何林璞，李雯，余喜然

(福建醫(yī)科大學附屬三明市第一醫(yī)院檢驗科，福建 三明365000)

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）屬于臨床上較為常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，多發(fā)于老年人群，而慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是COPD患者病情發(fā)生的急性進展，不但增加了患者的經濟負擔，同時也會對患者的生存質量以及預后造成直接影響[1]。特別是老年AECOPD患者，由于機體抵抗力的下降以及普遍合并一種或多種基礎疾病，從而增加了臨床治療的難度，如不給予及時有效的處理，易導致患者死亡[2]。因此，如何有效對老年AECOPD患者病情以及預后進行早期評估顯得尤為重要，亦是目前臨床上所重點關注的熱點問題之一。其中血小板平均體積（MPV）主要是臨床上用以反映血小板生成率以及血小板功能的指標之一，且已有不少研究報道證實了其在糖尿病、腦中風、感染性疾病以及心血管疾病中均存在不同程度的升高，且與病情的嚴重程度和預后存在一定相關性[3]。而中性粒細胞/淋巴細胞比率（NLR）是近年來廣泛用于臨床多種疾病的炎性標記物，且與胃腸道疾病、感染性疾病等的病情以及預后存在顯著相關[4]。鑒于此，本文通過研究MPV聯(lián)合NLR檢測對老年AECOPD近期預后的評估價值并予以分析，旨在為臨床早期有效評估老年AECOPD預后，從而為臨床治療方案的制定提供指導作用，現(xiàn)作以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年9月-2017年2月我院收治的老年AECOPD患者150例為研究對象。納入標準：⑴所有患者均符合2013年中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組修訂的 《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]中所制定的AECOPD相關診斷標準；⑵年齡≥60歲；⑶臨床病歷資料完整。排除標準：⑴年齡＜60歲；⑵合并自身免疫性疾病或惡性腫瘤者；⑶伴有心、肝、腎等臟器功能嚴重障礙者；⑷入院前接受過免疫抑制劑治療者；⑸臨床病歷資料缺失者；⑹合并支氣管哮喘、嚴重支氣管擴張等疾病者。根據(jù)患者生存狀況分為死亡組44例與存活組106例。其中死亡組男性患者27例，女性患者17例，年齡61～82歲，平均年齡（69.42±9.58）歲；病程 1 年～16 年，平均病程（9.12±2.05）年；吸煙人數(shù)23例。存活組男性患者67例，女性患者39例，年齡62～85歲，平均年齡（69.49±9.61）歲；病程 2 年～18 年，平均病程（9.16±2.06）年；吸煙人數(shù)55例。兩組性別、年齡、病程以及吸煙等情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明組間存在可比性。兩組患者均簽署了知情同意書，我院倫理委員會已批準。

1.2 研究方法 所有患者入院后均記錄一般臨床治療，主要包括年齡、性別、病程等；同時記錄房顫、高血壓、糖尿病、冠心病以及肺心病等合并癥情況；并記錄機械通氣、吸入激素以及β2受體激動劑等治療方式；此外，在所有患者入院后次日清晨，采集空腹靜脈血2ml，采用全自動血細胞分析儀（Sysmex XT-2000i）分別檢測 MPV、中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)，并計算兩者比值。

1.3 觀察指標 分別比較兩組合并癥、治療方式以及MPV與NLR水平等情況，并予以多因素Logistic回歸分析。

1.4 統(tǒng)計學方法 本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0軟件進行檢測分析，采用 χ2檢驗、t檢驗，用“[n(%)]”表示計數(shù)資料，用（x±s）表示計量資料均數(shù)標準差，影響老年AECOPD患者死亡的相關因素予以多因素Logistic回歸分析。P＜0.05為兩組數(shù)據(jù)對比差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組合并癥發(fā)生情況對比 死亡組肺心病發(fā)生率明顯高于存活組，組間對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組合并癥發(fā)生情況對比（例，%）

2.2 兩組治療方式對比 死亡組機械通氣人數(shù)占比明顯高于存活組，組間對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組治療方式對比（例，%）

2.3 兩組MPV與NLR水平對比 死亡組MPV與NLR水平均明顯高于存活組組間對比差異有統(tǒng)計學意義（均 P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組MPV與NLR水平對比（x±s）

2.4 老年AECOPD患者死亡的多因素Logistic回歸分析 經多因素Logistic回歸分析可得：肺心病、機械通氣、MPV以及NLR均是老年AECOPD患者死亡的獨立危險因素（均P＜0.05），見表4。

