李曉杰

（大連開發(fā)區(qū)黃海路中醫(yī)醫(yī)院婦科，遼寧 大連 116600）

妊娠期高血壓主要的臨床類型為先兆子癇、子癇合并原發(fā)性高血壓等，是導(dǎo)致流產(chǎn)、胎盤早剝、大出血及早產(chǎn)等主要原因［1］。臨床常選用解痙藥物——硫酸鎂，但其降壓效果緩慢，且易引起中毒［2］。中醫(yī)將本病命名為“妊娠腫脹”，其病機(jī)為脾腎兩虛，尤以脾腎氣陰兩虛為主［3］。選取妊娠期高血壓患者 68例，采用益氣養(yǎng)陰湯對(duì)妊娠期高血壓患者血清Hcy、Cys-C水平及妊娠結(jié)局的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月—2018年10月于我院以妊娠期高血壓為診斷住院的女性患者68例，年齡20～35歲，平均27.34歲，采用隨機(jī)數(shù)字表法分試驗(yàn)組及對(duì)照組，各34例。試驗(yàn)組年齡 20～34歲，平均 27.83歲；孕周 30.14～40.82周，平均時(shí)間 （36.34±4.01） 周。對(duì)照組年齡 22～35歲，平均 26.92歲；孕周 30.22～40.90周，平均時(shí)間（35.93±4.06）周。2組年齡、孕周等一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1） 根據(jù) 《婦產(chǎn)科學(xué)》［4］妊娠高血壓的診斷和分類，并結(jié)合孕婦出現(xiàn)的臨床癥狀，進(jìn)行體格檢查確診；（2）孕婦基礎(chǔ)條件較好，對(duì)試驗(yàn)中應(yīng)用的藥物不存在過敏性反應(yīng)，符合繼續(xù)妊娠及治療適應(yīng)證；（3）患者及家屬了解試驗(yàn)中存在的潛在危險(xiǎn)因素，并簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）患者在妊娠前即已存在高血壓癥狀；（2）由于甲亢、系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及糖尿病等其他原因誘發(fā)的血壓升高；（3）患者合并嚴(yán)重肝腎功能異常、心肺障礙及惡性腫瘤等。

1.4 治療方法 對(duì)照組予以 25%硫酸鎂注射液（生產(chǎn)批號(hào)：20180702，河北天成藥業(yè)股份有限公司）20 mL+10%葡萄糖注射液20 mL靜脈注射，日2次，鹽酸拉貝洛爾注射液（生產(chǎn)批號(hào)：20180423，上海第一生化藥業(yè)有限公司）50 mg+5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，日1次，患者血壓維持在正常水平內(nèi)則予以鹽酸拉貝洛爾片50 mg口服（生產(chǎn)批號(hào)：20180524，遼寧森榮制藥有限公司），日3次，服用至分娩前。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以益氣養(yǎng)陰湯（處方：黃芪 20 g，炒白術(shù) 15 g，五味子 15 g，旱蓮草 15 g，麥冬15 g，女貞子 15 g，太子參 12 g） 治療，煎制成湯劑，每次150 mL，早晚各服用1次，連續(xù)服用6周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］：顯效為患者癥狀均得到顯著改善，中醫(yī)證候積分降低超過70%；有效為患者癥狀均有所改善，中醫(yī)證候積分降低超過30%；無效為患者癥狀未發(fā)生變化甚至加重，中醫(yī)證候積分減降低不超過30%?？傆行蕿轱@效率及有效率之和。

1.5.2 血清指標(biāo)檢測(cè) 患者于治療前后，采空腹肘靜脈血，予以雙抗體夾心法對(duì)血清高遷移率蛋白-1（HMGB1）檢測(cè)，儀器采用廣州倍瑪特儀器設(shè)備有限公司提供的Versamax酶標(biāo)儀；應(yīng)用分光光度計(jì)法對(duì)血清同型半胱氨酸（Hcy）水平予以檢測(cè)，儀器采用上海伯托同位素技術(shù)服務(wù)中心提供的ACCESS 2化學(xué)發(fā)光免疫分析儀；采用杭州中翰盛泰醫(yī)療器械有限公司提供的全自動(dòng)生化分析儀FAITH-1600對(duì)半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cys-C） 予以檢測(cè)。

1.5.3 妊娠結(jié)局 比較2組胎盤早剝、胎兒窒息、新生兒窒息、產(chǎn)后出血等妊娠結(jié)局發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采取SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，血清HMGBI、Hcy及Cys-C等計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，總有效率及不良妊娠結(jié)局發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料予以卡方法檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較 治療后試驗(yàn)組與對(duì)照組相比，臨床總有效率較高（P＜0.05），見表1。

表1 2組妊娠期高血壓患者療效比較 [例(%)]

2.2 血清HMGBI、Hcy及Cys-C比較 治療后 2組血清HMGBI、Hcy及Cys-C水平下降 （P＜0.05），與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組血清 HMGBI、Hcy及 Cys-C水平較低（P＜0.05），見表2。

