張秀琴 馮磊（通信作者）

（昆明醫(yī)科大學第六附屬醫(yī)院云南玉溪市人民醫(yī)院 云南 玉溪 653100）

抗磷脂綜合征(Antiphospholipid syndrome，APS)是一種非炎癥性非器官特異性自身免疫病性。由Hughes于1983年首先報道，1985年正式命名[1]。臨床上以動脈、靜脈血栓形成、病態(tài)妊娠（妊娠早期流產(chǎn)和中晚期死胎）和血小板減少等癥狀為表現(xiàn)，上述癥狀可以單獨或多個共同存在。以患者血清中存在抗磷脂抗體（(Antiphospholipid antibodies， APL）且持續(xù)陽性為特點，如抗心磷脂抗體抗體（Antiphospholipid antibody，ACL）、抗β2糖蛋白I抗體、狼瘡抗凝物（LAC）等是目前臨床實驗室可以檢測的常規(guī)項目，也是疾病在實驗室檢測到的特異靈敏的具有診斷意義的指標[2]。依據(jù)2011年中華醫(yī)學會風濕病分會發(fā)布的APS診斷和治療，即至少符合1條臨床診斷標準和實驗室診斷標準，即可診斷APS。本文通過對4665例樣本的檢測結果分析，探討其臨床運用價值。

1.資料和方法

1.1 一般資料

2014年5月-2018年8月在我院各科門診及住院患者4665例（男2001例，女2664例）、年齡為2～93歲，平均56.36歲；抗磷脂譜353例，其中抗心磷脂抗體陽性組47例（男22例，女26例），年齡為15～90歲，平均57.89歲；抗β2糖蛋白I陽性177例（男71例，女106例），年齡為21～90歲，平均59.10歲；抗心磷脂抗體和抗β2糖蛋白I均陽性組129例（男38例，女91例），年齡為15～91歲，平均53.84歲；健康對照組100例（男58例，女82例）

1.2 方法

1.2.1 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法（ELISA）檢測ACL、β2糖蛋白I總抗體J及其分型，試劑由德國歐蒙公司提供、試劑及儀器的使用均嚴格按照說明書操作，試劑均在有效期內(nèi)使用，項目參加國家及云南省衛(wèi)計委室間質評、參加國家風濕病數(shù)據(jù)中心組織的自身抗體實驗室間比對，通過率100%，每批樣本檢測做室內(nèi)質控。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件軟件進行數(shù)據(jù)分析，計算平均數(shù)和標準差，t檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 353例磷脂抗體譜陽性為：ACL陽性（β2-GPI陰性）47例，占1.01%；β2-GPI陽性（ACL陰性）177例，占3.79%；ACL和β2-GPI同時陽性129鬧例，占2.76%，見表1

表1 353例抗磷脂抗體譜陽性檢測結果

2.2 353例抗磷脂抗體譜陽性的分型結果為：ACL-IgA為10.48%， ACL-IgGM為26.34%，ACL-IgG為16.43%，ACLIgM＞ ACL-IgG ＞ACL-IgA。β2-GPI- IgA為22.09%，β2-GPI- IgM為75.92%，β2-GPI- IgG為5.38%，β2-GPIIgM＞β2-GPI- IgA＞β2-GPI- IgG。β2-GPI- IgM＞ ACLIgGM.＞β2-GPI- IgA ＞ACL-IgG＞ ACL-IgA＞β2-GPI- IgG，見表2。

