扎米熱·庫爾班,徐菲莉,范朋凱,瑪依娜·卡哈爾,宋睿睿,孫玉萍△

(1.新疆醫(yī)科大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院，新疆烏魯木齊 830000；2.新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院臨床檢驗中心，新疆烏魯木齊 830000；3.新疆醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，新疆烏魯木齊 830011)

尿酸是在外源性飲食化合物和內(nèi)源性嘌呤的分解代謝過程中產(chǎn)生的，在生理pH值下主要以尿酸單鈉的形式存在，具有清除氧自由基和保護紅細胞膜免受脂質(zhì)氧化的能力。尿酸的生成和代謝是復(fù)雜的過程,其生物合成是通過黃嘌呤氧化還原酶(XOR)的催化作用下形成的，XOR催化次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為黃嘌呤，隨后黃嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸。高尿酸血癥是血清尿酸鹽水平異常升高為特征的疾病，近年來許多臨床和流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥與多種疾病密切相關(guān)，可能參與代謝綜合征的發(fā)病機制，有研究認為尿酸可能通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和脂肪生成增加而引起肝臟脂肪累積增加，這些代謝改變與ATP水平降低和脂肪氧化受損有關(guān)，可能導(dǎo)致肥胖和糖尿病等代謝紊亂，可見高尿酸血癥與血脂紊亂、代謝綜合征各組分疾病有著密切的關(guān)聯(lián)[1]。尿酸濃度受到諸如種族、性別、遺傳、環(huán)境等多種因素的影響，新疆地區(qū)人群由于地理環(huán)境、生活飲食習(xí)慣等的特殊性，以及隨著經(jīng)濟發(fā)展，生活水平的提高，高尿酸血癥和糖脂代謝相關(guān)疾病的患病率呈逐年上升趨勢，因此本研究分析新疆地區(qū)人群尿酸與糖脂代謝生化指標的相關(guān)性，研究高尿酸血癥與糖脂代謝相關(guān)疾病的關(guān)聯(lián)性，為預(yù)防和控制高尿酸血癥以及糖脂代謝相關(guān)疾病提供研究依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 2017年3月至2018年5月在新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院按照納入和排除標準收集了年齡為20～69歲高尿酸血癥患者1 519例(高尿酸血癥組)，同期體檢健康者1 808例作為對照組，其中高尿酸血癥組男性941例(61.9%)，女性578例(38.1%)，平均年齡為(44.75±11.95)歲；對照組男性1 130例(62.5%)，女性678例(37.5%)，平均年齡為(44.32±11.94)歲，兩組年齡和性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=-1.038,P=0.299；χ2=0.107，P=0.747)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1樣本采集 由經(jīng)過專業(yè)訓(xùn)練的體檢人員按照標準方法對研究對象的身高、體質(zhì)量、腰圍和臀圍進行測量。身高和體質(zhì)量的測量：研究對象脫鞋、帽和外套，雙腳并攏，兩眼目視前方，站立于體重身高測量儀，記下讀數(shù)，身高讀數(shù)精確至1 cm，體質(zhì)量讀數(shù)精確至1 kg。腰圍的測量：用皮尺測量體檢者位于腰部肋下緣與髖骨上緣中點處沿水平方向繞腹部一周；臀圍的測量：用皮尺測量恥骨聯(lián)合處，沿水平方向繞臀部1周，記錄數(shù)值，讀數(shù)精確至1 cm。計算腰臀比(WHR)和體質(zhì)量指數(shù)(BMI),BMI=體質(zhì)量/身高2。血壓測量：研究對象在休息至少15 min后，用電子血壓計測量坐位右上臂血壓2～3次并取平均值，以mm Hg為單位。

1.2.2糖脂代謝相關(guān)血液生化指標檢測 采集清晨空腹靜脈血2 mL，3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min分離血清，采用貝克曼庫爾特AU5821全自動生化分析儀檢測血尿酸、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)等生化指標。

