杜雪萍

（蘇州市廣濟(jì)醫(yī)院，江蘇 蘇州215000）

奧氮平為噻酚苯二氮卓類衍生物，是新型非典型抗精神病代表藥物，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜和抗膽堿能作用，廣泛適用于治療精神分裂癥、狂躁及相關(guān)急性興奮，以及雙向情感障礙、雙相抑郁等疾病。其藥理作用同氯氮平相似，但無嚴(yán)重精神抑制、遲發(fā)性障礙、線性玻璃白細(xì)胞缺乏癥等并發(fā)癥，安全性高，而且口服吸收良好，應(yīng)用方便，成為目前臨床常用一線抗精神病藥物[1]。但近年研究發(fā)現(xiàn)，抗精神病藥物會對心血管功能產(chǎn)生不良影響，可導(dǎo)致精神病患者心臟代謝異常，甚至引起心源性猝死，縮短預(yù)期壽命[2]。文章現(xiàn)擇取我院近年收治病例，分析探討奧氮平對精神病患者心功能的影響，旨在為指導(dǎo)精神疾病臨床合理治療提供參考，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2017 年1 月至2019 年5 月我院診治的30例精神病患者為研究對象，隨機(jī)分為兩組。納入標(biāo)準(zhǔn)：精神分裂癥患者，診斷符合ICD-10 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18 歲；入院前未接受過奧氮平治療；依從性良好，配合治療及研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他精神疾病及軀體嚴(yán)重金；既往高血壓病史、心臟病史，靜息狀態(tài)下嚴(yán)重心率失常或明顯心肌缺血性改變；近6個月強(qiáng)心苷類藥物治療史；近6 個月精神活性物質(zhì)濫用史；臨床資料不全。實(shí)驗組（15 例）：男8 例，女7例；年齡22-64 歲，平均（37.5±9.2）歲；病程4 個月-5 年，平均（2.8±1.6）年。對照組（15 例）：男9 例，女6例；年齡23-61 歲，平均（37.3±8.4）歲；病程4 個月-6 年，平均（2.7±1.8）年。兩組基線資料相當(dāng)（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方 法

1.2.1 治療方法實(shí)驗組用藥奧氮平（歐蘭寧，5mg，江蘇豪森藥業(yè)，H20052688），初始劑量5mg/d，維持劑量5-20mg/d，具體根據(jù)患者實(shí)際臨床癥狀酌情增減，加藥間隔不少于24h，療程3 個月。

對照組用藥利培酮（單克，2mg，常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字'H20051731），初始劑量1mg/d，維持劑量2-6mg/d，具體根據(jù)患者實(shí)際臨床癥狀酌情增減，加藥間隔不少于1 周，療程3 個月。

1.2.2 研究方法療程結(jié)束后，予以兩組患者心電圖檢查，觀察有無T 波異常、ST-T 異常、Q-T 間期延長、心律失常、束支傳導(dǎo)阻滯等異常，統(tǒng)計異常率。另抽取患者靜脈血液樣本，取血清測定心肌酶谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CKMB），以及肌鈣蛋白（cTn）、氨基末端B 型利鈉肽前體（NT-proBNP）水平，比較觀察兩組指標(biāo)差異。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

以SPSS21.0 軟件統(tǒng)計分析，計量資料以χ±s 表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 心電圖檢查結(jié)果

實(shí)驗組心電圖異常率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

2.2 血清學(xué)指標(biāo)結(jié)果

實(shí)驗組血清學(xué)指標(biāo)AST、LDH、CKMB、cTn、NTproBNP 均高于對照組，其中AST、LDH、NT-proBNP與對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表1 兩組心電圖異常率統(tǒng)計

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)水平比較（±s）

組別實(shí)驗組對照組t 值P 值例數(shù)（n）15 15 AST（U/L）36.5±7.4 30.8±5.9 3.602＜0.05 LDH（U/L）223.7±35.8 185.6±39.4 9.588＜0.05 CKMB（U/L）0.03±0.01 0.02±0.01 0.015＞0.05 cTn（μg/L）0.16±0.05 0.13±0.04 0.079＞0.05 NT-proBNP（ng/L）178.9±52.3 145.6±40.2 8.473＜0.05

3 討 論

非典型抗精神病藥雖然錐體外系副反應(yīng)少，但近年研究發(fā)現(xiàn)其能通過直接作用和藥物代謝副作用間接影響心血管系統(tǒng)，是導(dǎo)致精神病長期用藥患者死亡的主要原因[3]。國外有研究指出，非典型抗精神病藥物常引起心血管不良反應(yīng)，導(dǎo)致心電圖異常改變，發(fā)生率與患者用藥劑量和服藥時間存在相關(guān)性，異常率平均可達(dá)30%-70%[4]。因此，對于服用非典型抗精神病藥的患者而言，定期評估心血管功能，以早期發(fā)現(xiàn)潛在心功能障礙十分必要。本次臨床研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗組用藥奧氮平3 個月后，血清心肌指標(biāo)不同程度增加，心電圖異常率（26.67%）也較未用藥患者明顯升高，提示奧氮平會對患者心血管及心功能產(chǎn)生影響，異常率未至上述標(biāo)準(zhǔn)，考慮與患者用藥療程偏短有關(guān)。目前，臨床未完全明確奧氮平心血管毒副作用及引起心電圖異常的機(jī)制，考慮可能與以下因素有關(guān)[5-6]：奧氮平具有阿托品樣作用，可以直接引起心臟毒性；奧氮平松弛血管平滑肌，降低冠脈血流量，導(dǎo)致心臟高負(fù)荷低血供；奧氮平抑制迷走神經(jīng)，增加交感神經(jīng)興奮性，使心率加快，耗氧增加，引起缺血性改變。

總之，精神病長期用藥奧氮平會對患者心血管功能產(chǎn)生一定影響，臨床應(yīng)準(zhǔn)確把握給藥劑量與療程，堅持合理用藥，保證患者治療安全。