湯 俊 黃春錦 陳 璽

結(jié)直腸癌(CRC)已成為最常見的惡性腫瘤之一。近年來，結(jié)直腸癌的發(fā)病年齡呈兩極分化趨勢，年齡小于40歲和70歲以上的老年人發(fā)病率較高。由于近年中國人口老年化加劇，老年結(jié)直腸癌患者增多[1]。由于患者就診時大多已處于腫瘤晚期，并且已伴發(fā)局部或全身轉(zhuǎn)移，很大程度上影響了患者的預(yù)后，特別是老年患者各器官狀態(tài)處于老化狀態(tài)，經(jīng)過初次手術(shù)和化療后再復(fù)發(fā)，治療難度加大[2]。因此，結(jié)合靈敏度高、準(zhǔn)確度高的腫瘤標(biāo)志物(tumornlarker，TM)檢測盡早發(fā)現(xiàn)、診斷結(jié)直腸癌對于老年患者具有重要意義[3]。本文主要探究患者血清內(nèi)癌胚抗原( CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖鏈抗原50 (CA50)、CA199和CA724的表達(dá)及意義，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取2015年6月至2018年6月來我院普外科和腫瘤內(nèi)科就診的80例結(jié)直腸癌患者，所有患者均經(jīng)組織病理學(xué)以及影像學(xué)檢查確診，其中結(jié)腸癌37例、直腸癌43例；男性患者47例、女性患者33例；患者年齡61～74歲，平均年齡(66.67±3.32)歲；根據(jù)Duke分期，其中15例Ⅰ期、23例Ⅱ期、19 例Ⅲ期、23例Ⅳ期。結(jié)直腸良性疾病組選取我院收治的30例結(jié)直腸良性疾病患者，其中男性患者17例，女性患者13例；患者年齡62～75歲，平均年齡(66.21±3.42)歲；其中11例增生性息肉，10例腺瘤性息肉，9例炎癥性腸病。對照組選取來我院體檢中心進(jìn)行體檢的50例健康志愿者，所有志愿者均沒有消化道疾病以及其他器官功能損害，其中男性32例，女性18例；年齡在60～74歲，平均年齡(64.43±3.45)歲。所有研究對象均經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，并且所有參加本研究的研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

正常對照組在進(jìn)行體檢時、結(jié)直腸良性疾病患者入院時以及結(jié)直腸癌組患者在手術(shù)前2周時采取5 ml空腹靜脈血，然后進(jìn)行離心，取血清，置于-80 ℃冰箱進(jìn)行保存?zhèn)溆?。采用全自動生化免疫分析儀(型號：cobas8000 e602模塊，廠家：羅氏，產(chǎn)地 德國)測定所有患者血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平，采用羅氏電化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行測定。實驗所用試劑盒均購于羅氏公司，具體操作步驟均按照試劑盒說明進(jìn)行。計算血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724單一指標(biāo)檢測與聯(lián)合檢測對結(jié)直腸癌診斷的陽性率以及特異性和敏感性。

1.3 評定標(biāo)準(zhǔn)

腫瘤標(biāo)志物水平臨床參考標(biāo)準(zhǔn)：CA50<30 U/ml；CEA<5.0 ng/ml、CA724<8.2 U/ml；CA199<34 U/ml；AFP<7 μg/l。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法處理

數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，所有數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗，計量資料進(jìn)行t檢驗，以P<0.05時，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平比較

3組血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平對比結(jié)果如表1所示，結(jié)直腸癌組患者血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平遠(yuǎn)高于對照組和結(jié)直腸良性疾病組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組和結(jié)直腸良性疾病組血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平比較

注：a為與結(jié)直腸癌相比較，P< 0.05。

2.2 結(jié)直腸癌不同腫瘤分期患者血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平比較

結(jié)直腸癌不同腫瘤分期患者血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平比較對比結(jié)果如表2所示，Ⅰ～Ⅱ期(結(jié)直腸癌早期)患者血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平顯著低于Ⅲ～Ⅳ期(結(jié)直腸癌晚期)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724單一指標(biāo)檢測與聯(lián)合檢測對結(jié)直腸癌診斷的陽性率以及特異性和敏感性