1.3納入和排除標準

1.3.1高尿酸血癥組納入標準 根據(jù)1977年美國風(fēng)濕協(xié)會的診斷標準：男性≥417 μmol/L(7.0 mg/dL)，女性≥357 μmol/L(6.0 mg/dL)。排除標準：排除痛風(fēng)、癌癥、肝腎疾病、甲狀腺功能亢進癥、甲狀腺功能減退癥、血液系統(tǒng)疾病及服用影響尿酸水平藥物(如呋塞米、乙胺丁醇等)的患者。

1.3.2尿酸水平分級依據(jù) 依據(jù)KAWAMOTO等[2]的研究將血尿酸水平分為Ⅰ～Ⅳ級。男性：血尿酸水平在4.2 mg/dL以下為Ⅰ級；4.2～<5.3 mg/dL為Ⅱ級；5.3～<6.4 mg/dL為Ⅲ級；6.4 mg/dL以上為Ⅳ級以上。女性：血尿酸水平在3.4 mg/dL以下為Ⅰ級；3.4～<4.5 mg/dL為Ⅱ級；4.5～5.5 mg/dL為Ⅲ級；5.5 mg/dL以上為Ⅳ級。

1.3.3診斷標準 根據(jù)《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》[3]推薦的標準即BMI≥28.0 kg/m2為肥胖。高三酰甘油血癥診斷標準：TG≥1.7 mmol/L，或已經(jīng)進行針對此項血脂異常的治療[4]；高膽固醇血癥的診斷標準：TC≥5.18 mmol/L；高血壓診斷標準：收縮壓(SBP)≥140 mm Hg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mm Hg，或既往有高血壓病史。高血糖:空腹血糖(FBG)≥6.1 mmol/L或已確診為糖尿病患者。

2 結(jié) 果

2.1高尿酸血癥組和對照組一般健康指標比較 高尿酸血癥組血尿酸水平為(463.08±69.10)μmol/L，對照組血尿酸水平為(265.20±78.20)μmol/L，相關(guān)指標比較發(fā)現(xiàn)兩組間腰圍(t=-7.470，P=0.000)、臀圍(t=-2.843，P=0.005)、WHR(t=8.355，P=0.000)、BMI(t=6.122，P=0.000)、SBP(t=8.252，P=0.000)、DBP(t=6.054，P=0.000)、血尿酸(t=77.467，P=0.000)、TG(t=9.081，P=0.000)、LDL-C(t=4.258，P=0.000)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，高尿酸血癥組均高于對照組，HDL-C(t=-5.434，P=0.000)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2不同性別高尿酸血癥組和對照組的臨床指標比較 男性高尿酸血癥組血尿酸水平為(484.15±65.64)μmol/L，對照組血尿酸水平為(294.07±73.40)μmol/L，兩組的臨床指標比較發(fā)現(xiàn)腰圍(P=0.036)、BMI(P=0.010)、SBP(P=0.000)、DBP(P=0.000)、血尿酸(P=0.000)、TG(P=0.000)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，高尿酸血癥組均高于對照組，而FBG(P=0.000)、LDL-C(P=0.000)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；女性高尿酸血癥組血尿酸水平為(428.78±60.33)μmol/L，對照組血尿酸水平為(217.07±60.21)μmol/L，兩組的腰圍(P=0.000)、臀圍(P=0.003)、WHR(P=0.000)、BMI(P=0.000)、SBP(P=0.000)、DBP(P=0.010)、血尿酸(P=0.000)、TG(P=0.000)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，高尿酸血癥組均高于對照組，TC(P=0.000)、HDL-C(P=0.000)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3不同性別人群不同年齡段尿酸水平比較 兩組人群的尿酸水平均隨年齡的增長逐漸增加，男性尿酸水平均高于女性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；女性人群中大于或等于50歲的尿酸水平較高。見表1。

