丁戰(zhàn)偉，李志彬，孫賀

（1．商丘市第一人民醫(yī)院胃腸肝膽外科，河南 商丘 476100；2. 商丘市第一人民醫(yī)院麻醉科，河南 商丘 476100）

手術(shù)造成的強(qiáng)烈刺激和創(chuàng)傷會(huì)給患者帶來(lái)劇烈疼痛，造成患者生理和心理的雙重創(chuàng)傷，在一定情況下還會(huì)導(dǎo)致呼吸、胃腸道、循環(huán)、代謝及神經(jīng)內(nèi)分泌功能的失調(diào)，對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重的不利影響，因此術(shù)后及時(shí)有效的鎮(zhèn)痛具有重要意義[1]。胃癌根治術(shù)后鎮(zhèn)痛治療常使用的藥物有羅哌卡因和芬太尼，但效果不大理想，如果加大芬太尼的用量雖可有效控制劇烈疼痛，但易引起嘔吐、呼吸抑制、胸壁僵硬、惡心、瘙癢等不良反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí){患者生命[2]。地佐辛是一種新型阿片類藥物，具有良好的鎮(zhèn)痛效果，呼吸抑制作用及不良反應(yīng)較少，在緩解術(shù)后疼痛方面逐漸得到廣泛的應(yīng)用[3]。本文為探究地佐辛復(fù)合羅哌卡因在胃癌根治術(shù)后中的鎮(zhèn)痛效果及對(duì)患者血清相關(guān)腫瘤指標(biāo)的影響，現(xiàn)進(jìn)行下述報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2016年12月在我院進(jìn)行胃癌根治術(shù)的患者90例，納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：均確診為胃癌，并擬在我院進(jìn)行胃癌根治術(shù)；納入研究前未進(jìn)行過(guò)化療、放療及相關(guān)免疫抑制藥物的治療；自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：心、肝、腎等臟器存在嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；存在活動(dòng)性出血或明顯的出血傾向者；合并高血壓、心臟病等疾病者；對(duì)于阿片類藥物成癮者；精神異?；蛞庾R(shí)模糊，不能或不愿配合本研究者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對(duì)照組，各45例，研究組男25例，女20例；年齡45～66歲，平均年齡（54.6±3.1）歲。對(duì)照組男26例，女19例；年齡46～69歲，平均年齡（55.1±2.4）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

在胃癌根治術(shù)后，兩組均進(jìn)行硬膜外鎮(zhèn)痛泵的連接以進(jìn)行硬膜外鎮(zhèn)痛，其中對(duì)照組鎮(zhèn)痛泵中藥液配比為：0.75%羅哌卡因（廣東華潤(rùn)順峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050325）20 mL、芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20003688）8 μg、0.9%氯化鈉注射液100 mL。研究組鎮(zhèn)痛泵中藥液配比為：0.75%羅哌卡因20 mL、地佐辛（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080329）30 mg、0.9%氯化鈉注射液100 mL。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 VAS評(píng)分 通過(guò)視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)估術(shù)后4 h、8 h、24 h及48 h疼痛程度，0＜VAS≤3：輕度痛感，在患者忍受范圍內(nèi)；3＜VAS≤6：中度痛感，對(duì)患者正常生活產(chǎn)生影響，然仍在可忍受范圍內(nèi)；6＜VAS≤10：重度痛感，患者難以忍受[6]。

1.3.2 應(yīng)激反應(yīng) 使用放射免疫檢測(cè)法檢測(cè)患者術(shù)后12 h、術(shù)后24 h血管緊張素（Ang）Ⅱ和血漿內(nèi)皮素（ET）水平，二者水平越高，表示應(yīng)激反應(yīng)越明顯。

1.3.3 免疫功能 采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)手術(shù)前后兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群（包括CD3+、CD4+、CD8+）和自然殺傷（NK）細(xì)胞水平，水平越低，免疫功能越差。

1.3.4 相關(guān)腫瘤指標(biāo) 記錄并比較兩組手術(shù)前后血清中癌抗原（CA）125、CA19-9、CA72-4水平的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組手術(shù)前后VAS評(píng)分比較

術(shù)前兩組VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后4 h、術(shù)后8 h、術(shù)后24 h及術(shù)后48 h研究組VAS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組手術(shù)前后應(yīng)激反應(yīng)比較

術(shù)前兩組ET及AngⅡ水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后12 h、術(shù)后24 h研究組ET及AngⅡ水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組手術(shù)前后免疫功能情況比較

術(shù)前兩組CD3+、CD4+、CD8+及NK細(xì)胞水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后研究組CD3+、CD4+及NK細(xì)胞水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組手術(shù)前后相關(guān)腫瘤指標(biāo)比較

術(shù)前兩組CA125、CA19-9及CA72-4水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后研究組CA125、CA19-9及CA72-4水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表1 兩組手術(shù)前后VAS評(píng)分比較