結(jié)直腸癌疾病組血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724單一指標(biāo)檢測與聯(lián)合檢測對結(jié)直腸癌診斷的陽性率以及特異性和敏感性結(jié)果如表3所示，聯(lián)合檢測血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724組的陽性率、特異性和敏感性顯著高于單一指標(biāo)檢測組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 結(jié)直腸癌不同腫瘤分期患者血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平比較

表3 血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724單一指標(biāo)檢測與聯(lián)合檢測對結(jié)直腸癌的診斷效能/%

注：*為與CEA+AFP+CA50+CA199+CA724組相比較，P<0.05。

3 討論

腫瘤細(xì)胞在進(jìn)行新陳代謝時會產(chǎn)生一些表面蛋白并釋放入血液中，這些表面抗原蛋白稱為血清腫瘤標(biāo)志物，血清腫瘤標(biāo)志物在臨床上可用于腫瘤的早期輔助診斷以及預(yù)后評估等[4]。在臨床上常用于結(jié)直腸癌診斷的血清腫瘤標(biāo)志物包括 CEA、AFP、CA50等[5]。CEA 是一種具有人類胚胎抗原特異性的單體糖蛋白，在食管癌、胃腸癌以及胰腺癌等惡性腫瘤中檢測水平較高，在正常組織中檢測水平較低[6]。相關(guān)研究表明CEA在結(jié)直腸癌診斷中的敏感性為50%～70%，特異性大約在80%[7]。AFP是肝細(xì)胞產(chǎn)生的一種特殊蛋白，正常細(xì)胞含量較低，對肝癌的早期臨床診斷和預(yù)后判斷具有重要意義，并且其靈敏度以及特異性較高。相關(guān)研究表明AFP在少數(shù)結(jié)直腸癌患者血清中檢出，用于結(jié)直腸癌的早期臨床診斷[8]。CA50 是一種唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，在正常人群血清中水平極低，在胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌和肺癌等惡性腫瘤患者中表達(dá)水平較高，大約在70%的結(jié)直腸癌患者血清中CA50高表達(dá)[9]。CA199是一種胃腸道相關(guān)抗原，不存在于正常成人組織中，在胰腺癌和膽囊癌等消化道腫瘤患者血清中含量較高，CA199的含量與腫瘤大小具有相關(guān)性[10]。CA724是一種消化道腫瘤相關(guān)糖蛋白，對結(jié)直腸癌的診斷具有較高的特異性和敏感性[11]。目前在臨床上單一檢測血清腫瘤標(biāo)志物的敏感度和特異性較低，所以需要聯(lián)合檢測才能提高對結(jié)直腸癌的診斷準(zhǔn)確率[12]。

本研究探究患者血清內(nèi)CEA、AFPCA50、CA199和CA724的表達(dá)及意義，結(jié)果表明，結(jié)直腸癌組患者血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平遠(yuǎn)高于對照組和結(jié)直腸良性疾病組(P<0.05)，表明結(jié)直腸癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物水平較高；Ⅰ～ Ⅱ期組患者血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平顯著低于Ⅲ ～ Ⅳ期組(P<0.05)，表明結(jié)直腸癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物水平與病程具有相關(guān)性；聯(lián)合檢測血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724組的陽性率、特異性和敏感性顯著高于單一指標(biāo)檢測組(P<0.05)，表明聯(lián)合檢測能夠提高早期結(jié)直腸癌臨床診斷的靈敏度和準(zhǔn)確率。

綜上所述，由于單一檢測腫瘤標(biāo)志物的陽性率較低，在臨床上常采用聯(lián)合檢測多項腫瘤標(biāo)志物的方式進(jìn)行診斷。本研究聯(lián)合檢測老年結(jié)直腸癌患者血清內(nèi)CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平，能夠為結(jié)直腸癌的及早發(fā)現(xiàn)、診斷以及治療提供有力支持。聯(lián)合檢測可提高早期結(jié)直腸癌臨床診斷的靈敏度和準(zhǔn)確率，對結(jié)直腸癌的早期發(fā)現(xiàn)具有重要的臨床診斷意義。