表4 老年AECOPD患者死亡的多因素Logistic回歸分析

3 討論

近年來隨著相關研究報道的不斷深入，不少學者發(fā)現(xiàn)COPD的本質是肺組織的非特異性炎癥過程，且多種細胞因子以及炎性介質均在COPD的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著至關重要的作用[6-8]。而老年COPD患者由于自身免疫功能以及肺功能降低，更易在多種外在因素的作用下急性發(fā)作，進一步使得病情惡化，此刻患者機體內的抗炎以及促炎機制平衡被打破，從而使得一系列免疫細胞被激活，進一步引發(fā)級聯(lián)式炎癥反應，對肺血管內細胞造成損害，最終加劇了患者肺部病變程度以及肺功能損傷[9-10]。如不給予及時有效的治療，患者會發(fā)生通氣-血流比例失調，病情嚴重者甚至會發(fā)生呼吸衰竭以及死亡[11，12]。由此，尋找一種與APCOPD相關的潛在炎性指標對病情進行有效評估，并提前進行干預，從而改善患者預后顯得至關重要。亦是目前臨床COPD研究的重點問題之一。

本文結果發(fā)現(xiàn)：死亡組肺心病發(fā)生率為61.36%，明顯高于存活組的38.68%，這與姚建輝等人的研究報道相一致[13，14]，提示了肺心病可能是老年AECOPD患者預后不良的因素之一，合并肺心病的老年AECOPD死亡風險更高。其中老年AECOPD患者因感染等多種因素影響而導致的肺血管結構性以及功能性變化，進一步使肺循環(huán)阻力升高，肺動脈高壓，最終進展至肺心病，在一定程度上增加了臨床治療的難度，同時加重了患者臨床癥狀，從而增加了死亡的風險。此外，死亡組機械通氣人數(shù)占比為40.91%，明顯高于存活組的19.81%，組間對比差異有統(tǒng)計學意義。這表明了接受機械通氣治療的老年AECOPD患者死亡風險明顯高于接受吸入激素以及β2受體激動劑治療的患者。分析原因，筆者認為機械通氣屬于侵入性操作，可能會對患者造成不必要的損傷，同時增加了患者相關感染發(fā)生的風險，進一步可能引發(fā)一系列并發(fā)癥或不良反應，直接影響預后[15，16]。另外，死亡組MPV與NLR水平均明顯高于存活組，組間對比差異有統(tǒng)計學意義。這表明了隨著MPV與NLR水平的不斷升高，老年AECOPD患者死亡風險逐漸增加。提示了臨床上可能通過對上述兩項指標水平進行檢測，從而有效對老年AECOPD患者預后進行評估。究其原因，筆者認為在老年AECOPD患者炎性或感染程度較重時，機體內會出現(xiàn)大量的炎性介質或細胞因子，從而可能激活血小板，而被激活的血小板會從圓盤狀變化為矛狀，從而導致偽足的出現(xiàn)，使得其體積變大，進一步導致MPV變大[17，18]；與此同時，患者外周血血小板激活后的聚集、黏附會導致其消耗以及破壞程度加重，從而促進機體骨髓生成、釋放體積更大的新生血小板，最終導致MPV水平升高。而AECOPD患者在發(fā)病過程中會受到多種復雜的炎性刺激，從而導致中性粒細胞增多以及活化，進一步刺激IL-8等一系列細胞因子的生成，促使炎性反應呈級聯(lián)式放大，最終加劇了肺組織以及血管的損傷，而活化的中性粒細胞可黏附于肺血管壁，同時釋放白三烯B4等，繼而促進了血小板聚集以及微血管的收縮，導致肺循環(huán)阻力顯著增加；AECOPD患者由于處于應急反應狀態(tài)下，因此循環(huán)中的兒茶酚胺類物質水平顯著升高，從而使得淋巴細胞計數(shù)減少，同時，AECOPD患者的機體免疫功能普遍存在不同程度的下降，同樣會導致淋巴細胞計數(shù)絕對值下降。由此，AECOPD發(fā)病中患者體內中性粒細胞計數(shù)顯著升高，而淋巴細胞計數(shù)顯著降低，NLR水平升高。經多因素Logistic回歸分析可得：肺心病、機械通氣、MPV以及NLR均是老年AECOPD患者死亡的獨立危險因素。這充分證明了上述結果，表明了上述因素均會對老年AECOPD患者預后產生直接影響。因此，在臨床工作中應針對上述危險因素制定相關干預措施，以達到改善患者預后的目的。

綜上所述，聯(lián)合檢測MPV與NLR水平有利于對老年AECOPD患者近期預后進行評估，且兩項指標水平越高，表示患者預后越差。