表2 兩組手術(shù)前后應(yīng)激反應(yīng)比較

表3 兩組手術(shù)前后免疫功能情況比較

表4 兩組手術(shù)前后相關(guān)腫瘤指標(biāo)比較

3 討論

胃癌根治術(shù)后患者易出現(xiàn)劇烈的應(yīng)激反應(yīng)，引起血管緊張素及去甲腎上腺素水平升高，可能影響患者肺功能，降低修復(fù)功能和免疫功能水平，不利于術(shù)后恢復(fù)[7]。胃癌根治術(shù)后腹腔鏡手術(shù)創(chuàng)面及皮膚切口都會(huì)引起疼痛，僅使用單一的鎮(zhèn)痛藥物或陣痛方法，效果不理想。傳統(tǒng)的阿片類藥物須使用較大劑量可達(dá)到鎮(zhèn)痛的效果，但對(duì)患者的呼吸系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)都會(huì)產(chǎn)生不利影響，且還可能降低患者免疫功能水平，加大術(shù)后感染的可能性[8]。所以，多模式鎮(zhèn)痛和平衡鎮(zhèn)痛等引起相關(guān)學(xué)者和社會(huì)的廣泛關(guān)注。地佐辛是一種新型阿片類藥物，具有良好的鎮(zhèn)痛效果，對(duì)患者呼吸抑制作用及不良反應(yīng)較少。羅哌卡因?yàn)榫致樗?，具有麻醉和?zhèn)痛雙重效應(yīng)，鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)且藥效持久[9]。臨床上將二者聯(lián)合應(yīng)用，取得了理想的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后4 h、術(shù)后8 h、術(shù)后24 h及術(shù)后48 h研究組VAS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），術(shù)后12 h、術(shù)后24 h研究組ET及AngⅡ水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明胃癌根治術(shù)后應(yīng)用地佐辛復(fù)合羅哌卡因能夠有效緩解疼痛，還能改善患者應(yīng)激反應(yīng)，減少因應(yīng)激反應(yīng)引起的疼痛和炎癥反應(yīng)。提示胃癌根治術(shù)后鎮(zhèn)痛的實(shí)際工作中，應(yīng)根據(jù)患者具體病情，盡量應(yīng)用地佐辛復(fù)合羅哌卡因[10]。另外，還要密切關(guān)注患者的心理健康情況，指導(dǎo)并幫助患者提高生活質(zhì)量和自理能力，在此過(guò)程中努力改善醫(yī)護(hù)、醫(yī)患關(guān)系，建立和諧的醫(yī)院氛圍[11]。

在機(jī)體抵抗腫瘤的過(guò)程中，T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞發(fā)揮著十分重要的作用，CD3+是外周成熟T細(xì)胞，可反映機(jī)體細(xì)胞免疫水平；CD4+能夠增強(qiáng)免疫應(yīng)答效果；CD8+可刺激免疫抑制因子的分泌，NK細(xì)胞則是廣譜殺傷細(xì)胞中的一種，能夠起到防御及免疫監(jiān)視的作用[12]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)前兩組CD3+、CD4+、CD8+及NK細(xì)胞水平不存在明顯差異（P＞0.05），術(shù)后研究組CD3+、CD4+及NK細(xì)胞水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明地佐辛可降低患者應(yīng)激反應(yīng)水平，減輕患者免疫抑制作用，在一定程度上改善免疫功能水平，對(duì)術(shù)后恢復(fù)起到良好的促進(jìn)作用。

CA125是一種大分子糖蛋白，主要來(lái)自胎兒體腔的上皮組織，在間皮組織，例如羊膜、胸膜、生殖道、心包、子宮內(nèi)膜、腹膜等的細(xì)胞表面分布廣泛，當(dāng)上述組織出現(xiàn)惡性病變或受到炎性刺激時(shí)，血清中CA125的水平會(huì)明顯升高[13]。CA19-9被認(rèn)為是胃腸癌相關(guān)抗原，產(chǎn)生于腺癌細(xì)胞，在胎兒腸、胃、胰腺上皮中普遍存在。正常情況下，成年人機(jī)體內(nèi)CA19-9的含量較低，而當(dāng)腫瘤等對(duì)機(jī)體產(chǎn)生刺激時(shí)，會(huì)導(dǎo)致胰腺細(xì)胞中CA19-9大幅度升高[14]。CA72-4是一種蛋白樣高分子量糖蛋白，正常情況下人體中CA72-4的含量低于6.9 kU/L，胃癌根治術(shù)后外周CA72-4的升高主要與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)前兩組CA125、CA19-9及CA72-4水平不存在明顯差異（P＞0.05），術(shù)后研究組各項(xiàng)腫瘤指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明地佐辛復(fù)合羅哌卡因可降低行胃癌根治術(shù)患者血清中腫瘤因子水平，改善手術(shù)治療的效果。

綜上所述，胃癌根治術(shù)后應(yīng)用地佐辛復(fù)合羅哌卡因能夠有效緩解患者疼痛程度，改善患者應(yīng)激反應(yīng)和免疫功能水平，降低機(jī)體內(nèi)相關(guān)腫瘤指標(biāo)含量，具有良好的臨床應(yīng)用效果。