè)Hcy，試劑盒及標(biāo)準(zhǔn)品由北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供，嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行操作；采用免疫比濁法測(cè)定CysC水平，試劑盒由四川新健康成生物股份有限公司生產(chǎn)提供，嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行操作。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn) 血清Hcy正常值：0～10.00 μmol/L；血清CysC正常值：0.56～1.20 mg/L。靈敏度＝真陽性例數(shù)/(真陽性例數(shù)＋假陰性例數(shù))×100%；特異度＝真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陽性)×100%；準(zhǔn)確度＝(真陽性例數(shù)＋真陰性例數(shù))/(真陽性例數(shù)＋假陽性例數(shù)＋真陰性例數(shù)＋假陰性例數(shù))×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件包，CysC、Hcy指標(biāo)水平采用(s)表示，采用t檢驗(yàn)，等級(jí)檢驗(yàn)采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者血清Hcy、CysC水平比較 單純高血壓組患者血清Hcy、CysC水平明顯低于高血壓腎病患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；高血壓腎?、瘛蚱诨颊哐錒cy、CysC水平明顯低于高血壓腎病Ⅲ～Ⅳ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05(表1)。

表1 三組患者血清Hcy、CysC水平比較(s)

表1 三組患者血清Hcy、CysC水平比較(s)

注：與高血壓腎病患者比較，*P＜0.05；與高血壓腎?、蟆羝诨颊弑容^，#P＜0.05

組別 例數(shù) Hcy/(μmol·L-1)CysC/(mg·L-1)單純高血壓組 85 6.5±2.2* 0.79±0.22*高血壓腎病Ⅰ～Ⅱ期組 90 15.6±3.9# 1.69±0.37#高血壓腎?、蟆羝诮M 83 23.9±6.5 2.55±0.59 F值 36.976 21.569 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.2 三組患者陽性檢出率比較 單純高血壓組患者血清Hcy、CysC、聯(lián)合檢測(cè)所得的陽性檢出率明顯低于高血壓腎病患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；高血壓腎?、瘛蚱诨颊哐錒cy、CysC單一檢驗(yàn)所得陽性檢出率明顯低于高血壓腎?、蟆羝冢町愑薪y(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05(表2)。

表2 三組患者陽性檢出率比較[n(%)]

2.3 血清Hcy、CysC檢測(cè)靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度比較 聯(lián)合檢測(cè)靈敏度、準(zhǔn)確度均明顯高于單一檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05(表3)。

表3 各指標(biāo)檢測(cè)靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度比較 單位：%

3 討論

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣的改變，高血壓的發(fā)生率逐漸升高，成為高血壓患者心、腦、腎等靶器官最大的威脅，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)較為嚴(yán)重的病癥，增加其治療難度[4-6]。高血壓腎病是高血壓患者嚴(yán)重的并發(fā)癥，若不能及時(shí)進(jìn)行治療，會(huì)導(dǎo)致患者疾病惡化，甚至尿毒癥，對(duì)其生命安全造成影響。因此，及時(shí)的治療具有重要的意義，而治療的前提是給予準(zhǔn)確的診斷。

CysC屬于炎性因子，是半胱氨酸蛋白酶抑制物，CysC水平升高會(huì)破壞細(xì)胞外基質(zhì)、半胱氨酸蛋白酶及基質(zhì)金屬蛋白酶的合成與降解平衡，減少血管壁細(xì)胞外基質(zhì)降解，最終導(dǎo)致血管壁重構(gòu)。CysC廣泛存在于各種組織體液、有核細(xì)胞中的分泌性蛋白中，CysC在機(jī)體循環(huán)中僅通過腎小球?yàn)V過清除，并在近曲小管內(nèi)重吸收、代謝分解，因此，CysC的水平與腎小球?yàn)V過功能密切相關(guān)[7-8]。此外，CysC不受性別、年齡、飲食、炎癥、肌肉質(zhì)量以及大多藥物的影響。CysC能夠早期預(yù)測(cè)腎小球?yàn)V過膜通透性的變化情況，是一種腎小球?yàn)V過的理想評(píng)價(jià)指標(biāo)。

Hcy屬于蛋氨酸代謝過程中的一種中間產(chǎn)物，腎臟是主要合成和代謝場(chǎng)所，Hcy自身氧化功能還能干擾相應(yīng)酶和受體的功能，影響內(nèi)皮依賴性血管的擴(kuò)張，代謝功能受阻時(shí)使其聚積并由細(xì)胞內(nèi)進(jìn)入血液，出現(xiàn)血液中Hcy水平升高，直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)慢性炎癥損傷、血小板的聚集以及有關(guān)細(xì)胞對(duì)過氧化脂質(zhì)的吞噬，最終促進(jìn)粥樣斑塊的形成。Hcy水平升高在糖尿病伴腎臟、視網(wǎng)膜及血管并發(fā)癥的患者中更為嚴(yán)重。因此，本研究將Hcy作為觀察指標(biāo)。

慢性腎功能衰竭患者普遍有高Hcy血癥，其發(fā)生率是正常人33倍[9-10]。發(fā)展成尿毒癥時(shí)，一方面肝臟蛋氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶活性升高，導(dǎo)致S-腺苷蛋氨酸水平升高；另一方面腎功能下降使絲氨酸合成減少，而絲氨酸的合成是Hcy代謝的必需產(chǎn)物，導(dǎo)致Hcy代謝受抑制引起Hcy的堆積。

本研究中，高血壓腎病Ⅰ～Ⅱ期患者血清Hcy、CysC水平明顯低于高血壓腎病Ⅲ～Ⅳ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；高血壓腎?、瘛蚱诨颊哐錒cy、CysC單一檢驗(yàn)所得陽性檢出率明顯低于高血壓腎?、蟆羝诨颊?，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；聯(lián)合檢測(cè)靈敏度、準(zhǔn)確度均明顯高于單一檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。這說明，聯(lián)合檢測(cè)可彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測(cè)誤診、漏診等缺點(diǎn)，為早期診斷高血壓腎病提供重要依據(jù)，且血清Hcy、CysC能明確高血壓腎病的嚴(yán)重程度，對(duì)指導(dǎo)疾病治療具有重要意義。

綜上所述，血清Hcy、CysC聯(lián)合檢驗(yàn)有助于提高高血壓腎病的診斷準(zhǔn)確率，利于早期及時(shí)診斷，為臨床治療提供重要依據(jù)。