何麗琳

目前，直腸癌在全球范圍內(nèi)是惡性腫瘤導(dǎo)致死亡的首要原因之一，對人類健康極具威脅，發(fā)病率僅低于食管癌和胃癌，在歐美國家其致死率高居第二。在我國，伴隨生活水平的提升，直腸癌發(fā)病率也成增高趨勢，據(jù)統(tǒng)計其發(fā)病率在以平均每年4.7%的增幅加大，已經(jīng)給人們健康生活造成了極大的威脅[1-3]。當前臨床上治療直腸癌的主要手段是選用外科手術(shù)與輔助放化療。根據(jù)臨床效果，術(shù)前治療在局部控制、減少藥物毒性及患者后期生存方面明顯優(yōu)于單純外科手術(shù)及術(shù)后治療[4-6]。目前，術(shù)前治療選用藥物方案較多，臨床上多采用卡培他濱進行同步化療，隨著藥物的增加，有學(xué)者提出選用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑進行治療，但其治療效果及不良反應(yīng)未得到有效證實。本研究就是選用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑與單獨使用卡培他濱2種同步放化療方法對Ⅱ、Ⅲ期直腸癌術(shù)前進行治療，探討2種方案的治療效果及不良反應(yīng)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取自2010年2月到2017年2月入本院進行Ⅱ、Ⅲ直腸癌治療的患者100例，以隨機實驗原則分為試驗組(53例)和對照組(47例)，所選患者均己簽署知情同意書。試驗組平均年齡為(55.7±3.26)歲，男性26例，女性27例；Ⅱ期25例、Ⅲ期28例；肺轉(zhuǎn)移9例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例。對照組平均年齡(56.6±2.91)歲，男性26例，女性21例；Ⅱ期24例，Ⅲ期23例；肺轉(zhuǎn)移11例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例。2組基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 病例納入與排除標準

納入標準：①明確診斷為Ⅱ、Ⅲ直腸癌患者；②預(yù)計生存期半年以上；③臨床檢查未發(fā)現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移者；④無嚴重心臟疾病，肝腎及心電圖檢查正常者；⑤同期未接受其他藥物放療者。排除標準：①預(yù)計生存期不足半年者；②重度腹瀉患者；③存在腦、肝遠處轉(zhuǎn)移者；④有心臟病史，肝腎及心電圖檢查不正常者；⑤性格怪癖，不能正常配合治療者。

1.3 方法

1.3.1 放療方法 2組放療方法相同。患者俯臥，CT掃描盆腔定位，定位前空腹排便排尿。CT圖片上傳三維治療計劃系統(tǒng)，勾畫對應(yīng)掃描器官直方圖，不同部位選用不同照射量，采用三野照射技術(shù)及10 MV X線直線加速器治療。

1.3.2 化療方法 試驗組采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療，卡培他濱：每日2次，每次1 000 mg，在治療前兩周及后兩周口服，間隔1周；奧沙利鉑：每日1次，每次70 mg，在治療期間每周第1天靜脈滴注；對照組采用卡培他濱治療，方法同試驗組。

1.4 療效評價標準及隨訪

療效評價標準[7]分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)，疾病進展(PD)、CR+PR=有效(RP)，SD+RP=疾病控制(DCR)。采用門診復(fù)查隨訪，對患者腫塊治療情況、癥狀緩解情況、不良反應(yīng)等情況統(tǒng)計。

1.5 不良反應(yīng)及處理

對出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)均認真記錄，以便后期分析研究。第一時間對患者進行診治，并對該類患者進行隨訪記錄直到恢復(fù)。常見情況處理：腹瀉口服思密達或易蒙停等；脫水根據(jù)情況給予輸液或抗炎等治療；血液學(xué)副反應(yīng)：口服升血藥物或皮下注射集落刺激因子、促紅細胞生成素或促血小板生成藥物[8]。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組近期治療效果對比

2組治療6周后觀察近期治療效果，研究表明：試驗組CR(18.88%)同對照組CR(10.63%)相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；試驗組SD(26.42%)同對照組SD(36.17%)相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；試驗組RP(50.94%)、DCR(44.67%)同對照組RP(44.67%)、DCR(80.85%)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；詳見表1。

表1 2組近期治療效果對比(例，%)

2.2 2組治療后不良反應(yīng)對比

試驗組貧血、疲勞、神經(jīng)毒性、惡心嘔吐發(fā)生概率較對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；試驗組白細胞下降、血小板下降、中性粒細胞減少、腹瀉發(fā)生概率較對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 2組治療后不良反應(yīng)對比(例，%)

3 討論

直腸癌發(fā)病率逐年增高，由于其早期癥狀的隱匿性，大部分患者發(fā)現(xiàn)時較難控制。研究表明，晚期結(jié)腸癌患者，盡管通過治療可暫時控制病情，延長生存時間，但要徹底治愈康復(fù)，幾乎不可能，因此對直腸癌，預(yù)防和盡早發(fā)現(xiàn)并治療才是最重要的[9]。近年來藥物治療相比傳統(tǒng)手術(shù)治療能夠減輕患者的心理負擔，容易被患者接受。

術(shù)前放化療具有縮小腫瘤、減少腫瘤分期、提高根治性切除率及保肛率、降低局部復(fù)發(fā)率等優(yōu)點[10]?？ㄅ嗨麨I是經(jīng)過多次酶代謝后轉(zhuǎn)化為5-Fu的前體口服液，本身無細胞毒性，經(jīng)多步酶代謝后，大幅減少了了5-Fu對細胞活性的破壞，這也成為其與傳統(tǒng)的藥物相比的優(yōu)點[11]。奧沙利鉑是三代鉑類，基于產(chǎn)生水化衍生物致使DNA無法合成，它在晚期結(jié)直腸癌治療療效優(yōu)于傳統(tǒng)藥物，是直腸癌化療的必選[12]。有研究表明，奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合的同步放化療，CR可達到10%～25%，這與本試驗研究結(jié)果一致。本研究試驗組CR(18.88%)同對照組CR(10.63%)相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；試驗組SD(26.42%)同對照組SD(36.17%)相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；試驗組RP(50.94%)、DCR(44.67%)同對照組RP(44.67%)、DCR(80.85%)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；試驗組白細胞下降、血小板下降、中性粒細胞減少、腹瀉發(fā)生概率較對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果顯示，試驗組不良反應(yīng)在一些方面高于對照組，但經(jīng)后期及時治療后得到緩解，試驗組不良反應(yīng)主要體現(xiàn)在血液和消化道，包括白細胞下降、中性粒細胞下降，血小板下降及腹瀉等，這可能與卡培他濱藥物特性有關(guān)。

綜上所述，卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療Ⅱ、Ⅲ期直腸癌的近期療效較好，可作為術(shù)前Ⅱ/Ⅲ直腸癌新輔助治療方案。