表2 353例磷抗脂抗體譜陽性的分型結果為（例）

2.3 353例磷抗脂抗體譜陽性的人群分布為：腦部疾病占2.56%、自身免疫性疾病占1.37%、血液系統(tǒng)疾病占1.22%，見表3。

表3 353例抗磷脂抗體譜陽性的人群分布結果

3.討論

抗磷脂抗體（(Antiphospholipid antibodies，APL）是一組針對各種帶負電荷磷脂的自身抗體，包括抗心磷脂抗體，抗β2糖蛋白I抗體、狼瘡抗凝物、抗磷脂酰絲氨酸、抗磷脂酰胺醇、抗磷脂酰甘油、抗磷脂酸等。這些抗體常見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），習慣性流產(chǎn)，神經(jīng)系統(tǒng)疾病，急慢性白血病、腎臟和消化系統(tǒng)疾病中，與這些疾病的凝血系統(tǒng)改變、血栓形成、血小板減少等密切相關，并與疾病的發(fā)生機制有較密切關聯(lián)[3]。抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白I抗體、狼瘡抗凝物是目前臨床實驗室可以檢測的常規(guī)項目，抗心磷脂抗體是一種異質性抗體，有研究認為無論是ACL還是狼瘡抗凝物與帶負電荷的磷脂結合時都需要一種輔助因子β2-GPI。β2-GPI是一種能結合脂蛋白、陰離子磷脂、血小板、肝素、DNA、線粒體的載脂蛋白，磷脂與β2-GPI結合，使β2-GPI表面機構改變而出現(xiàn)被ACL識別的表位，從而發(fā)生反應。有研究顯示，ACL似乎是直接針對含有β2-GPI的陰離子磷脂復合物，或是針對β2-GPI與磷脂結合中暴露的抗原決定族的，而與不含β2-GPI的磷脂無反應，因此，有學者認為檢測β2-GPI抗體可能比ACL更有意義。

從表1可以看出，4665例患者抗磷脂抗體（APL）檢出陽性樣本353例，僅ACL陽性為1.01%，僅β2-GPI陽性為3.79%，二者同時陽性為2.76%，總陽性率為7.57%，比文獻報道稍高。APL是一組能識別并結合血小板和內(nèi)皮細胞膜上磷脂結合蛋白的自身免疫性抗體，主要為ACL、β2-GPI、LA等，是導致APS 主要病因，APL的水平變化是APS易栓癥的決定因素[4]。特別是ACL與β2-GPI同時陽性時APS的風險顯著增加。表2顯示，二者亞型陽性率為ACL-IgA為10.48%，ACL-IgGM為26.34%，ACL-IgG為16.43%，β2-GPI- IgM為75.92%，β2-GPI- IgG為5.38%，β2-GPI- IgM＞ ACLIgGM.＞β2-GPI- IgA ＞ACL-IgG＞ ACL-IgA＞β2-GPI- IgG，以β2-GP陽性率最高，β2-GPI- IgG最低，ACL與β2糖蛋白均以IgM型升高為主[5]。IgM型與溶血性貧血和中性粒細胞減少有關，高水平的IgG 型對原發(fā)性抗磷脂綜合征的診斷最為特異，與血栓形成、習慣性流產(chǎn)流產(chǎn)和血小板減少相關。IgA型在干燥綜合征中出現(xiàn)率較高，也與習慣性流產(chǎn)和重疊格林-巴利綜合征相關。ACL的水平越高越易發(fā)生并發(fā)癥[6]。表3顯示353例抗磷脂抗體譜陽性的患病人群分布結果為腦部疾病占2.56%、自身免疫性疾病占1.37%、血液系統(tǒng)疾病占1.22%。腦部疾病如高血壓，由于血管病變、APL存在的多種因素共同作用誘發(fā)血栓性微血管病變，繼而出現(xiàn)一系列的精神癥狀，如頭疼頭暈等，甚至腦出血腦梗死。有報道病因不明的45歲腦卒中患者中30～40%存在抗磷脂抗體。APS的靜脈血栓多于動脈，靜脈以下肢深靜脈多見，動脈以腦部就上肢，自身免疫病由于疾病本身存在大量的自身抗體，自身抗體相互作用，容易誘發(fā)或并發(fā)APS。有報道顯示20～50%SLE患者可出現(xiàn)APS并發(fā)癥，本文結果顯示自身免疫性疾病ACL及β2糖蛋白的陽性也占了一定比例。血液系統(tǒng)改變，如血小板減少、貧血、白血病減少等這些即是誘因也是結果因素存在，也容易合并APS[7]。

綜上所述，ACL與β2糖蛋白陽性可出現(xiàn)在多種疾病中，以腦部疾病、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病多見。二者陽性或同時陽性是APS的主要誘因。APS表現(xiàn)復雜多樣，早期監(jiān)測是正確指導與積極治療的關鍵[8]。故有50歲以下有中風傾向及心肌梗死、動靜脈血栓形成、網(wǎng)狀青斑、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病應連續(xù)監(jiān)測抗磷脂抗體，以為臨床提供更多更準確的診斷依據(jù)。此外，抗磷脂抗體譜在優(yōu)生優(yōu)育方面也有廣泛應用價值。