表1 不同性別人群在不同年齡段尿酸水平比較

2.4不同性別人群在不同尿酸水平下糖脂代謝生化指標比較 在男性人群中，隨著尿酸水平的升高，TG水平也逐漸升高，其余各指標各組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而在女性人群中可見除了FBG，其余指標在組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，HDL-C隨尿酸水平的升高逐漸降低，其余各指標并未呈現(xiàn)隨尿酸水平升高而升高的趨勢。見表2。

2.5不同性別人群血尿酸水平與糖脂代謝生化指標的相關(guān)性分析 男性和女性人群中血尿酸水平與TG，LDL-C呈正相關(guān)，而與HDL-C呈負相關(guān)(P<0.05)，與FBG未出現(xiàn)相關(guān)性，TC在男性人群中與尿酸水平呈正相關(guān)(P<0.05)，在女性人群中與尿酸水平呈負相關(guān)(P<0.05)。見表3。

2.6高尿酸血癥組和對照組在糖脂代謝相關(guān)疾病的構(gòu)成比較 結(jié)果顯示，高尿酸血癥和對照組中除了高血糖無顯著差異外，其余疾病均在兩組間的分布比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。見表4。

表2 不同性別人群在不同尿酸水平下糖脂代謝生化指標比較

表3 不同性別人群尿酸與糖脂代謝生化指標的相關(guān)分析

表4 兩組糖脂代謝相關(guān)疾病發(fā)生情況[n(%)]

2.7高尿酸血癥多因素Logistic回歸分析 以是否患有高尿酸血癥為因變量，將在單因素中存在統(tǒng)計學(xué)意義的變量作為自變量，納入多因素Logistic回歸分析模型中，分析高尿酸血癥的危險因素，結(jié)果顯示男性患高尿酸血癥的風(fēng)險是女性的1.319倍(OR=1.319，95%CI=1.097～1.586)，肥胖(OR=1.241，95%CI=1.024～1.504)、高血壓(OR=2.147，95%CI=1.758～2.623)、高三酰甘油血癥(OR=2.269，95%CI=1.912～2.693)均為高尿酸血癥的危險因素。見表5。

表5 高尿酸血癥多因素Logistic回歸分析

3 討 論

高尿酸血癥在肥胖、代謝綜合征、高血壓和Ⅱ型糖尿病患者中很常見，這些疾病都有著共同的致病基礎(chǔ)，目前研究認為代謝紊亂的主要機制是胰島素抵抗和過多的循環(huán)游離脂肪酸的形成，而尿酸也可能通過氧化應(yīng)激、全身炎癥反應(yīng)和肝內(nèi)果糖代謝等作用參與這些疾病的發(fā)病機制，可見高尿酸水平與糖脂代謝紊亂相關(guān)疾病關(guān)系密切，但相互之間的因果關(guān)系仍值得商榷。

高尿酸血癥的患病率因生理因素和環(huán)境因素而異，由于新疆地區(qū)人群的飲食習(xí)慣于內(nèi)陸地區(qū)有一定的區(qū)別，并且隨著生活水平的提高，高嘌呤食物攝入量增加，高尿酸血癥的患病率也呈逐年上升趨勢，有文獻指出本地區(qū)人群的患病率為14.85%，男性為17.08%，女性為5.64%[5]，女性的尿酸水平要低于男性，這是由于雌激素的促尿酸排泄作用，而絕經(jīng)后婦女的血尿酸水平就會上升到男性水平，本研究結(jié)果與此結(jié)論一致。

在本研究中高尿酸血癥組的腰圍、臀圍、腰臀比、BMI、SBP、DBP、血尿酸、TG和LDL-C均高于對照組，HDL-C低于對照組，這與張超彥等[6]、張春宏等[7]的研究結(jié)果是一致的。高尿酸水平增加了肥胖、高血脂發(fā)生的風(fēng)險，而超重或肥胖患者通常脂代謝功能紊亂，高尿酸血癥的發(fā)病率較高，尿酸水平的升高可能是在肥胖條件下腎清除尿酸功能受損所引起的。