表2 2組妊娠期高血壓患者血清HMGBI、Hcy及Cys-C水平比較（±s）

表2 2組妊娠期高血壓患者血清HMGBI、Hcy及Cys-C水平比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 HMGBI(mg/L)試驗(yàn)組 34 治療前 9.45±1.24治療后 1.50±0.22*#對(duì)照組 34 治療前 9.30±1.22治療后 3.35±0.49*Hcy（μmol/L） Cys-C(mg/L)30.24±3.29 2.28±0.29 9.14±1.02*# 0.80±0.11*#30.31±3.28 2.31±0.28 15.67±1.70* 1.35±0.19*

2.3 妊娠結(jié)局 試驗(yàn)組出現(xiàn)1例胎兒窒息，2例新生兒窒息，1例產(chǎn)后出血，1例低體質(zhì)量?jī)?，不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率為14.71%（5/34）；對(duì)照組出現(xiàn) 1例胎盤早剝，2例胎兒窒息，5例新生兒窒息，3例產(chǎn)后出血，3例低體質(zhì)量?jī)海涣既焉锝Y(jié)局總發(fā)生率為41.18%（14/34）。與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率較低（P＜0.05）。

3 討論

妊娠期高血壓主要治療方案有降壓、鎮(zhèn)靜、解痙及利尿等［6］，故合理積極治療方案的選擇已成為醫(yī)療人員的熱點(diǎn)議題，拉貝洛爾是一種能產(chǎn)生血管擴(kuò)張作用的腎上腺受體阻滯劑，其臨床應(yīng)用機(jī)制為選擇性的與α-受體競(jìng)爭(zhēng)性相結(jié)合，不僅能下調(diào)血管阻力，還能使血管容量增高以發(fā)揮降壓功能，可彌補(bǔ)硫酸鎂應(yīng)用于妊娠高血壓中出現(xiàn)降壓緩慢的弊端［7］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，妊娠中晚期的女性患者多存在機(jī)體陰虧，陰虛缺乏而斂陽，可表現(xiàn)為陰虛陽亢證。此外由于妊娠使孕婦傷津耗氣，若其先天氣血不足，妊娠則會(huì)氣虛加重，脾虛不足化氣行水，致使水濕泛溢于肌膚，臨床可見水腫癥狀。本文治療選擇益氣養(yǎng)陰湯，方中以黃芪作為君藥，有補(bǔ)氣固表、利水消腫、助陽的功效；太子參作為本方臣藥，既能協(xié)助黃芪補(bǔ)氣利水，還能發(fā)揮補(bǔ)氣生津、助腎陰的功效；炒白術(shù)能燥濕健脾、安胎，與黃芪、太子參聯(lián)用以化氣行水，益氣養(yǎng)陰、滋補(bǔ)肝腎；五味子、旱蓮草及女貞子共同能補(bǔ)益肺腎。上述藥物合用共奏健脾利濕、行氣消腫、滋陰潛陽，使病癥得以控制。藥理研究證實(shí)益氣養(yǎng)陰湯能夠降血糖、血壓，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力，抑制血栓形成，發(fā)揮腎小球基底膜保護(hù)作用［8］。

HMGB1能激活炎性反應(yīng)，是機(jī)體內(nèi)的一種DNA結(jié)合蛋白，能誘導(dǎo)細(xì)胞因子分泌，HMGB1的合成較 IL-1及TNF-α等炎性因子遲，炎性反應(yīng)也較慢。妊娠期高血壓患者機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)的慢性炎性反應(yīng)與HMGB1有相關(guān)性，其合成是由于正反饋環(huán)路激活及炎性反應(yīng)所致。由于HMGB1能夠通過刺激中性粒細(xì)胞趨化作用使上皮細(xì)胞通透性提高，致使局部水腫及滲出癥狀加重［9］。Hcy是蛋氨酸循環(huán)的中間產(chǎn)物，性質(zhì)不穩(wěn)定，Hcy是檢測(cè)疾病妊娠高血壓疾病進(jìn)展程度的主要指標(biāo)［10］，病人機(jī)體內(nèi)存在血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)氧自由基合成量迅速增高，一氧化氮產(chǎn)生受阻，Hcy水平增高，血管收縮功能增強(qiáng)，從而導(dǎo)致血壓增高。Cys-C是評(píng)價(jià)腎臟功能早期受損的主要內(nèi)源性指標(biāo)，Cys-C水平增高提示腎小球?yàn)V過率下降。由于妊娠期高血壓患者存在腎動(dòng)脈狹窄及腎功能濾過率水平下降等現(xiàn)象，因此Cys-C可作為評(píng)價(jià)患者腎損傷嚴(yán)重程度的一項(xiàng)指標(biāo)。

本研究結(jié)果提示益氣養(yǎng)陰湯對(duì)妊娠期高血壓患者療效顯著，能控制血壓水平，改善妊娠結(jié)局，確保母嬰平安，推測(cè)其作用機(jī)制與下調(diào)血清Hcy、Cys-C水平有密切相關(guān)性。