TG在不同尿酸水平分組下呈現(xiàn)隨尿酸水平的升高而升高，各組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，血尿酸與TG和LDL-C也呈現(xiàn)了正相關(guān)關(guān)系，在對高尿酸血癥的多因素logistic回歸分析中顯示高三酰甘油血癥和高血壓是風(fēng)險最大的危險因素，OR值分別為2.269(1.912～2.693)和2.147(1.758～2.623)，這與朱冰坡等[8]、宋俊等[9]的結(jié)論是一致的。在大規(guī)模的橫斷面研究中也有報道高尿酸血癥和血脂異常的關(guān)系，美國的一項研究表明血清LDL-C、TG、TC、TG/HDL-C比值等血脂生化指標與血尿酸水平顯著相關(guān)[10]，另一項為期5年的隊列研究評估了6 476名日本人的數(shù)據(jù)[11]，結(jié)果表明，高尿酸血癥成為高LDL-C和高三酰甘油血癥的獨立危險因素。本研究顯示不同性別人群中血尿酸與HDL-C呈現(xiàn)了負相關(guān)關(guān)系，這與大多數(shù)研究結(jié)果一致，目前觀點認為HDL-C與血尿酸的負相關(guān)關(guān)系可能是由于HDL-C水平下降與胰島素抵抗有關(guān)。女性的高尿酸血癥組TC和對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，這在一些研究中也有報道[12]，考慮可能與不同性別，不同民族之間的脂代謝水平差異有關(guān)[13]。

越來越多的實驗和臨床證據(jù)支持高尿酸水平與高血壓的關(guān)聯(lián)性，YU 等[14]在針對中國北方地區(qū)45～59歲的人群研究中得出高尿酸血癥與高血壓風(fēng)險增高有關(guān)，并且在不同性別人群中存在差異。本研究中，不同性別人群高尿酸血癥組的SBP和DBP均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，高血壓在高尿酸血癥組中的分布高于對照組，這與目前大多數(shù)研究結(jié)論是一致的。高尿酸血癥引起高血壓的機制尚不明確，目前的觀點考慮尿酸通過抑制一氧化氮生成以及產(chǎn)生氧自由基等作用導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙、激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)導(dǎo)致腎血管收縮以及免疫炎癥反應(yīng)、胰島素抵抗等方面原因。

在基于多項人群的研究中，高尿酸血癥被證明是Ⅱ型糖尿病發(fā)展的獨立危險因素，但孟德爾隨機化研究未能證明尿酸與Ⅱ型糖尿病之間的聯(lián)系[15],目前也未發(fā)現(xiàn)此方向的大型隨機對照臨床研究，因此尿酸對Ⅱ型糖尿病的影響或尿酸與糖尿病發(fā)病的因果關(guān)系尚不完全清楚。在本研究中，高血糖在高尿酸血癥組和對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，這與孫紅娟等[16]得出的結(jié)論是一致的。

4 結(jié) 論

綜上所述，尿酸水平存在年齡和性別差異，與TG有更強的相關(guān)性，高尿酸血癥與糖脂代謝相關(guān)疾病有一定的關(guān)聯(lián)性。在代謝綜合征的不同組分中，血清尿酸的病理生理作用仍有爭議，高尿酸血癥是否只是組織損傷的標志，還是組織損傷的病因仍不完全清楚。本研究可見高尿酸血癥與血脂、血壓有較強的關(guān)聯(lián)，肥胖、高血壓、高三酰甘油血癥均為高尿酸血癥的危險因素。因此本地區(qū)人群尤其是血脂血壓偏高人群，應(yīng)注意監(jiān)測，采取調(diào)整飲食，合理運動或藥物控制等措施來降低高尿酸血癥的發(fā)生率。